消糖灵胶囊联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病伴肥胖患者的效果

戴桂丽 初卫江

2型糖尿病是一种体内胰岛素缺失所导致的代谢性疾病，临床以脂代谢异常和血糖升高为主要特征，遗传、免疫、不良生活方式都是导致该疾病发生的重要原因[1]。现代研究证实，肥胖与该疾病的发生具有密切关系，肥胖患者内脏脂肪蓄积，可导致葡萄糖转运受阻，出现胰岛素抵抗等情况，进而诱发糖尿病[2]。口服降糖药是临床治疗该疾病的首选方法，利拉鲁肽作为降糖药，可在血糖升高时，加速胰岛素分泌，增加β细胞数量，促进血糖下降，并在血糖趋于正常水平后，减少胰岛素分泌，用于2型糖尿病患者，不仅可有效控制血糖，阻滞病情进展，还对心血管肾脏具有保护作用[3]。但已有临床实践表明，单纯应用该药物治疗2型糖尿病的效果有限，可考虑与其他药物结合来增强疗效[4]。消糖灵胶囊能够起到清热活血和益气滋阴的作用，在降低患者血糖和减轻胰岛素抵抗方面具有一定作用。本研究选取了90例莱州市人民医院2020年1月—2022年6月收治的2型糖尿病伴肥胖患者，旨在探讨消糖灵胶囊与利拉鲁肽联合应用的效果，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以莱州市人民医院2020年1月—2022年6月收治的90例2型糖尿病伴肥胖患者为本次研究对象，根据抽签法分为两组，各45例。研究组中男25例，女20例，年龄39～68岁，平均（50.47±6.42）岁。病程0.5～8年，平均（3.96±1.68）年。治疗前体质量（78.94±9.26）kg，身体质量指数（body mass index，BMI）（30.75±1.21）kg/m2。对照组中男、女分别为23例和22例，年龄40～70岁，平均年龄（51.24±6.39）岁。病程0.4～7年，平均（3.98±1.64）年。治疗前体质量（79.02±9.95）kg，BMI（30.81±1.12）kg/m2。对比两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）均符合《中国2型糖尿病疾病防治指南》[5]中相关诊断标准；（2）均为肥胖患者，体质量指数在28 kg/m2以上；（3）自愿参与本研究。排除标准：（1）本研究药物过敏者；（2）严重器质性病变；（3）免疫系统疾病；（4）妊娠哺乳期妇女；（5）近期服用或使用过其他影响血糖水平的药物者；（6）依从性较差者。文章中体现了《中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识》[6]的临床参考或执行标准。

1.2 方法

入院后，本研究所有患者均予以常规饮食控制、运动锻炼等干预。在此基础上，对照组予以利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力；生产厂家：Novo Nordisk A/S；注册证号：S20 160004；规格为3 mL∶18 mg）治疗，皮下注射，使用剂量为0.6 mg/次，每天1次，于早餐前注射。根据患者血糖控制情况可酌情调整使用剂量，连续治疗1个月。

研究组在对照组基础上，加用消糖灵胶囊（生产厂家：湖南正清制药集团股份有限公司；批准文号：国药准字Z43 020188；规格：每粒装0.4 g）治疗，采用口服给药，3粒/次，每天2次。连续服用1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖 采集两组治疗前后晨起肘部静脉血6 mL，应用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特股份有限公司，贝克曼AU5800，国械注进2015221623）对其餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）、空 腹 血 糖（fasting blood glucose，FBG）以及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）水平进行测定。

1.3.2 肥胖相关指标 于治疗前后测定两组患者的体质量、腰围，所有患者的腰围均使用同一皮尺进行测定，测量时指导患者保持直立状态，将双臂自然下垂，放松腹部，测量患者髂嵴与肋中线肋弓下缘之间连线中点水平处周长作为腰围。

1.3.3 微炎症状态 于治疗前后分别采集患者晨起空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附法对其瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、急性时相血清淀粉样蛋白 A（acute phase serum amyloid protein A，ASAA）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平进行测定。

1.3.4 氧化应激 于治疗前后分别采集患者晨起空腹肘静脉血，对其丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）及脂质过氧化氢（lipid hydrogen peroxide，LHP）水平进行测定，测定方法为放射免疫法。

1.3.5 疗效评定 参考《糖尿病学》[7]中相关评定标准，以患者治疗后临床症状消失或基本消失，血糖水平基本恢复正常显效；临床症状较治疗前改善，血糖水平有所好转为有效；临床症状及血糖水平均无改善为无效。显效率与有效率之和为总有效率。

1.3.6 不良反应 记录并统计两组治疗期间的不良反应（恶心呕吐、腹泻、乏力以及头痛）发生情况，比较其总发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

将本研究所收集的数据录入SPSS 24.0进行分析，年龄、病程、血糖、肥胖指标、微炎症状态指标、氧化应激指标等计量数据符合正态分布，采用（x-±s）的方式表述，组间与组内分别行独立与配对样本t检验；性别、疗效及不良反应等计数资料用n（%）描述，实施χ2检验或采用Fisher确切概率法，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

