棘球蚴病流行病学、诊断及防控的研究现状

李佳祺

（辽宁省朝阳市动物疫病预防控制中心，辽宁朝阳 122000）

棘球蚴病由棘球绦虫属的幼虫感染所致，是一种严重的人畜共患寄生虫病，呈世界性分布，在我国，发病已不再局限于西北牧区，有23 个省和自治区均发现了病例。该病不仅给人类健康带来严重危害，也使农业经济遭受巨大损失。根据世界卫生组织（WHO)的数据，全球控制棘球蚴病的负担每年超过30 亿美元。掌握棘球蚴病的流行特点，通过及时准确的诊断，进行积极有效的防控，对人类生活和畜牧业生产具有重要意义。

1 病原体

细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus)引起囊性棘球蚴病（CE)，又称包虫病；多房棘球绦虫（E.multilocularis)引起肺泡棘球蚴病（AE)，又称肺泡包虫病；少节棘球绦虫（E.oligarthrus)或伏氏棘球绦虫（E.vogeli)引起多囊型棘球蚴病。

2 生活史和传播

棘球蚴病的生活周期中，一般食肉动物是最终宿主，食草动物、啮齿类动物等是中间宿主。自然界中，动物宿主间棘球绦虫的生活史循环与人类棘球蚴病的传播有着紧密联系。狗是主要的感染源，野生动物很少成为感染源。在流行地区，绵羊和牛经常患有棘球蚴病，居民用羊和其他牲畜的内脏喂养他们的狗，使这些狗有机会摄入棘球绦虫，感染后肠道寄生虫的数量可能达到数百或数千，某些情况下，会随粪便排出导致肛门瘙痒，当狗舔咬时，粪便中的卵会污染狗的皮毛，与这些狗密切接触，人类很容易被感染，可造成直接或间接感染，直接感染是当卵子从狗的皮毛转移到手上，然后转移到人类的嘴里，通过与狗的密切接触发生；间接感染是由食物或水被狗粪便中的卵污染引起，当人类和动物从同一水源饮用时间接感染更易发生。在干燥和多风的地区，土壤中的卵可以被风携带，导致通过呼吸道继发感染[1]。

3 流行病学

3.1 CE 的分布

近20 年来，CE 的分布模式基本保持不变，流行程度高的地区包括中国西部、中亚、南美洲、地中海国家和东非，主要危险因素是与狗接触和饲养牲畜。阿根廷、巴西、智利、秘鲁和乌拉圭每年有5000 例新的CE 病例被诊断出来。南美洲的一些地区虽仍存在CE 病例，但通过30 年每年给狗服用驱虫药物吡喹酮，向人类传播情况已显著减少。在新西兰，CE 已宣布被消除。澳大利亚的大陆存在CE，塔斯马尼亚州被认定暂时无该疾病，但在该州野生和农村狗中偶有病例被发现。在西欧和北美，大多数人类病例是输入性的，存在着各种基因型本土循环的情况[2]。

3.2 AE 的分布

过去40 年来，AE 一直是日本北部的一个公共卫生问题。在中国，超声和血清学的大规模筛查证实青藏高原包括青海和四川，AE 发病率较高，并且AE的儿童患病率，在一些地区高于CE。全球每年18235例新发AE 病例中，91%发生在中国，某些地区的人类患病率大于3%。AE 在中亚也很流行，哈萨克斯坦和吉尔吉斯斯坦CE 和AE 的流行率都很高。在欧洲，终宿主和中间宿主的流行率显著增加，且狐狸感染的地理分布较过去相比更加广泛，波罗地海地区之前被认定没有AE，现在也发现了人类病例；法国、瑞士、德国和奥地利为公认的流行地区，AE 发病率也翻了一番。美国中北部、阿拉斯加西北部和加拿大西北部长期以来一直是AE 的流行地区，流行的地理范围正在扩大，但AE 在北美除了阿拉斯加之外的地区，还未被视为人类健康主流问题[3]。

3.3 多囊型棘球蚴病的分布

目前，少节棘球绦虫（E.oligarthrus)或伏氏棘球绦虫（E.vogeli)引起多囊型棘球蚴病，仍然仅分布于南美洲；在南美洲东部的法属圭亚那等一些地区，最新发现了伏氏棘球绦虫感染人类的病例，可能是该疾病诊断和分子鉴定得到改善的结果[4]。

4 诊断

4.1 影像学检测

4.1.1 超声和X 射线检测

影像学检测技术对于诊断和监测棘球蚴病例至关重要，尤其是对于血清学检测为阴性的病例。超声检测具有良好的可操作性和便携性，是诊断CE 或AE肝病变的首选方式，也是开展大规模筛查的最佳方法。世界卫生组织棘球蚴病非正式工作组（WHO-IWGE)对肝CE 的超声分期分类包括：①CE1：单房积液/单纯囊肿伴双线征；②CE2：多泡/多吸附囊肿呈“蜂窝状”或“玫瑰花状”；③CE3A：具有分离膜的流体收集，有睡莲标志；④CE3B：固体基质中存在子囊肿；⑤CE4：具有异质性低回声/ 高回声基质的囊肿，无子囊肿；⑥CE5：实心囊性壁，其中，CE1 和CE2 期提示活动性疾病；CE3 期表明囊肿已在遭受损害的过渡阶段，而CE4 和CE5 表明非活动性疾病。同时，该组织也将AE 病变分为不同的PNM类型。而X 射线检测方法，则常用于肺部囊肿钙化现象的检测，钙化可发生在疾病的任何阶段，利用X 射线可检测出高达30%的病例中的钙化情况[5]。

