联合监测IL-8、TNF-α及血气在新生儿胎粪吸入综合征中的临床意义探讨

危夷 严争 黄理森 王健 福建医科大学附属福州市第一医院 （福建 福州 350009）

内容提要：目的：探讨胎粪吸入综合征（MAS）新生儿血中白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血气分析的临床价值，为疾病诊治提供参考。方法：选取2019年7月～2020年5月在本院治疗的MAS新生儿62例为观察组，包括轻症34例、重症28例，同时选择非感染新生儿40例为对照组，比较IL-8、TNF-α水平，以及脐动脉血气。结果：出生1d，MAS组新生儿血清IL-8、TNF-α检测值高于对照组（P＜0.05），重症MAS患儿血清IL-8、TNF-α水平明显高于轻症患儿（P＜0.05）；经治疗，IL-8、TNF-α呈逐渐下降趋势（P＜0.05）。MAS组新生儿脐动脉血的动脉血二氧化碳分压（PaCO2）高于对照组，pH、碱剩余（BE）、碳酸氢根（HCO3-）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：新生儿胎粪吸入综合征血清IL-8、TNF-α水平和血气分析发生明显改变，联合检测对于病情评估及疗效评价有重要意义。

胎粪吸入综合征（Meconium Aspiration Syndrome，MAS）又称胎粪吸入性肺炎，是指因为缺氧在宫内或娩出过程中，胎儿误吸粪染的羊水后，发生呼吸道道阻塞、肺内炎症及一系列相关的全身症状[1]。足月儿和过期产儿多见，早产儿极少发生。国内报道，在活产新生儿中发生胎粪吸入综合征的约1.2%～1.6%，重症患儿可并发呼吸衰竭、肺出血、持续肺动脉高压、气胸等，是新生儿死亡的主要疾病之一[2]。因此，评估MAS患儿病情，有助于早期对该病患儿进行诊断、早期综合治疗，以期改善患儿生存质量、减少后遗症的发生。目前血清标志物已经在新生儿疾病的诊断方面发挥重要作用，并有助于对新生儿疾病的病情、治疗及效果、预后进行评估[3]。有研究表明，MAS与某些炎性因子的水平呈正相关，如白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，可能在MAS的发生发展中起到比较重要的作用[4]。本研究对MAS患儿IL-8、TNF-α等炎症因子及脐动脉血气进行检测，了解MAS患儿病情变化，可以为临床诊治方面提供参考。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年7月～2020年5月在福建医科大学附属福州市第一医院新生儿科确诊为MAS的62例患儿为观察组，观察组中男32例、女30例，平均胎龄（39.2±1.4）周，平均出生体重（3.193±0.315）kg，MAS诊断标准见《实用新生儿学（第4版）》。同时收集咽下综合征、自然出血症、低血糖症等40例非感染新生儿为对照组，其中男20例、女20例，平均胎龄（39.4±1.5）周，平均出生体重（3.155±0.297）kg。MAS组与对照组患儿的基本资料（如胎龄、日龄、性别、出生体重等）无差异（P＞0.05），两组均排除了严重的心、肝、肾等疾病及遗传代谢性疾病。本研究采血均经过患儿家长知情同意，及医院伦理委员会审查、批准。

1.2 方法

两组新生儿均于出生1d留取静脉血2mL，离心分离血清检测IL-8、TNF-α，进行比较；MAS组于治疗7d后复查，了解治疗前后炎症因子的动态变化。IL-8与TNF-α检测方法为酶联免疫吸附法，检测的试剂盒来自上海江莱生物科技有限公司。并且采集新生儿脐动脉血进行检测，比较两组血气指标。

1.3 统计学分析

收集数据后使用统计学软件SPSS 23版本进行实验数据的分析和处理，计量资料以±s表示，采取t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组新生儿不同时间的血清炎症因子分析

出生1d，MAS组新生儿血清IL-8、TNF-α水平均高于对照组（P＜0.05）。具体数据见表1。

表1.MAS组与对照组血清IL-8、TNF-α水平比较(±s)

表1.MAS组与对照组血清IL-8、TNF-α水平比较(±s)

组别 n IL-8(μg/L) TNF-α(ng/L)MAS组(出生1d) 62 5.17±1.11 19.82±4.72对照组 40 2.54±0.69 10.76±2.98 t 13.47 10.81 P＜0.05 ＜0.05

