奶牛酮病的诊断与防治

陈古丽，王 杰*，冯学俊，任 禾，参都哈西，哈力旦木，陈世军，黄 炯，沈辰峰，韩 涛，杨学云

（1.新疆畜牧科学院兽医研究所，乌鲁木齐 830013；2.中国动物疫病预防控制中心，北京 100125）

酮体（β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮）酮病（ketosis）又称为醋酮血症（acetonaemia），是反刍动物体内物质代谢和能量代谢障碍而发生的以酮血、酮尿、酮乳和低糖血症为特征的碳水化合物与脂肪代谢障碍性疾病，以消耗性和神经性症状为主要临床特征[1，2]。奶牛酮病是规模化奶牛场的常发病，严重影响奶牛养殖业健康发展。

1 发病情况

2021年3月份，新疆昌吉州呼图壁县大丰镇某农民饲养的奶牛发病，临床上以呈现顽固性消化紊乱，呼气、泌尿和泌乳散发出烂苹果气味和神经症状为特征。

调查发现，该农民自配饲料喂牛，为提高产奶量，其日粮以豆饼、葵花饼粕和少量麸皮组成精料为主，精料中没有添加玉米。至2月底秸秆和干草因储备减少而基本告罄，故开始限制其饲喂量。经计算，其配制的精料粗蛋白含量高达26%。

该农民共饲养28头奶牛，有4头发病，发病率为14.3%，发病牛未见死亡。发病奶牛均为产犊后2～4周的高产奶牛，且分娩前较为肥胖。后经治疗，所有发病奶牛均痊愈。

2 临床症状

在减少秸秆和干草饲喂量后约一周开始发病，表现为食欲降低，便秘，粪外附有黏液，精神沉郁，凝视，显消瘦，皮下脂肪消失。泌乳量显著下降，乳汁有烂苹果味，呼出气体和排尿中亦有烂苹果气味。病牛拱背，轻度腹痛，多数嗜眠，少数狂躁，饮水量较大，排尿呈浅黄色，易形成泡沫。随着病情进一步发展，少数病牛出现转圈运动，空嚼流涎、吼叫、感觉过敏、目光怒视、横冲直撞、全身紧张、强迫运动显执拗等神经症状。这些症状间断而又多次发生，每次持续0.5～1 h左右。发病时间较长的病牛卧地不起，逐渐陷入昏迷状态。听诊呼吸浅表，略加快；心率和体温变化不明显；腹部触诊略敏感；体重显著下降。

3 病理解剖

此病例得到了有效治疗，均痊愈，未进行病理解剖。

4 实验室检查

4.1 快速定性检查

常用快速简易定性法检测血液（血清、血浆）、尿液和乳汁中有无酮体存在。所用试剂为亚硝基铁氰化钠1份，硫酸胺20份，无水碳酸钠20份，混合研细，取其粉末0.2 g放在载玻片上，加待检样品（血清、尿液和乳汁）2～3滴，若含酮体则立即出现紫红色，为阳性。本病例检查四头病牛，结果均为阳性。

4.2 血液常规检查

治疗前采取抗凝血（EDTA-KNa），RBC和PLT的指标数据由迈瑞BC2800vet全自动血常规分析仪检测获得，白细胞分类计数由涂片镜检（瑞氏染色）计数测得。血液常规指标主要异常为贫血（RBC、HCT和HGB降低），Neu%降低，Eos%和Lym%偏高或升高，详见表1。

表1 发病奶牛一般检查及血常规检查结果

续表

4.3 血清生化检查

治疗前采血，自然凝固后离心分离血清（4 000 rpm，10 min），全自动血清生化检测仪（Skyla VB-1全自动血清生化检测仪）检测，血清生化检查指标主要异常为GLU降低，ALT、AST、LDH、CK升高，个别病牛K+升高，或TP和ALB略降低（见表2）。

表2 发病奶牛血清生化检查

续表

4.4 尿常规检查

治疗前采集病牛尿液，用尿常规检测仪（BM-200）检测尿常规十项指标，主要异常是KET强阳性，SG和pH略偏低，详见表3。

表3 尿常规检验报告单

5 诊断

5.1 诊断要点

采集到的对本病例具有诊断意义的临床信息如下：

⑴饲料高蛋白，碳水化合物不足，秸秆和干草较少；

⑵仅高产和刚分娩数周的奶牛发病；

⑶泌乳显著减少，乳汁有丙酮（烂苹果）气味；

⑷病牛尿液易形成泡沫，有特异的丙酮气味，呼出气体亦有此气味；

⑸病畜体重迅速下降，皮下脂肪消失，显消瘦；

⑹病牛出现神经症状，并反复间歇性发作；

⑺实验室检查：①血清、尿液和乳汁酮体呈阳性；②血常规检查结果具有贫血症状，Eos%、Lym%升高和Neu%降低的特点；③血清生化检查具有血糖降低，ALT、AST、LDH升高的特点。

