异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎的效果观察

吕新建 石贵福 王学群

（1河南省驻马店市第一人民医院消化内科 驻马店 463000；2河南省驻马店市中心医院感染科 驻马店 463000）

慢性病毒性肝炎是临床常见的传染病，具有传染性强、传播途径复杂、发病率高等特点，是由于机体被肝炎病毒感染后引发，可导致机体免疫活化，被病毒感染的肝细胞凋亡，从而出现肝脏炎症改变，若治疗不及时，还可导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝癌，严重影响患者身体健康[1～2]。目前治疗慢性病毒性肝炎多以促进肝细胞再生为主要治疗手段。还原型谷胱甘肽具有保肝、保护肝细胞膜、解毒等作用，但治疗效果有限，需联合用药提高疗效[3]。异甘草酸镁属于一种肝细胞保护剂，具有较强的抑制肝纤维化、抗氧化、保肝抗炎作用[4]。本研究选取慢性病毒性肝炎患者作为研究对象，旨在分析异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽联合用药的临床应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会批准。选取医院2020年3月至2022年1月收治的慢性病毒性肝炎患者200例为研究对象，按随机数字表法分为B组（n=100）、A组（n=100）。A组男47例，女53例；年龄32～71岁，平均年龄（54.31±6.23）岁；病程2～6年，平均病程（3.49±0.51）年。B组男49例，女51例；年龄35～72岁，平均年龄（55.41±6.41）岁；病程3～6年，平均病程（4.44±0.44）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合慢性病毒性肝炎诊断标准[5]；经病原学、肝功能检测均确诊为病毒性肝炎；患者及家属知情，签署同意书。（2）排除标准：精神疾病；哺乳期、妊娠期妇女；合并其他恶性肿瘤；凝血功能异常；严重器质性病变；自身免疫性病变；过敏体质；药物引起的肝损伤；合并肺、脑、肾等严重疾病。

1.3 治疗方法两组患者入院后均戒酒、戒烟、卧床休息，并给予营养支持，保证热量、维生素、蛋白质供给，增加恢复期活动量。

1.3.1 B组给予注射用还原型谷胱甘肽（国药准字H20183373）治疗，将1.2 g还原型谷胱甘肽溶于5%葡萄糖注射液100 ml中，静脉滴注，1次/d。

1.3.2 A组于B组基础上联合异甘草酸镁注射液（国药准字H20140092）治疗，将100 mg异甘草酸镁注射液溶于5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标（1）两组总有效率：患者肝功能改善≥50%，临床体征、症状明显改善，为显效；肝功能改善≥30%，临床体征、症状有所缓解，为有效；临床体征、症状无改善，甚至加重，为无效。将显效率、有效率计入总有效率。（2）比较两组治疗前、治疗4周后的肝功能指标[白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）]，采用全自动生化分析仪（日立，7080）测定。（3）比较两组治疗前、治疗4周后的肝纤维化指标[层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]，采用化学发光免疫分析法进行检测。（4）比较两组治疗前、治疗4周后的血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2），取静脉血4 ml，室温凝固，3 000 r/min转速离心10 min，分离血清，以酶联免疫吸附法测定。（5）比较两组不良反应发生率，包括腹胀、低热、低钾血症、水肿等。

1.5 统计学分析采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较A组临床总有效率为94.00%，高于B组的84.00%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组肝功能指标比较与治疗前相比，两组治疗4周后的肝功能指标血清ALB明显升高，ALT、AST、TBil水平明显降低，且A组各指标改善情况显著优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n ALB（g/L）治疗前 治疗4周后TBil（μmol/L）治疗前 治疗4周后A组B组ALT（IU/L）治疗前 治疗4周后AST（IU/L）治疗前 治疗4周后100 100 t P 30.58±5.26 30.21±5.79 0.805 0.422 47.25±6.11*41.39±5.84*6.933 0.000 167.25±17.44 168.23±16.53 0.408 0.684 22.41±5.26*47.55±6.03*31.418 0.000 209.45±22.03 210.71±23.62 0.390 0.697 33.41±4.28*59.02±5.43*37.041 0.000 25.11±2.36 24.79±3.03 0.833 0.406 11.36±2.15*15.23±3.02*10.439 0.000

2.3 两组肝纤维化指标比与治疗前相比，两组治疗4周后的血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平明显降低，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝纤维化指标比较（μg/L，±s）