2.2 MAS组轻症与重症患儿治疗前后IL-8、TNF-α水平比较

重症患儿血清IL-8、TNF-α水平明显高于轻症患儿（P＜0.05），治疗7d后复查IL-8、TNF-α，呈下降趋势（P＜0.05），见表2。

表2.轻症与重症MAS组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较(±s)

表2.轻症与重症MAS组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较(±s)

注：与重症MAS组出生1d比较，aP＜0.05；与同组出生1d比较，bP＜0.05

组别 时间 IL-8(μg/L) TNF-α(ng/L)轻症MAS组(n=34)出生1d 5.82±0.86 21.86±4.75出生7d 2.76±0.84b 10.92±4.28b出生1d 4.64±1.01a 18.13±4.04a出生7d 2.41±0.69b 8.90±4.92b重症MAS组(n=28)

2.3 两组脐动脉血气分析

MAS组PaCO2高于对照组，pH、BE、HCO3-均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3.两组脐动脉血气分析结果比较(±s)

表3.两组脐动脉血气分析结果比较(±s)

-(mmol/L)MAS组(治疗前) 62 7.20±0.17 53.95±7.28 -5.22±1.78 18.25±1.98对照组 40 7.37±0.08 39.41±5.22 -2.89±0.81 22.08±3.00 t-6.12 10.94 -8.32 -7.81 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 n pH PCO2(mmHg) BE(mmol/L) HCO3

3.讨论

MAS是新生儿常见疾病，近几年来，随着围生期医学的发展，发病率同前相比明显下降，但重症患儿仍有较高的致畸率及病死率。MAS患儿吸入胎粪后，肺内小气道可发生机械性阻塞，可出现肺不张或气漏；胎粪中含有的胆红素成分易诱发肺部引起化学性炎症反应，从而损伤肺组织，胎粪是细菌（尤其是革兰阴性菌）繁殖生长的良好培养基，所以存在肺部炎症的同时容易继发细菌感染，从而导致大量炎性因子和细胞因子的释放；另一方面，肺泡表面活性物质覆盖于肺泡内表面，主要作用为防止肺泡萎陷、维持肺顺应性等，但胎粪对肺泡磷脂和蛋白合成具有明显的抑制作用，影响肺泡表面活性物质功能，继而引发呼吸窘迫综合征、持续性肺动脉高压、呼吸衰竭等并发症，加重低氧血症和酸中毒，同时伴有其他系统器官受损[5]。胎粪对肺泡磷脂和蛋白合成具有明显的抑制作用，影响肺泡表面活性物质功能[5]。轻症患儿可出现呻吟、气促、发绀等症状，但病程不长，1～2周可治愈；重症患儿呼吸困难可超过48h，需要呼吸机才能维持正常血气，且常发生持续肺动脉高压、气漏、肺出血等并发症，临床治疗困难、病死率较高，影响患儿的预后。胎粪的吸入严重的影响新生儿的身体健康和生存质量，随着临床医疗技术的进步，但该病的发病率仍较高，尤其重症患儿预后相对较差、病死率较高。所以，临床上需采取积极的综合措施防止MAS的发生，对该病的病因及危险因素、发病机制进行深入研究，降低其发病率，对MAS相关生物学机制的研究，可以为该病综合性临床诊治、预后评估提供一定的参考。目前细胞因子等血清标志物已经广泛地应用于在新生儿肺部疾病的诊断、病情评估等方面，以IL-8、TNF-α等为代表的小分子趋化因子，在妊娠和分娩过程中，这些因子可由肺内多种细胞如中性粒细胞、单核-巨噬细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等合成，这些促炎因子具有广泛的生物学活性，参与新生儿肺部等各脏器炎症性疾病，并具有保护和损伤的双重作用。