4.1.2 CT 和MRI 检测

计算机断层诊断成像（CT)和弥散加权磁共振成像（MRI)具有高度敏感性，当超声检查困难时，可发挥关键的作用，在检测AE 和CE 并发症如囊肿破裂、潜在感染以及胆道或血管受累，效果也更好。在CE 中，MRI 比CT 有更好的诊断价值。在AE 中，由于AE 病变周围的氟脱氧葡萄糖（FDG)摄取高于其他区域，所以，FDG-正电子发射断层扫描（FDG-PET)技术可被用来评估AE 发生时的代谢活性。在CE 和AE 病例中，肝部病变的图像特征，一般主要分化为几种形式：CE 的特征性标志：光滑整齐的边缘和清晰锐利的分界线，类似于橙色的外观。①囊性壁：厚壁、双壁、蛋壳标志；②子囊肿：囊肿葡萄囊肿，蜂窝和轮子标志；③囊肿破裂：天空屏，折叠，水蛇，彩带，回旋和巩固迹象。AE 的特征性标志：渗透性生长，边界模糊，类似于仙人掌。①浸润增殖：囊泡、晕区、年环征。②纤维钙化：实变，内陷和颗粒状/大钙化体征。③液化腔：洞穴，半岛和地图标志[5]。

影像学检查后，应通过血清学检查和组织病理学进行确认，病例分为可能、疑似或确诊病例。可能的病例被定义流行病学或临床病史结合影像学或血清学，提示存在AE 可能的病例；疑似病例被定义为具有临床和流行病史以及影像学和血清学检查的病例；确诊病例由上述所有情况组成，同时，具有相应的组织病理学结果，且可以检测到寄生虫的特定分子靶标或序列。

4.2 血清学检测

棘球蚴抗体的酶联免疫吸附试验（ELISA)通常用于筛查。目前，国内外有多种检测包虫病的ELISA成品试剂盒，其中囊液粗制抗原（EgHF)、天然抗原B（EgAgB)和抗原5（Ag5)广泛用于CE 的血清学检测，使用粗包虫囊肿液的酶联免疫吸附测定（ELISA)具有高敏感性，敏感度超过95%，但特异性通常要低一些。抗原Em2 和Em492 以及EmAP 和EmP2 已广泛用于AE 的临床诊断，敏感性和特异性均超过90%。

血清学不能用作流行地区大规模筛查的唯一诊断工具，这是因为免疫反应的强度和可检测性取决于各种因素，包括囊肿活力和囊肿壁完整性，在流行地区，一部分人群表现出血清学阳性，但没有AE 病变，并且，阳性结果后的免疫印迹测定也未验证到标志性抗原，表明血清学结果出现了假阳性；此外，大约10%～20%的肝囊肿患者和约40%的肺囊肿患者不产生可检测的特异性血清抗体（IgG)，脑、骨或眼囊肿以及钙化囊肿通常诱导无抗体反应或低抗体反应，这些棘球蚴病例均不会引起免疫反应，因而，血清学结果呈假阴性。所以，在常规实践检测中，通常需至少使用两种不同的诊断方式来获得最可靠的结果。

4.3 基因检测

DNA 检测方法如实时荧光PCR 和嵌套PCR，具有超高敏感性，高度特异性，并且能够基因型来区分不同种类的棘球绦虫以及与其他食道菌，DNA 鉴定方法可用于活检或细针细胞学标本，对于诊断成像方面异常或血清学阴性的棘球蚴病，DNA 的检测结果也是确切可信的，常用于实验室诊断。此外，如环介导的等温扩增（LAMP)这样的分子诊断技术，可用作现场棘球绦虫属的一线筛查，并在环境样本中检测棘球绦虫属的DNA，是识别高风险污染区域和确定人类感染实际途径的重要步骤。

5 预防和控制

目前，对CE 的预防和控制主要依赖于提供安全的动物屠宰条件，如内脏销毁和禁止狗食用受感染的动物器官，此外，也可给狗服用吡喹酮来预防。在已经实施了非常严格的屠宰措施的国家，人类CE 病例几乎消失，但棘球蚴病的野生循环始终存在，这也成为该病反复出现的一个因素。

作为消除CE 传播的补充干预措施，可为绵羊接种EG95 疫苗，这种方法在我国和南美洲已经在实施。然而，对于CE 流行的大多数国家来说，为足够数量的动物接种疫苗的物流和成本可能会妨碍疫苗的广泛应用。此外，为狗接种疫苗这个方法虽进展缓慢，却会是控制棘球蚴病传播的有效补充干预措施。在我国西部和中亚，狗在AE 传播中的作用很关键，细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫在北半球的许多国家是同域的，开发一种对犬类中的两种棘球绦虫都有效的单一疫苗可能是可行的并且是实用的。同时，消灭CE 在野生动物中的传播也很关键，我们可使用吡喹酮浸渍的诱饵，从而中断棘球绦虫在野生动物特别是狐狸中的传播[6]。

有效的控制方案应侧重于风险最高的地区和主要参与传播的动物宿主，密切监测犬和狐中棘球绦虫的流行情况有利于控制计划实施。使用分子方法来检测环境样品，如土壤、水、污水和蔬菜中的棘球绦虫卵DNA 可选用基于LAMP 检测，使用采集的样品，结合宿主物种，最终鉴定可棘球绦虫感染状态，识别高风险区域和人类感染，这是的实际工作中的重要步骤，有助于我们进行更有效的控制。

6 小结

作为一种长期存在的人畜共患寄生虫病，棘球蚴病不仅给我国及世界畜牧业造成严重经济损失，也对人类公共卫生预防带来巨大挑战。因此，我们应不断改善、提高和优化诊断方法，结合流行病学特点的现状分析来开展积极有效的防控，这仍是我们消除棘球蚴病的关键所在。