32P持续低剂量辐射敷贴治疗表浅性婴幼儿皮肤血管瘤疗效观察

惠金子，施笑蕊，孙英，丁泽恩，平焕霞，唐挺，许建林，施常备

1.陕西省肿瘤医院核医学科，陕西 西安 710061；2.长安医院儿科，陕西 西安 710016

婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)是婴幼儿时期最常见的软组织良性肿瘤，多见于出生后数周[1]，女性多于男性[2]，低体质量及早产是IH的显著危险因素[3]。IH病变发展过程分为增殖期、消退期和消退完成期三个阶段。虽然IH具有自然消退的特点，但能否消退及消退到何种程度仍无法判断，部分IH可导致溃疡、毁容及阻塞等并发症，严重影响患儿身心健康。因此，对于需要进行干预IH应进行早期治疗[4]，以控制它的生长，促进消退。磷-32(phosphorus-32，32P)放射治疗是婴幼儿皮肤血管瘤的有效治疗方法之一，其具有安全、无创、无痛、起效快等优点，易被患儿及家属接受。本文回顾性分析我院核医学科近年来收治的表浅型婴幼儿皮肤血管瘤患者的临床资料，探讨32P敷贴法的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 陕西省肿瘤医院核医学科2018年1月至2020年1月共收治表浅型婴幼儿皮肤血管瘤患儿576例，其中男性159例，女性417例；年龄5.89(3.18，9.38)个月；病灶大小8.80(3.59，14.21)cm2；病变位于头颈部者392例，躯干132例，四肢52例。

1.2 治疗方法 (1)32P敷贴器制备：以0.4 MBq/cm2在滤纸上均匀滴加放射性核素32P溶液(由北京原子高科股份有限公司提供)，干燥后密封备用。(2)敷贴治疗：将滤纸裁剪成病灶相应的形状、大小，确定总剂量后计算敷贴时间，将32P敷贴器紧贴病变部位，连续敷贴照射24~72 h为一个疗程。剂量根据患儿的年龄、病变部位及厚度适当调整，一次敷贴面积不大于50 cm2，病变面积较大者分次治疗。如一个疗程后患儿未痊愈，可间隔2个月后再次治疗，一般为1~3个疗程。治疗开始及治疗过程中对患儿及家属进行宣教，嘱保持患处皮肤清洁、干燥，勿搔抓皮肤，皮肤脱屑时禁止用手撕脱；宜穿柔软、宽松、衣领大的棉纱内衣，避免穿着化纤及较硬的衣物，防止皮肤擦伤；避免阳光照射，洗澡时勿用肥皂等刺激性强的洗涤品，勿用过热、过冷的水，勿用毛巾揉搓皮肤；勿擅自在患处使用刺激性油膏或其他药物。

1.3 疗效评价 治疗效果评价时间选择在治疗结束后2个月，采用Achauer等分级标准[5]进行评价。Ⅰ级(差)，瘤体缩小<25%；Ⅱ级(中)，瘤体缩小26%~50%；Ⅲ级(好)，瘤体缩小51%~75%；Ⅳ级(优)，瘤体缩小76%~100%。疗效分为显效及不显效，Ⅰ、Ⅱ级为不显效，Ⅲ、Ⅳ级为显效。

1.4 统计学方法 采用PASW Statistics 18.0统计学软件，经Kolmogorov-Smirnor(K-S)检验，年龄和病灶大小不符合正态分布，以中位数(四分位数间距)表示。计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 576例患儿经门诊复诊、电子病历或电话随访，疗效评估，Ⅰ级26例(4.51%)，Ⅱ级81例(14.06%)，Ⅲ级159例(27.60%)，Ⅳ级310例(53.82%)，显效率为81.42%，典型病例见图1。将患儿不同年龄、性别、病灶位置及病灶大小组间显效率进行比较，结果显示不同年龄、不同性别及不同病灶位置的治疗效果比较差异均无统计学意义(P>0.05)，不同大小病灶的治疗效果比较差异有显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

图1 表浅型婴幼儿皮肤血管瘤治疗前后对比

表1 不同特征表浅型婴幼儿皮肤血管瘤的治疗效果比较[例(%)]