MAS患儿存在着炎症反应及氧合功能障碍[6]。因此，本文探讨MAS患儿血清中IL-8、TNF-α等炎症因子水平变化的特点及血气，可以为MAS治疗或者疗效及预后评估提供一定参考。IL-8被称为中性粒细胞（PMN）活化及趋化剂（NAP1），是趋化因子家族的一种细胞因子，其基因主要定位于人体的第四号染色体上，主要由肺巨噬细胞产生[7]。IL-8是炎性病变的重要介质，当新生儿受到感染、炎症刺激时，患儿体内的血清IL-8水平往往异常升高，所以临床上IL-8等血清标志物常可评估是否存在感染及炎症反应。IL-8主要的生物学活性主要是对中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞等白细胞具有趋化作用，尤其对于中性粒细胞具有明显的趋化、激活作用，并释放溶酶体酶、蛋白水解酶、产生氧自由基等，中性粒细胞浸润是肺部损伤的重要始动因素[8]。在肺部的炎性反应过程中，IL-8的初步释放可以激活中性粒细胞，产生抵抗病原体作用，有研究发现，当急性肺损伤患儿血清IL-8水平进一步增高时，加重了肺泡毛细血管膜的损伤[9]。肿瘤坏死因子是一种内源性的细胞因子，属于多肽类的激素，其中TNF-α是单核-巨噬细胞在内毒素、IL-1、炎症介质等作用下自分泌的一种多肽，是具有重要生物学活性的细胞因子，起初认为TNF-α具有抗肿瘤的活性，但后来的许多研究证明，TNF-α在各种炎症性疾病中具有调节中性粒细胞作用，参与多种疾病的病理生理过程，在MAS的病程中也起着重要的作用[10,11]。

IL-8是趋化因子家族的一种细胞因子，主要由肺巨噬细胞产生[7]。它是炎性病变的重要介质，对于中性粒细胞具有明显的趋化、激活作用，并释放溶酶体酶、蛋白水解酶、产生氧自由基等，中性粒细胞浸润是肺部损伤的重要始动因素[8]。有研究发现，急性肺损伤患儿血清IL-8水平增高，加重了肺泡毛细血管膜的损伤[9]。TNF-α是单核-巨噬细胞在内毒素、IL-1、炎症介质等作用下自分泌的一种多肽，参与多种疾病的病理生理过程，在MAS的病程中也起着重要的作用[10,11]。TNF-α末端具有羧基结构，可与IL-8上的糖蛋白成分相结合，从而增强炎症性细胞因子的致病效果，从而加重损害肺组织[12]；IL-8和TNF-α可损伤肺泡上皮细胞，肺泡表面活性物质（PS）的合成减少，肺泡表面张力增加、顺应性降低，肺泡萎缩，并可在肺内形成透明膜，继而引起新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿持续肺动脉高压、呼吸衰竭等并发症，并加重低氧血症和酸中毒；另外，TNF-α可促进巨噬细胞在肺泡上皮的浸润，促进疾病进展[13]。

胎粪吸入后既可引起不均匀气道阻塞，又可引起化学性炎症。前者由于胎粪颗粒阻塞细小支气管，如为完全性阻塞造成肺不张，部分性阻塞呈活瓣样可引起肺气肿。后者是由于胎粪吸入后12～24h，由于胎粪中胆盐等成分刺激作用，局部肺组织发生炎症反应，此外胎粪有利于细菌生长发生继发细菌性炎症，导致毛细血管处炎性渗出，炎症细胞产生大量的介质，引起更广泛的肺损伤[14]。肺不张、肺气肿、肺组织炎症等因素，使得缺氧和酸中毒进一步加重。本研究显示，MAS患儿脐动脉血的PaCO2较高，pH、BE和HCO3-低于对照组，表明MAS组患儿存在明显的缺氧及高碳酸血症。主要考虑：①MAS患儿血中乳酸等代谢产物的蓄积，导致pH的下降；②缺氧条件下，无氧糖酵解引起pH的降低；③肺损伤时肺部通气及换气功能的下降，导致二氧化碳水平升高及高碳酸血症。

综上所述，MAS组患儿血清IL-8、TNF-α明显高于对照组，且重症MAS患儿IL-8、TNF-α高于轻症患儿，故可反映胎粪吸入后肺部炎症反应或损伤的程度，通过检测血IL-8、TNF-α可能为早期诊断胎粪吸入综合征提供参考；经治疗随着炎症的好转，在疾病的恢复期，IL-8、TNF-α水平也显著下降。脐动脉血气分析可了解MAS患儿氧合及酸碱平衡情况。因此，通过监测炎症因子的动态变化及血气，有助于采取综合治疗措施，提高患儿的存活率与预后质量。