多囊卵巢综合征患者血清抗缪勒管激素与胰岛素抵抗的相关性研究

陈雄云，邓卫武，邹文毕，陈永泽

佛山市三水区人民医院检验科，广东佛山 528100

多囊卵巢综合症（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种临床常见的内分泌紊乱代谢综合征，好发于19～45岁的育龄女性，给患者的生活质量、家庭负担带来了极大的影响[1]。目前，关于PCOS的发病机制尚无报道完全阐述，加上这类患者在临床表现方面呈现高度异质性，临床诊断难度大。近年来，随着临床研究的进一步发展，证实了PCOS的发生发展与胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）、脂质代谢异常、高胰岛素血症等代谢综合征密切相关，尤其是肥胖型PCOS患者中IR的发生率高达70%～80%[2-3]。因此，深入探讨IR与PCOS的关系对明确PCOS的发病机制、预防远期并发症至关重要。血清抗缪勒管激素（anti-mullerian hormone, AMH）是一种二聚体糖蛋白，可反映卵巢储备功能，对PCOS具有一定的诊断价值，也有学者认为其有望成为PCOS的血清标志物[4]。基于此，本研究选取2020年4月—2022年4月在佛山市三水区人民医院治疗的150例PCOS患者为研究对象，并以60名健康女性为对照，探讨PCOS患者AMH与IR的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院治疗的150例PCOS患者为PCOS组，年龄19～40岁，平均（27.86±4.06）岁；文化程度：高中及以下28例，大专或本科113例，本科以上9例。同期选取60名健康女性为健康对照组，年龄19～41岁，平均（27.77±4.61）岁；文化程度：高中及以下11名，大专或本科45名，本科以上4名。两组研究对象年龄、文化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入组的研究对象及其家属对研究内容知情同意，本研究已获得本院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

PCOS组纳入标准：①年龄19～45岁的育龄期女性；②稀发排卵或者不排卵；③月经不规律时间＞1年，且月经周期＞35 d或＜21 d；④高雄激素血症；⑤超声检查提示双侧卵巢至少2～9 mm卵泡≥12个；⑥临床资料完整。

健康对照组纳入标准：①年龄19～45岁；②超声检查显示正常；③实验室三大常规检测显示正常；④对检查指标知情同意，且依从性良好。

排除标准：①因其他疾病导致雄激素升高者；②近3个月内服用过避孕药物、二甲双胍或其他影响激素代谢的药物者；③存在自身免疫性疾病者；④肝、肾、心等重要脏器功能严重不全者；⑤恶性肿瘤者；⑥存在沟通、理解能力障碍者；⑦正在参与其他临床研究者。

1.3 方法

采集所有研究对象空腹状态下静脉血5 mL，以抗凝管收集，在3 500 r/min的条件下离心处理10 min，分离血清，采用已糖激酶法检测空腹血糖，采用化学发光微粒子免疫检测法测定空腹胰岛素，所有检测过程均按照相关说明书和实验室质量控制标准执行。根据检测结果计算HOMA胰岛素抵抗指数（insulin resistance index, HOMAIR），HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰岛素)/22.5。采用电化学发光法检测AMH水平，检测步骤严格按照试剂盒说明书执行。

1.4 观察指标

①比较两组研究对象空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR及AMH水平，并根据HOMA-IR指数将PCOS组分为两个亚组，即IR组（HOMA-IR≥2.69）和非IR组（HOMA-IR＜2.69），比较两个亚组患者的空腹血糖、空腹胰岛素及AMH水平。②分析AMH和HOMA-IR的相关性，并绘制受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic,ROC），评估HOMAIR、AMH及两者联合对PCOS的诊断价值。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以()表示，组间比较采用独立样本t检验；计量资料不符合正态分布则以中位数（P25, P75）表示，采用Mann-Whitney U检验；相关性分析采用 Pearson 检验，-1＜r＜0 为负相关，0＜r＜1为正相关；采用Logistic回归模型建立HOMA-IR、AMH联合诊断PCOS的回归方程，获取联合诊断因子P，绘制HOMA-IR、AMH、联合诊断因子P诊断PCOS的ROC曲线，计算曲线下面积（area under curve,AUC），评估各指标对PCOS的诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象实验室指标比较

PCOS组患者空腹血糖、空腹胰岛素、HOMAIR、AMH水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组研究对象实验室指标比较