治疗后，两组各项血糖指标水平均降低，且研究组各指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

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表1 （续）

2.2 两组肥胖相关指标比较

治疗后，研究组的体质量、BMI和腰围均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2。

表2 两组治疗前后肥胖相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肥胖相关指标比较（±s）

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表2 （续）

2.3 两组微炎症状态比较

治疗后，研究组与对照组的微炎症状态相关指标水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组治疗后各指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后微炎症状态比较（±s）

表3 两组治疗前后微炎症状态比较（±s）

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表3 （续）

2.4 两组氧化应激比较

治疗前，两组患者的MDA、LHP及T-AOC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗后，两组患者的MDA、LHP均下降，T-AOC上升，且研究组治疗后的MDA、LHP低于对照组，T-AOC高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激比较（±s）

表4 两组治疗前后氧化应激比较（±s）

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表4 （续）

2.5 两组治疗效果比较

研究组临床治疗总有效率为95.56%，显著高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.6 两组用药不良反应比较

经统计发现，在治疗期间研究组发生不良反应5例，其中恶心呕吐2例，腹泻2例，头痛1例，总发生率为11.11%（5/45）；对照组中3例出现不良反应，其中乏力1例，腹泻与恶心呕吐各1例，对照组总发生率为6.67%（3/45）。两组用药不良反应比较，差异无统计学意义（P=0.714）。

3 讨论

糖尿病属于常见慢性病，该疾病主要因胰岛素水平异常所致，可导致血糖异常升高，若患者的血糖长期得不到有效控制，很容易导致多种并发症发生，给患者的健康及生活质量造成较大影响。有研究显示，在各类糖尿病患者中，2型糖尿病所占比重可达90%以上，认为肥胖是导致该疾病发生的重要危险因素[7]。随着人们生活方式转变，肥胖患者的糖尿病发生率也明显升高，在肥胖状态下，脂肪组织可通过自身脂肪因子分泌，进而影响其糖脂代谢，加速糖尿病的发生发展[8]。因此，对于伴有肥胖的2型糖尿病患者，临床在予以有效降糖的同时，还需积极做好体质量控制[9]。利拉鲁肽是临床治疗糖尿病的重要药物，具有促胰岛素分泌作用，通过激活蛋白激酶，可刺激胰岛β细胞增殖，增加人体胰岛素分泌，改善胰岛功能，控制人体血糖水平，同时还可延长胃排空时间，有利于减少机体能量摄入，有效控制体质量[10]。

随着人们对中医的接受度日益提升，中医在2型糖尿病治疗中也发挥了日益重要的作用。中医将该疾病归属于“消渴”的范畴，认为情志不畅、脾气虚损、脾失健运均会导致食不得消，进而导致消渴。消糖灵胶囊是一种中成药，主要由格列苯脲与黄芪、知母、人参、枸杞子、五味子、杜仲、黄连、天花粉、白芍、丹参、沙苑子共11味中药复合而成，能够起到清热泻火和益气养阴的功效，在糖尿病治疗中具有较好效果。该药物能够有效增加机体胰岛素分泌，提升人体对胰岛素的敏感性，从而有效减轻胰岛素抵抗，达到调节机体代谢和降低血糖水平的目的[11]。本研究显示，治疗后患者的FBG、2 hPG、HbAlc、BMI、体质量及腰围均降低，且研究组各指标水平低于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明研究组采用联合治疗方式，能够有效缓解患者临床症状，更好地控制患者体质量，降低患者血糖水平，从而有效提升患者治疗效果。分析其原因可能在于：利拉鲁肽经皮下注射后，能够在机体内保留较长时间，作用时间长，能够增强患者饱腹感，减少进食，从而达到控制体质量的目的。消糖灵胶囊由格列本脲和多种中药组成，能够刺激胰岛素分泌，与利拉鲁肽相结合，能够协同作用，充分发挥各自的功效，有效缓解患者的高血糖状态，增强患者的临床治疗效果。IL-6、TNF-α都是反映机体炎症状况的常用细胞因子，可通过抑制胰岛素信号传递，从而导致胰岛素抵抗，其水平的高低与胰岛素抵抗呈正相关关系。ASAA是急性时相反应蛋白，在糖尿病患者中可出现明显增高的情况。有研究表明，2型糖尿病伴肥胖患者通常伴有氧化应激，T-AOC可反映机体的抗氧化能力，而MDA、LHP都属于氧化代谢产物，可较好地反映机体氧化应激程度[12-13]。本研究发现，较之对照组，研究组治疗后TNF-α、ASAA、IL-6、LHP、MDA水平均显著较低，T-AOC水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合治疗更有助于减少炎症因子释放，从而有效减轻患者内皮细胞的氧化损伤情况。从用药安全性方面来分析，研究组与对照组之间并无明显的差异，表明在使用利拉鲁肽与对症治疗的基础上，增加消糖灵胶囊并不会加重患者的不良反应，能够确保患者的用药安全。

综上所述，在合并肥胖的2型糖尿病患者中，联合应用消糖灵胶囊与利拉鲁肽这两种药物，能够协同发挥作用，有效提升患者的血糖控制效果，抑制机体炎症反应，减轻氧化损伤，从而改善患者预后。