护骨胶囊联合鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松的效果

李婵娟 龙芳

(江汉大学附属湖北省第三人民医院药学部，湖北 武汉 430000)

骨质疏松是临床常发的全身性代谢性骨病，以单位体积内骨量降低与骨微结构改变为特征，在老年人中的患病率较高〔1〕。针对老年骨质疏松患者多实施药物治疗方案，其中钙尔奇D、鲑鱼降钙素在临床治疗中较为常见，可在一定程度上改善患者骨代谢失衡状态、增加患者骨密度、缓解患者骨痛症状，但是仍有部分患者达不到预期的治疗效果〔2，3〕。因此，仍需寻求更为高效的药物联合方案。祖国医学中，把骨质疏松纳入“骨痹”范畴，治疗应以强筋骨、畅气血、补肝肾为主〔4〕。而护骨胶囊是补益类中成药，可发挥滋补肝肾、活血补气的效果。本研究探讨护骨胶囊联合西药治疗老年骨质疏松的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年1月至2020年12月江汉大学附属湖北省第三人民医院收治的240例老年骨质疏松患者临床资料。纳入标准：骨质疏松与《原发性骨质疏松诊治指南》〔5〕中诊断标准相符；心肝肾功能正常；免疫功能正常；临床资料完整。排除标准：合并类风湿关节炎、甲状腺功能亢进；过敏体质；其他骨代谢疾病，如佝偻病、骨质硬化等；近3个月服用影响骨代谢的药物，如雌激素、钙制剂、双磷酸盐等。依据治疗方案的不同，将采用鲑鱼降钙素+钙尔奇D治疗的120例患者资料纳入对照组；将采用护骨胶囊+鲑鱼降钙素+钙尔奇D治疗的120例患者资料纳入观察组。观察组男55例，女65例；年龄60～78岁，平均年龄(68.71±2.12)岁；体重50～80 kg，平均体重(70.11±2.52)kg。对照组男54例，女66例；年龄61～79岁，平均(69.66±2.15)岁；体重52～82 kg，平均体重(70.15±2.55)kg。两组基本资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2治疗方法 两组入院后均指导患者调整饮食及适度锻炼。对照组在此基础上口服钙尔奇D(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格：600 mg*60片)，1片/次，1次/d；将鲑鱼降钙素〔(青岛国大生物制药股份有限公司，国药准字H20020649，规格：20 μg(100单位)〕加1 ml灭菌注射用水溶解，皮下或肌肉注射，10 μg/次，1次/d，连用4 w后改为隔日1次，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上口服护骨胶囊(广东安诺药业股份有限公司，国药准字Z20040124，规格：每粒装0.45 g)，4粒/次，3次/d，连续治疗3个月。

1.3观察指标 ①骨代谢指标：分别在治疗前及治疗3个月结束时，抽取患者空腹外周静脉血10 ml，应用上海利鑫坚离心机有限公司提供的H-1600R型高速冷冻离心机，以3 500 r/min的速度、10 cm离心半径，离心处理10 min后，分离出上层血清待检。选择上海恪敏生物科技有限公司提供的试剂盒，以酶联免疫法测定骨保护素(OPG)水平；使用上海沪震实业有限公司提供的试剂盒，以荧光免疫层析法测定Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)水平；使用艾美捷科技有限公司提供的试剂盒，以酶联免疫夹心法测定骨形态发生蛋白(BMP)-2水平。②骨密度指标：分别于治疗前及治疗3个月结束时，采用美国诺兰德公司的435A101型双能X线吸收检测仪(DXA)多次扫描髋部和腰椎(L1～4)，然后将DXA数据导出上传至数据中心，统一对数据进行清理、核查及纠正后自动给出骨密度。③疼痛情况：分别在治疗前及治疗3个月结束时，使用视觉模拟评分法(VAS)〔6〕评估患者骨痛程度，分数0～10分，分数越高，疼痛程度越重。④不良反应发生率：统计并比较两组治疗时恶心呕吐、潮红、皮疹、头晕等不良反应发生率。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件行独立样本t检验、配对样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组骨代谢指标比较 治疗前，两组 OPG、PINP、BMP-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月结束时，两组OPG、PINP、BMP-2水平均较治疗前高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组骨代谢指标比较

2.2两组骨密度比较 治疗前，两组髋部和腰椎的骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月结束时，两组髋部和腰椎的骨密度均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组骨密度比较

2.3两组骨痛程度比较 治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月结束时，两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组骨痛程度比较分,n=120)

2.4两组不良反应发生率比较 治疗期间，观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较〔n(%),n=120〕

