氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床效果

白 森

辽宁省抚顺市中医院心内科，辽宁抚顺 113000

冠心病与高血压同属于血管性疾病，二者可单独发病亦可联合发病[1]。据世界流调显示[2]，在人类高发疾病病谱中冠心病位居首位，我国每年新发冠心病患者人数高达百万。诱导冠心病发生的因素包括生活环境、膳食结构、遗传及基础性疾病。高血压是内循环动脉压力增大性循环性疾病[3]，是介导冠心病等心脑血管疾病发病的重要致病因素[4]。高血压与冠心病联合发病已日趋年轻化[5]，临床研究对单独发病研究较多，本研究选取治疗的高血压合并冠心病患者94 例，探究氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至12月抚顺市中医院收治的94 例高血压合并冠心病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为替米组（47 例）和氨氯地平组（47例）。替米组中，男27 例，女20 例；年龄40～73 岁，平均（50.89±14.33）岁；病程3～23 个月，平均（18.55±5.88）个月。氨氯地平组中，男26 例，女21 例；年龄40～74 岁，平均（50.92±14.37）岁；病程3～24 个月，平均（18.56±5.85）个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准，并接受研究过程的检查与监督。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准 冠心病参循欧洲心脏病学会指南2019 版[6]：①连续25 d 出现新发心绞痛，劳累或生气后发作，以心前区憋闷疼痛，阵发性发作，疼痛呈放散性，可持续几分钟至十几分钟，休息或含服硝酸甘油后略缓解或无缓解；②静息时心电图表现ST-T 段电压下降幅度在0.1 mV 以上。高血压参循中国高血压防治指南2018 版[7]：未经药物治疗静息时收缩压在140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，舒张压在90 mmHg 以上。

1.2.2 纳入标准 ①经冠脉CT 检查冠脉狭窄程度均在70%以下；②接受本次治疗前40 h 内至少发病1 次以上；③左心室射血分数不低于35%；④患者均为初次接受类似治疗；⑤所有患者均已签属知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①冠脉CT 或造影检查符合急性冠脉综合征诊断，需进行经皮冠状动脉介入治疗；②重度肝肾功能异常，如肝酶呈正常值倍数以上；③头CT 或MRI 检查提示脑出血；④严重胃溃疡，或消化道出血倾向。

1.3 方法

所有患者入院后均接受常规检查及基本治疗：每日测血压2 次、口服抗血小板聚集类药物等。替米组在基础治疗上加以阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，产品批号：181221-08）10 mg，晚睡前口服，联合替米沙坦片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，产品批号：180729-05）40 mg，晨起口服。氨氯地平组在基础治疗上加以阿托伐他汀钙片10 mg，晚睡前口服，联合苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，产品批号：180922AD）5 mg，晨起口服。两组患者均治疗20 d。

1.4 观察指标及评价标准

①血压监测：利用动态血压监测仪对患者血压进行监测，分别选取收缩压及舒张压的平均值作为最终结果。②实验室指标：抽取两组患者清晨空腹静脉血，运用ELISA 法检测其白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素（endothelin，ET）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。③颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）：嘱患者仰头坐位，运用多普勒超声对患者颈部血管进行探查，以颈部血管内膜最厚处为探查点。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压情况的比较

两组患者治疗前血压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的收缩压、舒张压均低于治疗前，且氨氯地平组收缩压、舒张压低于替米组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血压情况的比较（mmHg，±s）

表1 两组患者治疗前后血压情况的比较（mmHg，±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 收缩压治疗前 治疗后 t 值 P 值舒张压治疗前 治疗后 t 值 P 值替米组氨氯地平组t 值P 值47 47 182.32±10.15 182.35±10.13 0.014 0.989 167.17±8.66 141.11±6.22 16.756＜0.001 7.785 23.784＜0.001＜0.001 112.45±9.09 112.41±9.05 0.021 0.983 100.23±7.74 79.88±6.22 14.050＜0.001 7.017 20.308＜0.001＜0.001

2.2 两组患者治疗前后实验室指标的比较

两组患者治疗前实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的IL-2、Hcy、ET 水平低于治疗前，NO 水平高于治疗前，且氨氯地平组IL-2、Hcy、ET 水平低于替米组，NO 水平高于替米组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后实验室指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后实验室指标的比较（±s）

组别 IL-2（U/mL）Hcy（μmol/L）NO（μmol/L）ET（pg/ml）替米组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值氨氯地平组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值350.23±13.45 290.11±9.62 24.925＜0.001 29.99±6.15 19.22±5.12 9.227＜0.001 26.26±5.00 41.40±7.11 11.941＜0.001 75.70±9.55 64.04±7.22 6.677＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值350.27±13.41 151.47±6.21 92.225＜0.001 0.028 0.752 83.008＜0.001 29.95±6.12 9.03±2.15 22.110＜0.001 0.032 0.945 12.624＜0.001 26.25±5.02 64.88±8.96 25.786＜0.001 0.010 0.992 14.070＜0.001 75.73±9.59 43.33±6.51 19.164＜0.001 0.491 0.624 14.605＜0.001

