急性髓系白血病患者化疗后继发感染的临床特征及危险因素分析

刘 敏 李琳洁

丽水市中心医院血液科,323000 浙江 丽水

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性血液系统恶性肿瘤。世界卫生组织报告AML的发病与染色体异常有关[1-2]。Shahrabi等[3]研究指出，基因的表达改变可能在AML的发病机制和预后中发挥作用。流行病学研究表明，包括电离辐射暴露、个人和家族病史、化学或生物制剂暴露、吸烟习惯和生活方式等因素均与AML发生相关[4]。此外，衰老过程可能与AML风险增加有关[5]。研究显示，感染也是AML发病和死亡的一个重要原因[6]。革兰氏阴性菌和条件致病性真菌感染也是AML患者死亡的主要原因，Mulanovich等[7]研究显示，95%的AML患者在化疗期间至少有一次发热性中性粒细胞减少症和/或感染。感染本身造成的器官损伤、大剂量化疗或长期使用抗生素造成的毒性都可能影响康复，极大地限制AML患者对化疗的耐受性[8]。目前关于AML患者感染的特征及影响因素的相关研究较少。本研究通过分析AML患者感染特征和临床表现，并分析其危险因素，旨在为AML继发感染的临床预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年4月在某医院化疗的186例AML患者作为研究对象。纳入标准：⑴符合AML诊断标准者[9]；⑵继发感染且诊断符合《医院感染诊断标准(试行)》者[10]；⑶患者知情并签署同意书者；⑷年龄>18岁；⑸临床资料完整者。排除标准：⑴入院前合并急性或慢性感染者；⑵近1个月使用抗凝药物者；⑶合并严重心、脑、肺部疾病者；⑷合并恶性肿瘤者；⑸意识障碍或精神疾病患者。

1.2 研究方法

通过医院病案收集软件收集患者资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、细胞形态学分型(M0急性髓系白血病微分化型、M1急性粒细胞白血病未分化型、M2急性粒细胞性白血病部分分化型、M3急性早幼粒细胞白血病、M4急性粒单核细胞白血病、M5急性单核细胞白血病、M6红白血病、M7急性巨核细胞白血病)、吸烟史、饮酒史、糖尿病(空腹血糖>7.0 mmol/L)、高血压、白细胞数计数(WBC)、血小板数、粒细胞缺乏时间、骨髓原始细胞比例、白蛋白水平以及病原菌感染情况。根据AML患者是否继发感染将其分为感染组和未感染组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，定性资料以n(%)表示。采用χ2检验比较感染组和未感染组临床特征，采用单因素和多因素logistic回归分析AML患者继发感染的影响因素。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 患者一般资料

本研究共纳入186例AML患者，其中男性104例，女性82例；年龄28～75岁，平均(49.58±8.19)岁；疾病类型：M0 7例，M1 29例，M2 47例，M4 41例，M5 33例，M6 5例，M7 24例。

2.2 AML患者继发感染情况

186例AML患者，化疗后继发感染114例，为单个部位感染，感染率为61.29%。其中上呼吸道感染占比最高(26.32%)，其次是肺部感染和血液感染。见表1。

表1 AML患者继发感染的感染部位

2.3 AML患者继发感染的病原菌感染类型

114例AML继发感染患者，共分离出病原菌46株，为非混合性感染。其中革兰氏阳性菌12株(26.09%)，主要为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。革兰氏阴性菌25株(54.35%)，主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。真菌9株(19.57%)。见表2。

表2 AML患者继发感染的病原菌类型

2.4 AML患者临床特征比较

分析显示，AML患者感染组和未感染组在不同年龄、是否患糖尿病、WBC、粒细胞缺乏时间、骨髓原始细胞比例、白蛋白方面存在差异，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 感染组和未感染组临床特征比较

2.5 多因素分析AML患者继发感染的影响因素

以是否继发感染为因变量，以单因素分析中具有统计学意义的变量为自变量，进行多因素logistic回归分析。结果显示，年龄>40岁、糖尿病、WBC≤1×109/L、粒细胞缺乏时间>7 d、骨髓原始细胞比例>50%是AML患者继发感染的因素。见表4。

表4 多因素分析AML患者继发感染的影响因素

3 讨论

AML是成人最常见的急性白血病，其预后较差，且发病率随着年龄的增长而增加[11-12]。继发性感染是AML患者治疗相关死亡的重要原因，其不仅会增加疾病治疗难度，还会加重AML病情。本研究中，186例AML患者，化疗后继发感染114例，感染率为61.29%，与唐晶等[13]研究结果类似。呼吸道感染是AML患者中最常见的感染部位，这与呼吸道和外界环境相通，且呼吸道黏膜屏障被化疗药物破坏有关。本研究中，AML患者血液感染的发生率为17.54%，与韦杰敏等[14]研究结果一致。研究共分离出病原菌46株，革兰氏阳性菌占26.09%，革兰氏阴性菌占54.35%，真菌占19.57%，这一分布与国内外研究结果类似[15-16]。其中革兰氏阴性菌以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为主，对头孢类、青霉素类抗生素的耐药性较高，也是导致AML继发感染难治的重要原因。真菌以白色念珠菌为主，主要引起口腔念珠菌病。以往的研究表明，侵入性真菌感染可导致严重的发病率、增加资源利用率、延迟化疗和更高的治疗相关病死率[17]。

本研究中，年龄>40岁的AML患者继发感染的概率是未继发感染的2.265倍，与张晓波等[18]研究结果一致。老年AML患者由于身体机能减退，免疫力下降，其对化疗的耐受性也显著降低，因而这类患者化疗后更容易继发感染。本研究中，糖尿病为影响AML患者继发感染的独立危险因素，这可能与高糖可为病原菌提供良好的增殖环境，同时糖尿病也可使AML患者发生血液循环障碍，进而导致化疗后感染。汪花梅等[19]研究发现，糖尿病可使老年患者病死率升高4倍以上。本研究中，WBC≤1×109/L、粒细胞缺乏时间>7 d为影响AML患者继发感染的独立危险因素。白细胞减少通常由中性粒细胞减少导致，两者显著减少可导致患者对细菌、真菌的免疫力大幅度下降。据报道，超过80%的化疗后中性粒细胞减少症患者出现发热[20]。此外，相关研究把粒细胞缺乏时间>7 d作为评估高风险感染的标准[21]。本研究中，骨髓原始细胞比例>50%为影响AML患者继发感染的独立危险因素，分析其原因，可能是因为骨髓原始细胞比例与AML病情程度密切相关，骨髓原始细胞比例越高，提示肿瘤负荷较高，患者继发感染的概率也就更高[22]。