冠心病及高血压患者血浆同型半胱氨酸和一氧化氮水平的变化

刘靖，徐萍，陶虹霏，张书迪，吕美萱，高轶男

（沈阳医学院附属第二医院心四科，辽宁 沈阳 110002）

近年来，随着人们生活水平的提高及生活习惯的改变，心脑血管病的发病率及病死率呈上升趋势。据统计，我国每年死亡人数中约40.72%死于心脑血管疾病，因此，早期关注并改善患者存在的潜在危险因素是有效预防高血压的重要方法。与心脑血管相关的危险因素包括血脂、血压等，近年来，还产生较多新的危险因素，包括高尿酸血症及高同型半胱氨酸等[1]。本研究旨在探讨冠心病及高血压患者血浆同型半胱胺酸、一氧化氮水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年7月至2019年7月收治的65例冠心病及高血压患者为冠心病组，并选取同期收治的55例单纯高血压患者为高血压组。冠心病组男35例，女30例；年龄55～73岁，平均年龄（61±0.5）岁；其中伴有高血压症状40例，均能有效控制高血压症状，20例能有效控制血糖。高血压组男31例，女24例；年龄51～75岁；平均年龄（61±0.4）岁；其中20例为糖尿病患者。两组患者在住院过程中需开展常规体检。两组临床资料比较差异无统计学意义。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：所有患者均经过临床确诊，符合冠心病、高血压的诊断标准；可完成本次测试；认知功能良好；年龄18～80岁。排除标准：急性感染；严重肾、肝功能不全；存在肿瘤症状；正在服用叶酸、维生素B12。

1.2 方法 对上述患者可使用台式水凝泵柱血压表进行血压测量，患者坐位休息30 min后测量血压[2]。连续3次取平均值。冠状动脉造影方法：采用常规Judkins方法，对所有住院患者进行选择性左、右冠状动脉造影[3]。并根据美国心脏协会规定的冠状动脉血管图像记录分段评价标准，由心脏内科的医师进行定量、目测分析，测定患者的动脉狭窄程度[4]。如患者管腔内径＜70%，则为冠状动脉狭窄。血浆同型半胱氨酸检测：患者清晨空腹时，用EDTA抗凝管取患者肘静脉血4 ml，3 000 r/min离心30 min，收集血浆，当血浆同型半胱氨＞15μmol/L，为高同型半胱氨酸血症，在测定一氧化氮时要求患者清晨空腹，选取2 ml肘静脉血离心，10 min后使用硝酸还原酶法按照流程开展[5]。

1.3 观察指标 比较两组血浆同型半胱氨酸及一氧化氮水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，相关性分析采用Logistic多元回归性分析方法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠心病组血浆同型半胱氨酸浓度为（18.23±7.24）μmoI/L，明显高于高血压组的（14.26±10.23）μmoI/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠心病组一氧化氮浓度为（51.05±18.23）μmoI/L，明显低于高血压组的（70.24±40.53）μmoI/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。以冠心病为因变量，进行多元回归性分析，结果显示，同型半胱氨酸与冠心病为正相关，是冠心病发生的独立危险因素；一氧化氮升高与冠心病为负相关，为保护因素，见表1。

表1 冠心病患者相关性分析Table1 Correlation analysisof patientswith coronary heart disease

3 讨论

心脑血管疾病是临床上较为复杂的疾病之一，该病是由多种内外环境综合及遗传共同作用的结果，心脑血管疾病的危险因素中除血脂、血压外，目前研究学者[6]认识到同型半胱氨酸也是导致患者冠心病和高血压的重要危险因素。周建军等[7]研究认为，患者高同型半胱氨酸血症会诱发心脑血管，主要是由于存在过渡金属离子下同型半胱氨酸会出现氧化形成强氧化产物，且这种氧化自由基可进一步导致患者出现细胞结构和功能损伤，并会诱导特异性血管、平滑肌细胞内皮细胞损伤，进而导致细胞功能受损。近期有研究[7]发现，同型半胱氨酸是一种常见的炎性因子，能参与血管慢性炎症和血管损伤等多种症状，且同型半胱氨酸还能从一定程度上作为抗原刺激物，是一种常见的氧化产物，能激活体内多种免疫细胞，包括刺激胃细胞分泌、增殖，激活T细胞。临床实践表明，相比已知氧化应激损伤患者，高同型半胱氨酸血症的患者受损程度相对严重，能加速动脉粥样硬化的发生和发展。本研究结果显示，冠心病组血浆同型半胱氨酸浓度明显高于高血压组（P＜0.05），提示血浆同型半胱氨酸升高会加剧冠状动脉硬化，进一步表明高同型半胱氨酸参与患者动脉硬化的发生，且与患者心血管疾病症状相关。

一氧化氮能参与体内生理、病理等过程，一氧化氮的形成是在血管内皮中利用左旋精氨酸，经过氧化氮酶催化形成，可通过活化鸟干酸环化酶进而强化环磷酸鸟苷产生，可介导血管舒张，起到聚集血小板，抑制单核细胞和中性粒细胞吸附，抑制平滑肌等作用，且能抑制溶酶体细胞膜，防止出现细胞抗氧自由基受损，因此，一氧化氮是一种重要的细胞保护因子。当体内同型半胱氨酸水平升高，会对体内的细胞造成一定损伤，覆盖于血管腔表面内皮细胞，对于血管平滑肌是一种重要的细胞保护屏障，当出现内皮细胞损伤时也会相应破坏内皮细胞保护机制，使人体出现内皮功能失调，进而影响一氧化氮合成中的2个关键步骤，一氧化氮酶活性及左旋精氨酸活性降低，会进一步减少体内的一氧化氮生成，导致人体血小板粘附负反馈功能降低，不断强化血小板反应性，增强血小板的聚集功能，对冠状动脉舒张下一氧化氮是重要物质，冠状动脉释放一氧化氮能对α肾上腺素神经血管反应起一定的拮抗作用，且能参与β2的肾上腺素合成途径，扩充血管，进而能维持低状态血管动脉动张力。当体内一氧化氮释放减少时，会诱发人体冠状动脉出现痉挛缺血，局部血栓等情况，因此，人体内皮细胞功能失调是促进冠状动脉粥样硬化发生的重要步骤[8-10]。本研究结果显示，冠心病组血浆同型半胱氨酸浓度明显高于高血压组（P＜0.05）；冠心病组一氧化氮浓度明显低于高血压组（P＜0.05），表明与高血压组比较，冠心病组一氧化氮水平降低后，随患者血管病变程度加重，会进一步提升同型半胱氨酸水平，降低一氧化氮，因此，在高血压患者中如出现同型半胱氨酸水平升高，一氧化氮降低时在一定程度上提示患者血管损伤严重。

综上所述，高同型半胱氨酸血症与冠心病的发生密切相关，且同型半胱氨酸水平与一氧化氮之间呈负相关。