依据以上要点，本病例可诊断为奶牛原发性酮病。

5.2 鉴别诊断

奶牛酮病应与以下类症状疾病相鉴别[3-8]。

5.2.1 妊娠毒血症

与酮病比较发生于不同生理阶段，妊娠毒血症主要是在妊娠后期。

5.2.2 母牛卧地不起综合症

虽然临床症状相同，但没有母牛过度肥胖的情况。

5.2.3 生产瘫痪又称产后瘫痪[4]，多在分娩后（1～5 d）立即发生，体温降低为其特征性临床表现之一；钙剂、ACTH（促肾上腺皮质激素）及乳房送风治疗收效明显。

5.2.4 产后截瘫

除了后肢不能站立外，其他体况，如精神、食欲、体温、各种反射、粪尿等均无异常。

5.2.5 产后败血症

体温升高，眼睑反射、肛门反射、疼痛反射不完全消失，补钙会立即引起心律紊乱，心率加快，甚至心脏停跳（突然死亡）的严重后果。

5.2.6 骨软症、肉毒梭菌毒素中毒、青草搐搦、李氏杆菌病、狂犬病等

也出现瘫痪、或痉挛、或卧地不起的症状，但不仅限于分娩后的母牛发病。

5.2.7 注意鉴别常继发酮病的原发病[9，10]

子宫炎、乳房炎、前胃弛缓、真胃变位、消化不良和创伤性网胃心包炎等。

6 防 治

6.1预防

6.1.1 加强饲养管理

全群供给全价饲料，控制好母牛，尤其是干乳期母牛的体重，不要太胖。对妊娠后半期（妊娠5～8月）母牛应供给营养充足的优良饲料，尤其注意保障饲料中碳水化合物（如优质干草）的比例，并注意微量元素（尤其是碘和钴）的补充和维持饲料营养供给稳定。

6.1.2 给同群高产分娩奶牛补饲

补充丙二醇（125 g/d）或甘油（250 g/d）；或产后口服丙二醇（350 g/d）和硫酸钴（100 mg/d），均连用10 d，可促进糖异生并减少对储存脂肪的动员。

6.1.3 保证运动

舍饲母牛要注意保证妊娠期运动量，及时处理所有常见病（如寄生虫病、前胃疾病等）。

6.1.4 建立酮体监测制度

通过对血酮量定期检查，及时发现亚临床酮病病牛，采取相应预防措施，可有效减少酮病造成的损失。

6.1.5 提前预防

对年老、高产、食欲不振及有酮病史的奶牛，产前一周开始静脉注射20%葡萄糖注射液（500 mL/d）和10%葡萄糖酸钙注射液（500 mL/d），连用2～5 d。

6.2 治疗

6.2.1 上午

6.2.1.1 静脉滴注 ①25%葡萄糖注射液1 000 mL+氢化可的松1 000 mg；②25%葡萄糖注射液1 000 ml+维生素C 4 g；③5%碳酸氢钠液5 00 mL+0.9%氯化钠注射液500 mL；④25%葡萄糖注射液500 mL+三磷酸腺苷二钠200 mg+辅酶A 600 u+10%氯化钾注射液5 mL（第一天不用）；⑤10%葡萄糖酸钙300 mL。6.2.1.2肌内注射 维生素B12 2 mg，连用5 d。

6.2.1.3 口服 ①丙二醇500 g，拌料饲喂；②按照产品说明书推荐剂量的两倍量在饲料中添加维生素A、D，复合维生素B，等，连用10 d；③1%氯化钴水溶液10 mL，拌料，连用10 d。

6.2.2 下午

6.2.2.1 静脉滴注 ①25%葡萄糖注射液500 mL；②25%葡萄糖注射液1 000 mL+维生素C 3 g；③25%葡萄糖注射液5 00 mL+三磷酸腺苷二钠200 mg+辅酶A 600 u+10%氯化钾注射液5 mL；④5%碳酸氢钠液500 mL+0.9%氯化钠注射液500 mL。

6.2.2.2 口服 丙二醇500 g，拌料饲喂。

6.2.3 辅助治疗

抗酮可选用0.1%高锰酸钾5 000 mL，自饮或胃管投服，1次/d，连用1～2 d；兴奋症状严重的病牛静脉注射水合氯醛乙醇注射液150 mL，注射前先皮下注射硫酸阿托品10 mg。根据临床症状决定再次用药的时间和剂量，连用不要超过2 d。治疗用药1～2 d即可见效，多于2～4 d恢复正常，恢复后再巩固治疗1～2 d即可。