2.2 两个亚组患者实验室指标比较

根据HOMA-IR计算结果，HOMA-IR≥2.69的患者74例，设为IR组，HOMA-IR＜2.69的患者76例，设为非IR组。IR组患者的空腹血糖、空腹胰岛素及AMH水平均高于非IR组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两个亚组患者实验室指标比较

2.3 AMH和HOMA-IR的相关性分析

Pearson相关性检验分析显示，健康对照组、非IR组患者血清AMH水平与HOMA-IR均无明显相关性（r=0.217、-0.020，P＞0.05），IR组、PCOS组患者血清AMH水平与HOMA-IR呈正相关（r=0.148、0.268，P＜0.05）。见图1、图2、图3、图4。

图1 健康对照组血清AMH水平与HOMA-IR的分布散点图

图2 IR组患者血清AMH水平与HOMA-IR的分布散点图

图3 非IR组患者血清AMH水平与HOMA-IR的分布散点图

图4 PCOS组患者血清AMH水平与HOMA-IR的分布散点图

2.4 AMH、HOMA-IR及联合诊断因子P对PCOS的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，AMH、HOMA-IR、联合诊断因子P诊断PCOS的AUC分别为0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以联合诊断因子 P 的AUC最大。见表3、图5。

表3 AMH、HOMA-IR及联合诊断因子P对PCOS的诊断价值分析

图5 AMH、HOMA-IR及二者联合诊断因子P诊断PCOS的ROC曲线

3 讨论

由于PCOS具体发病机制不明，目前尚无有效的治疗方案，临床上主要以对症治疗方式为主，所以近年来关于PCOS的临床研究主要集中于探讨PCOS与一系列典型代谢综合征的关系[5-7]。有研究指出，PCOS患者内分泌紊乱的表现主要包括IR、高雄激素血症、高胰岛素血症等，并且IR、胰岛素升高往往是先于多发代谢障碍出现[8]。本研究结果显示，PCOS组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMAIR、AMH 水平均高于健康对照组（P＜0.05），表明PCOS患者体内糖代谢、IR、胰岛素水平与健康女性存在明显的差别。熊紫薇等[9]研究也指出，PCOS组患者的AMH（10.46±3.89）ng/mL显著高于健康受检者（3.65±2.71）ng/mL（P＜0.05）。

另外，越来越多的临床研究指出，由于PCOS女性窦前卵泡生成过多，PCOS女性血清的AMH水平显著高于健康女性，且IR、高胰岛素血症的发生率明显高于健康女性[10-12]。AMH主要由窦前卵泡、小窦状卵泡颗粒细胞所分泌，属于转化因子β家族成员，可抑制卵泡募集，阻断其进入卵泡生长池，进而降低生长卵泡对卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）的敏感性[13-14]。近年来，有关IR参与到PCOS发生发展中的研究逐渐获得了临床学者的关注。在国内的一项研究中，刘增娟等[15]选取62例PCOS和50名健康女性为研究对象，经过检测AMH、计算HOMA-IR后分析指出，PCOS 患 者 血 清 AMH 水 平（6.90±2.45）ng/mL、HOMA-IR（0.99±0.40）均显著高于健康女性（3.92±1.68）ng/mL、（0.32±0.10）（P＜0.05），且AMH与HOMAIR 呈正相关（r=0.683，P＜0.05），与本研究结果相似。在本研究中，IR组患者血清AMH水平7.02（5.24,10.85）ng/mL高于非IR组5.30（3.63,7.36）ng/mL，且IR组、PCOS患者血清AMH与HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）。由此可见，AMH与IR存在密切相关性，二者共同促进PCOS的发生发展，但关于AMH与IR的具体相互作用机制仍然有待后续进一步的研究证实。

随着AMH与PCOS发生发展的关系不断被认知，AMH对PCOS诊断价值的研究也越来越多[16]。贺侠琴等[17]研究指出，AMH诊断PCOS的敏感度显著高于促黄体生成激素（luteinizing hormone,LH）、LH/FSH（P＜0.05）。本研究通过绘制ROC曲线分析显示，AMH、HOMA-IR、联合诊断因子P诊断PCOS的AUC分别为0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以联合诊断因子P的AUC最大，提示AMH、HOMA-IR对PCOS均具有显著的诊断价值。

综上所述，与健康女性比较，PCOS患者血清AMH水平、HOMA-IR明显升高，说明AMH、IR可能与PCOS的发生发展密切相关，同时，在PCOS患者中，AMH与IR存在明显的相关性。