3 讨 论

老年骨质疏松以骨脆性增加、骨微结构破坏、骨量降低为主要病理特征，且主要是由骨吸收和骨形成失衡引起的骨代谢紊乱所引起，严重影响患者生活质量〔7〕。OPG、PINP、BMP-2是维持骨吸收及骨形成平衡，保证正常骨代谢的重要指标，其中的OPG降低会促进破骨细胞增殖，促进骨吸收，明显降低骨脆性；PINP降低会阻碍成骨细胞合成骨胶原，会导致骨密度降低；BMP-2降低会抑制成骨细胞增殖，不断加剧骨组织细胞微结构损伤〔8～10〕。伴随着OPG、PINP、BMP-2水平不断降低，老年骨质疏松患者的病情可不断发展，会引起脊柱变形、关节活动不利、骨痛等临床症状，严重影响患者正常的生活质量水平。因此，临床治疗中需选择高效的药物治疗方案来提升骨质疏松患者OPG、PINP、BMP-2水平，以期不断改善患者的骨代谢，提升其骨密度水平，降低骨痛程度。

钙尔奇D是高效的补钙剂药物，在促进代谢成骨和钙磷吸收、重吸收和利用等方面发挥重要作用，可促进成骨细胞分化，增强骨形成，提升骨密度〔11〕。鲑鱼降钙素可促进小肠对钙离子的吸收，促进骨形成，也能效减少破骨细胞数量，抑制骨吸收，利于维持骨吸收及骨形成的动态平衡；并且鲑鱼降钙素能有效提升内啡肽水平，阻碍神经呔类物质释放而起到中枢镇痛效果，进而缓解骨痛〔12〕。因此，钙尔奇D联合鲑鱼降钙素能有效提升OPG、PINP、BMP-2水平，在改善骨代谢、提升骨密度、降低骨痛方面能发挥积极的作用。但是经临床实践发现，部分患者经钙尔奇D及鲑鱼降钙素治疗后达不到预期的治疗效果，且停药后易复发，临床仍需寻求更为高效的药物联合方案。

祖国医学认为，骨质疏松的病因在于老年人长期劳逸失度、饮食不调后会导致肝肾亏虚，长时间得不到纠正便会导致精亏髓减及骨失濡养，进而引起骨质疏松等一系列症状表现，治法当以补益肝肾、强筋健骨、补气活血为基本原则〔13〕。本研究结果表明将护骨胶囊联合鲑鱼降钙素治疗可改善老年骨质疏松患者骨代谢，提升其骨密度。分析其原因为：护骨胶囊主要由何首乌、熟地黄、淫羊藿、巴戟天、龟甲、续断、骨碎补、当归、杜仲、山药等成分组成，其中何首乌、淫羊藿、熟地黄为君药，有滋补肝肾、滋阴补血、益精填髓之效；龟甲、巴戟天、杜仲共为臣药，有滋阴抑阳、益肾健骨、固经补血之功效；佐以续断、骨碎补、当归，有补肝肾、强筋骨、补气补血之效；山药可调和诸药，起到补益肝肾、强筋健骨、补气活血的效果〔14，15〕。且现代药理学研究也指出，何首乌中的活性成分大黄素能促进成骨细胞分化，并能刺激成骨细胞分泌骨钙素，进而增加OPG mRNA及PINP mRNA的表达；同时何首乌中的二苯乙烯苷能提升单位面积下骨矿含量及面积，增强骨密度的同时也能阻止骨微结构被破坏〔16〕。淫羊藿可通过转化生长因子(TGF)-β信号通路参与骨细胞生长、增殖、分化和凋亡的进程，其主要成分淫羊藿总黄酮淫羊藿苷可降低破骨细胞内钙离子水平度，可能起到降低肌动蛋白环回缩和细胞内超氧阴离子自由基的效果，可有效缩小骨吸收陷窝面积，继而减轻破骨细胞的吸收功能〔17〕。相关研究表明，淫羊藿可中的黄酮类化合物能阻碍前破骨细胞株增殖进程，进而有效阻止前破骨细胞株分化成破骨细胞而起到抑制骨质疏松的效果〔18〕。骨碎补提取物不仅可以刺激体内成骨细胞不断增殖与分化，也能够有效抑制破骨细胞活性与增殖〔19〕。因此，钙尔奇D及鲑鱼降钙素联合护骨胶囊后能发挥药物协同作用，可有效提升OPG、PINP、BMP-2水平，改善患者的骨代谢、提升其骨密度。本研究结果表明钙尔奇D及鲑鱼降钙素联合护骨胶囊治疗可减轻患者骨痛程度。分析其原因为：骨痛是因为骨脆性加大、骨量不断减少、骨微结构被破坏等病理改变所引发，而护骨胶囊联合鲑鱼降钙素治疗可更好地改善骨代谢，提升骨密度，利于更好地缓解引起骨痛的病理改变，进而改善患者骨痛症状。本研究结果表明增加使用护骨胶囊也不会增加药物不良反应，可保证用药安全性。

综上所述，在老年骨质疏松患者中实施护骨胶囊联合鲑鱼降钙素方案，能有效改善患者骨代谢情况，提升其骨密度，降低其骨痛程度，且不会增加药物不良反应。