6.2.4 注意事项

⑴丙二醇口服，从第3 d起，剂量减半（即丙二醇250 g），2次/d，再连用5 d；

⑵高锰酸钾溶液仅在确诊后第1～2 d使用，应避免直接与丙二醇混合或同时灌服；

⑶ATP和CoA参照人用剂量，计算公式：牛体重（500 kg）÷70 kg（人体重）×0.8×人用剂量；

⑷氢化可的松从第3 d起开始减量用药，剂量减为前一天的一半，再连用3 d停药，即：第3 d剂量为500 mg，第4 d为250 mg，第5 d为125 mg；

⑸病牛无尿时不用氯化钾，即见尿方可补钾。

6 小结与讨论

⑴分娩前母牛肥胖，仅高产奶牛在产后2～4周发病，发病后产奶量和体重均迅速下降，出现神经症状，可闻到烂苹果味等为本病的特征性临床表现。

⑵根据病因，酮病可分为原发性（生产性）、继发性、食源性、饥饿性及钴碘磷缺乏性等类型。日粮高蛋白和低糖（碳水化合物）是奶牛酮病的主要病因[2，4，7，9，11-14]，本病例与此一致。资料上也有提出低蛋白低糖日粮和高蛋白低糖日粮均可引起发病的[1，8，10，15]，还有提出高蛋白高能量日粮时也可发生酮病[16，17]，但大家的共同认识是酮病是由于能量负平衡、生糖物质（如丙酸）不足（糖异生障碍）或饲料中含有过量的丁酸盐等导致脂肪代谢紊乱，导致体内酮体生成过多所引起。

⑶一般临床检查除了呼吸略快外，其他基本无异常表现。

⑷血液常规结果主要异常为贫血，（RBC↓、HCT↓及HGB↓）等降低，中性粒细胞百分比降低（Neu%↓），嗜酸性粒细胞百分比（Eos%）和淋巴细胞百分比（Lym%）偏高或升高，为奶牛酮病的血常规变化特点，与资料介绍的一致[1，4，9]。Eos%↑，提示存在变应性问题的可能，应考虑脱敏治疗用药，如糖皮质激素。

⑸血清生化结果异常提示：GLU降低至2.24 mmoL·L-1以下，与资料介绍的一致[1，4，9]，提示糖生成和摄入不足，代谢紊乱，而且是判定为原发性酮病的主要依据，治疗时应考虑补糖；ALT、AST、LDH升高，提示肝损害，治疗时应考虑保肝；AST/ALT比值远大于1，提示严重的肝损害；CK、LDH升高，提示神经症状（痉挛或抽搐）所致骨骼肌损害，治疗时应考虑保护细胞，清除自由基；个别病牛血清钾升高，提示细胞损伤（细胞内液外泄），用药时须注意遵循“见尿补钾”的原则；个别血清总蛋白和白蛋白略降低，提示营养代谢紊乱，除改变日粮外，还应考虑补充维生素、微量元素等代谢调节药物。所有病牛的GLU、ALT、AST、CK均升高，显示这几个血清生化指标对奶牛酮病的临床诊断意义。

⑹尿常规检查结果显示，KET是强阳性，提示该指标对奶牛酮病示病性意义的普遍性，治疗时要考虑抗酮；SG值略偏低，提示病牛排尿量增加，肾功能尚可，与血清生化检测结果一致（BUN和CRE不高），补液时应考虑纠正动物高渗性脱水，即慎用盐类；因酮体对中枢神经的毒性，动物可能不表现高渗性脱水喜饮的症状；pH降低，提示机体酸中毒，治疗时应考虑调整酸碱平衡。

⑺奶牛酮病的治疗原则与相应的用药方法

直接补糖：静滴25%葡萄糖；也可选用50%葡萄糖、10%葡萄糖、果糖注射液。

补充产糖物质：口服丙二醇；也可选用甘油、丙酸钠、柠檬酸钠、乳酸钠、或乳酸铵，或静脉滴注木糖醇注射液等。

调整糖代谢：静注氢化可的松和氯化钾，口服复合维生素B；也可选用ACTH（促肾上腺皮质激素）、胰岛素、地塞米松、可的松、强的松等。

保肝解毒：静脉注射葡萄糖、维生素C、三磷酸腺苷二钠、辅酶A，口服维生素A。

抗酮：灌服0.1%高锰酸钾溶液；也可选用氯酸钾溶液。

提高瘤胃丙酸产量：口服氯化钴，肌注维生素B12；也可口服水合氯醛。

增强瘤胃机能：可选用灌服健牛瘤胃液、人工矿泉盐，或肌注维生素B1。

补钙：静脉滴注葡萄糖酸钙，口服维生素D；也可选用乳酸钙。

补液：静脉滴注葡萄糖注射液和生理盐水；也可选用5%葡萄糖氯化钠注射液或复方氯化注射液等。

调整酸碱平衡：静注碳酸氢钠；也可口服碳酸氢钠。

镇静：静注水合氯醛，皮下注射硫酸阿托品；也可选用静松灵、氯丙嗪，或口服水合氯醛等。

本病例治疗中，浓葡萄糖静注时加入低于推荐剂量（2～5 g氯化钾/次[18]）的氯化钾（0.5 g/次），是为了降低出现低钾血症的可能，因为多量的葡萄糖进入细胞后合成糖原需要钾离子，可使钾离子进入细胞内，导致血钾浓度降低[19]。当然，本病例病牛血钾略偏高，治疗酮病的第一天不用补钾。

⑻继发性酮病的治疗较为困难，需要找准原发病并治愈之，否则，通常的治疗方法很难奏效。本病例治疗效果显著，反证其诊断为原发性酮病的正确性。