2.2 不良反应 治疗期间576例患儿均无明显全身不良反应，仅15例出现照射部位脱屑，嘱脱屑期间避免沾水，保持患处皮肤清洁、干燥，勿搔抓皮肤，禁止用手撕脱，防止感染；2例出现患处局部皮肤轻度水肿，无需特殊处理；1例出现湿性皮炎，中止敷贴治疗，局部应用抗生素软膏。

3 讨论

IH是婴幼儿最常见的肿瘤之一，其病因和发病机制尚未完全阐明，目前缺氧和糖代谢异常被认为是重要的致病因素[6]。IH可在短时间内成倍增长，并有一定的自然消退趋势；尽管IH存在自限性，但消退程度及时间具有个体差异，部分不能完全消退者可影响患儿的容貌和功能，严重者甚至危及生命。近年来，随着对IH发病机制、临床特征、增殖和退化时间及后遗症风险的深入了解，IH的治疗理念已从“等待观察”转变为“积极干预”。目前口服普萘洛尔是IH的一线治疗方法[7]，其疗效确切[8]，但治疗周期长，且存在低血压、低血糖、心动过缓及支气管痉挛等不良反应[9]。剂量越大，疗程越长，副作用也越明显[10]。

32P敷贴治疗是IH的有效治疗方法，具有无痛、安全、操作简便的特点。放射性核素32P半衰期为14.3 d，发射纯β射线，平均能量695 keV，它在组织中射程仅1~3 mm，对周围正常组织及深部组织影响极小。婴幼儿不能主动配合治疗，32P敷贴器可在其熟睡时使用，通过敷贴使射线照射病变部位，造成肿瘤细胞DNA双链断裂，局部产生电离辐射生物效应，造成血管内皮细胞肿胀、发生炎性改变，以至血管闭合、萎缩等退行性变，最后被纤维细胞代替，从而达到治疗目的。

李宗良等[11]报道，应用32P敷贴治疗婴幼儿血管瘤总有效率达96.67%；本研究576例IH患儿中显效率为81.4%，与上述文献报道存在差异，分析原因为上述研究采取的疗效评价标准(Ⅱ级及以上为有效)与本研究(Ⅲ、Ⅳ级为显效)不同，故其所得数据较本研究偏高。FRONGIA等[12]研究显示，口服普萘洛尔治疗后面部血管瘤的复发率高于其他部位，本研究中32P敷贴对不同部位IH疗效无显著差异，头颈部IH显效率可达79.6%(312/392)，初步表明32P敷贴治疗在不同部位IH均有明确优势。本研究还发现，32P敷贴对不同病灶大小的IH治疗效果存在差异，病灶面积大于16 cm2时显效率下降。32P治疗效果和副作用均与辐射剂量正相关，因辐射剂量限制，32P在较大面积IH中的疗效亦受到一定限制。在临床工作中，对于范围较大的IH可采取32P敷贴联合全身或局部应用β受体阻滞剂的治疗方案。

32P敷贴治疗常见的副作用是局部皮肤出现红斑、丘疹、脱毛、脱皮，部分患者出现干性皮炎，剂量过大也可以引起皮肤溃疡。放射性敷贴一次治疗面积不宜大于50 cm2，如病变面积较大，应将病灶分为几个部分，每疗程固定照射一个部位，以减少副作用发生。李宗良等[11]报道噻吗洛尔外敷联合32P敷贴治疗IH能有效降低副作用的发生率；而MUÑOZ-GARZA等[13]研究则显示噻吗洛尔和安慰剂对IH缓解没有显著差异；可见噻吗洛尔疗效存在争议，且目前尚无标准化的噻吗洛尔局部外用药物制剂[14]。本研究对IH治疗采用小剂量法，在保证足够治疗剂量的同时，最大限度降低副反应。本组576例患儿中仅2例出现局部皮肤轻度水肿，1例出现湿性皮炎，对症处理后恢复。

综上所述，32P敷贴法治疗表浅型婴幼儿皮肤血管瘤疗效肯定，且具有无痛、安全、简便易行、副作用轻的优点，易被患儿及家属接受，可于临床上广泛应用。