2.3 两组患者治疗前后IMT 情况的比较

两组患者治疗前IMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组IMT 低于治疗前，且氨氯地平组IMT 低于替米组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后IMT 情况的比较（mm，±s）

表3 两组患者治疗前后IMT 情况的比较（mm，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值替米组氨氯地平组t 值P 值47 47 2.36±0.40 2.37±0.43 0.117 0.907 2.01±0.24 1.22±0.18 18.053＜0.001 5.144 16.913＜0.001＜0.001

3 讨论

心脑血管疾病是现阶段值得关注的问题[8]，在临床诊疗中发现血压偏高是诱发冠心病发病的因素[9]。人体血脉压力若长期处于高压状态，会给心脑肾等器官带来严重的损伤[10]，故二者联合发病不容小觑。

阿托伐他汀钙是一种对还原酶具有抑制作用的合成降脂药[11]，通过改善血管内皮功能、抑制炎症反应、延缓动脉斑块形成等方式降低心脑血管疾病的发生率。一方面阿托伐他汀可通过介导一氧化氮分泌，抑制活性氧生成[12]，降低血浆中Hcy 含量来控制血压、抑制冠脉综合征发生；另一方面还能通过阻断体内胆固醇形成，减低血浆低密度脂蛋白含量来发挥改善血脂[13]、稳定斑块的功效。苯磺酸氨氯地平是具有扩张血管、稳定血压作用的钙拮抗剂[14]。在人体中可发挥阻断钙离子侵入细胞、 改善血管平滑肌功能、缓解血管壁压力、改善小血管痉挛的功效。苯磺酸氨氯地平其作用机制更适用于亚洲高血压患者，尤其针对老年患者，对降低晨峰高血压及H 型高血压具有很好的疗效[15]。正常人体血压是具有昼高夜低的交替节律性，当节律性被打破时血管的自我修复能力受到破坏，导致一系列如炎症反应、氧化还原反应发生，从而加重动脉狭窄发生。苯磺酸氨氯地平能够通过减轻心脏负担、扩张冠脉血管、提高血管内血流速运、改善循环通透性、增加血管弹性及舒张力，保护心脏、抵抗血小板积聚、提高心肌供血能力。本研究结果显示，两组患者的收缩压、舒张压均低于治疗前，且氨氯地平组收缩压、舒张压低于替米组（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片能够发挥平衡动脉压力、缓解小血管痉挛的作用。

IL-2 是一类糖蛋白因子，可通过促吞噬细胞、T细胞等分泌[16]，加强黏附因子活性，加快其聚集速率，从而形成动脉斑块。有研究发现，患者血液中以IL-2 为代表的炎性因子含量升高时，其冠脉疾病发生概率远大于正常人。血浆中Hcy 水平情况直接反应出患者患心脑血管疾病概率[17]，Hcy 可促进血管内皮因子水平增加，介导血管过度收缩，致使血管挛缩、斑块脱落，提高动脉高压及冠脉疾病风险性；Hcy 还能介导对血管结构具有破坏性的低密度脂蛋白高表达，促进管腔内泡沫细胞形成，使血浆内胆固醇聚集形成斑块。本研究结果显示两组患者的IL-2、Hcy 水平低于治疗前，且氨氯地平组IL-2、Hcy 水平低于替米组（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片能通过抑制IL-2、Hcy 表达，发挥抑制斑块形成、脱落，延缓管腔内炎症反应发生的作用。NO、ET 是主宰血管舒张与收缩功能正常发挥的血管内皮因子[18]，当人体血压升高会提高活性氧簇表达速率，抑制一氧化氮合酶转运，进而导致NO 产量降低，ET 产量增加，导致血管过度收缩，管腔内斑块快速脱落形成栓塞[19]。本研究结果显示，两组患者的ET 水平低于治疗前，NO 水平高于治疗前，且氨氯地平组ET 水平低于替米组，NO水平高于替米组（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片具有提高血管舒张力、平衡管腔收张功能、促血管损伤修复等功效。IMT 的数值直接反应出冠脉疾病的发病风险，其数值高低与冠心病发病几率呈正向关系。本研究结果显示，两组患者IMT 低于治疗前，且氨氯地平组IMT 低于替米组（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片具有改善血管顺应性、阻滞斑块积聚的功用。

综上所述，苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病，具有平衡管腔收张功能、促血管损伤修复、缓解血管壁压力、改善血管平滑肌功能、延缓炎性反应发生、抑制小血管痉挛等功效。