表3 两组肝纤维化指标比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n LN治疗前 治疗4周后Ⅳ-C治疗前 治疗4周后A组B组HA治疗前 治疗4周后PCⅢ治疗前 治疗4周后76.25±8.33*93.42±9.27*13.777 0.000 100 100 t P 158.47±16.22 160.36±15.17 0.878 0.381 92.41±8.25*114.27±10.03*16.832 0.000 362.14±37.02 363.25±35.47 0.217 0.829 108.14±13.04*149.22±15.13*20.567 0.000 231.25±27.15 232.86±29.03 0.405 0.686 118.23±12.47*151.02±13.64*17.742 0.000 184.29±20.16 185.14±19.53 0.303 0.762

2.4 两组血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比较与治疗前相比，两组治疗4周后的血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平均明显下降，且A组降低幅度大于B组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比较（±s）

表4 两组血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗4周后sST2（μg/ml）治疗前 治疗4周后A组B组CRP（mg/L）治疗前 治疗4周后MIF（ng/ml）治疗前 治疗4周后100 100 t P 19.25±3.47 19.07±4.13 0.334 0.739 8.75±2.14*11.13±3.35*5.987 0.000 13.46±3.11 13.67±4.23 0.400 0.690 5.36±1.14*8.24±1.73*13.901 0.000 11.75±3.64 11.96±3.22 0.432 0.666 2.18±0.47*6.36±1.14*33.899 0.000 1.47±0.36 1.51±0.44 0.704 0.483 0.31±0.09*0.56±0.12*16.667 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较A组不良反应发生率为8.00%，与B组的6.00%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

近年来，慢性病毒性肝炎发病率在我国呈逐年递增趋势，且趋于年轻化，随病情逐渐进展，极易造成患者肝衰竭，对患者生命安全造成极大的负面影响[6]。现阶段，针对慢性病毒性肝炎主要以阻断病情进展、改善肝功能为关键。还原型谷胱甘肽为一种抗氧化剂，是由半胱氨酸、甘氨酸及谷氨酸合成，可通过结合氧自由基代谢，抑制脂质过氧化反应，从而抑制肝纤维化、肝细胞凋亡[7～8]。此外，还可促使氧自由基代谢，从而改善肝功能，虽可一定程度上缓解病情，但易产生一定的不良反应，影响预后[9]。异甘草酸镁为甘草酸制剂，是有效的保肝降酶抗炎药物，具有很好的药代动力学、半衰期较长等特点，还具有类激素样、抗氧化、免疫抑制等作用[10～11]。本研究结果显示，A组临床总有效率高于B组，治疗4周后，A组血清ALB高于B组，血清ALT、AST、TBil低于B组（P＜0.05），说明异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎患者疗效显著，可明显改善肝功能。分析原因为，异甘草酸镁注射液进入机体可通过改善线粒体膜电位发挥护肝作用[12]。另外，A组不良反应发生率与B组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎不会明显增加不良反应，安全可行。

另有研究指出，肝纤维化参与慢性病毒性肝炎发生发展，可导致肝细胞受损、变性坏死，影响预后[13～14]。血清LN、Ⅳ-C为检测慢性病毒性肝炎肝纤维化重要指标，两者均可反映肝细胞外基质纤维化、增生程度；血清HA主要是由肝脏降解释放，其水平异常时可反映肝脏损伤严重程度；血清PCⅢ为机体皮肤、筋膜肌腱中的胶原蛋白，可反映肝纤维化活动程度、肝脏炎症、坏死[15]。本研究结果显示，治疗4周后，A组血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平低于B组（P＜0.05），说明异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎，可有效改善患者肝纤维化程度。分析原因为，异甘草酸镁注射液进入机体可促进体内氧自由基清除，缓解受损肝细胞炎症，抑制肝细胞凋亡，从而抑制肝脏纤维化。另外，血清IL-6、CRP、MIF、sST2与慢性病毒性肝炎发生发展密切相关，血清IL-6、CRP为诊断早期慢性病毒性肝炎的重要促炎因子，可同时反映机体非细菌感染、细菌感染；血清MIF水平与肝脏损伤程度呈正相关；血清sST2水平可反映肝功能损伤状态。本研究治疗4周后，A组血清IL-6、CRP、MIF、sST2水平低于B组（P＜0.05）。说明异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗，可有效抑制炎症细胞浸润，控制肝脏炎症反应。

综上所述，异甘草酸镁注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性病毒性肝炎患者疗效显著，可有效改善肝功能及肝纤维化，控制炎症反应，不良反应少，安全可行。