血清IGF1、HA和TSGF水平在宫颈癌筛查中的临床价值

朱 辉,闫益芬△,原 孟

1.十堰市人民医院妇科,湖北十堰 442000;2.长春市妇产医院产科,吉林长春 130042

宫颈癌发病与人乳头瘤病毒的持续感染密切相关[1]。而参与这一过程的分子信号通路或生物标志物对宫颈癌的发病机制及靶向诊断和治疗的发展具有重要意义。宫颈细胞学检查由于其结果假阴性率高，不能满足患者的实际需要。血清学检查具有方便、灵敏度高等优点，已广泛应用于宫颈癌的临床筛查[2]。胰岛素样生长因子(IGF1)能够调节细胞的增殖和代谢，在肿瘤疾病的发生、发展中起着非常重要的作用[3]。透明质酸(HA)是一种高分子聚合物，其能保持组织的吸水性和张力，还具有润滑作用[4]。肿瘤特异性生长因子(TSGF)作为一种广谱肿瘤标志物，对多种恶性肿瘤具有较高的敏感性[5]。本研究分析了血清IGF1、HA和TSGF水平在宫颈癌筛查中的意义，旨在为临床诊治宫颈癌提供新的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2020年1月十堰市人民医院收治的宫颈癌患者162例作为宫颈癌组，年龄36～75岁，平均(54.19±3.17)岁。根据《第16届FIGO会议纪要(妇科恶性肿瘤TNM分期)》[6]进行FIGO分期，Ⅰ～Ⅱ期65例，Ⅲ～Ⅳ期97例。宫颈上皮内瘤变患者50例作为宫颈上皮内瘤变组，年龄35～70岁，平均(53.22±2.06)岁。同期体检健康者50例作为对照组，年龄35～70岁，平均(54.22±4.06)岁。3组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经十堰市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)经病理检查确诊为宫颈癌或宫颈上皮内瘤变；(2)预计生存期大于半年；(3)已知情同意参与本研究；(4)宫颈癌组人乳头状瘤病毒阳性；(5)一般资料完整。排除标准：(1)合并其他妇科良恶性肿瘤；(2)合并重要脏器和系统严重功能障碍；(3)合并精神障碍和认知障碍，无法正常沟通和配合研究；(4)妊娠期或哺乳期；(5)存在子宫或宫颈手术史。

1.3方法 采集体检健康者肘静脉血，宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者治疗前空腹采集肘静脉血。肘静脉血在室温下静置1 h，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，离心半径8 cm。采用全自动生化分析仪和酶联免疫吸附试验测定血清IGF1和HA水平。使用光度比色法对血清TSGF水平进行测定，40 μL血清，加入1 mL试剂，吸取上清液，在470 nm处进行比色，用全自动生化分析仪测定吸光度，按标准曲线计算TSGF水平。宫颈癌诊断的“金标准”为病理检查结果。

2 结 果

2.13组IGF1、HA和TSGF水平比较 宫颈癌组IGF1、HA和TSGF水平均高于宫颈上皮内瘤变组和对照组，宫颈上皮内瘤变组IGF1、HA和TSGF水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组IGF1、HA和TSGF水平比较

2.2血清IGF1、HA和TSGF水平诊断宫颈癌的ROC分析 IGF1、HA、TSGF诊断宫颈癌的灵敏度为94.40%、95.10%、83.30%，特异度为96.00%、99.00%、80.00%，见表2。ROC曲线分析结果显示，IGF1、HA、TSGF诊断宫颈癌的AUC分别为0.985(95%CI：0.974～0.995)、0.996(95%CI：0.992～1.000)、0.868(95%CI：0.825～0.911)，见图1。

表2 血清IGF1、HA和TSGF水平诊断宫颈癌的ROC分析(%)

图1 血清IGF1、HA和TSGF水平诊断宫颈癌的ROC曲线

2.3血清IGF1、HA和TSGF水平与宫颈癌浸润深度、淋巴结转移情况的关系分析 浸润深度为黏膜及黏膜下层的宫颈癌组患者IGF1、HA和TSGF水平低于浸润深度为肌层及浆膜的宫颈癌组患者(t=4.042、15.678、7.785，P<0.05)，发生淋巴结转移的宫颈癌组患者IGF1、HA和TSGF水平均高于未发生淋巴结转移的宫颈癌组患者(t=7.239、17.253、13.481，P<0.05)，见表3。

表3 血清IGF1、HA和TSGF水平与宫颈癌浸润深度、淋巴结转移情况的关系分析

续表3 血清IGF1、HA和TSGF水平与宫颈癌浸润深度、淋巴结转移情况的关系分析

2.4血清IGF1、HA和TSGF水平与宫颈癌浸润深度、淋巴结转移情况的多元线性回归分析 以浸润深度(定义“黏膜及黏膜下层”=1，“肌层及浆膜”=2)作为因变量，将浸润黏膜及黏膜下层、浸润肌层及浆膜宫颈癌组患者的IGF1、HA和TSGF水平作为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，HA和TSGF水平对宫颈癌的浸润深度有一定影响(P<0.05)，见表4；以淋巴结转移情况(定义“是”=1，“否”=0)作为因变量，将发生淋巴结转移、未发生淋巴结转移的宫颈癌组患者的IGF1、HA和TSGF水平作为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，IGF1、TSGF水平对宫颈癌的淋巴结转移情况有一定影响(P<0.05)，见表5。

表4 血清IGF1、HA和TSGF水平与宫颈癌浸润深度的多元线性回归分析

表5 血清IGF1、HA和TSGF水平与淋巴结转移情况的多元线性回归分析

3 讨 论

宫颈癌的发病率较高，严重影响患者的生活和身心健康。宫颈癌患者早期症状及体征不明显，待症状明显后，大多已发展为浸润性癌，预后差[7]。因此，有效提高宫颈癌患者早期诊断的准确性对改善其预后具有重要意义。阴道镜和宫颈刮片在宫颈癌的临床诊断中应用广泛，但只能反映局部病变。近年来，肿瘤标志物检测在宫颈癌的评价中取得了进步和发展[8]。研究者发现，肿瘤标志物在恶性肿瘤的早期诊断和病情监测中具有重要作用。肿瘤标志物在良性病变或正常组织中不表达或低表达[9]。且血清肿瘤标志物与临床病理进展密切相关，能反映肿瘤的动态生长，有助于判断预后[10]。

IGF1是IGF家族的一员，主要在细胞代谢、增殖和分化中起调节作用。IGF1属于多肽激素，由几十个氨基酸残基组成。体内许多细胞能分泌和合成IGF1。外周血中的IGF1主要来自肝细胞[11]。IGF1通过与细胞表面相应受体结合，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞凋亡，从而促进肿瘤的发生和发展。IGF1可以通过影响正常宫颈上皮细胞的增殖而增加患宫颈癌的风险。IGF1与宫颈癌细胞表面的IGF1受体结合后，可通过激活下游信号通路下调抑癌基因p53的表达，从而增加人乳头瘤病毒相关肿瘤的风险[12]。HA在细胞外基质中含量丰富，对维持细胞形态、内外环境和生物学行为的稳定起着重要作用。CD44是HA的主要受体，HA是一种黏附分子。CD44与HA结合，可促进肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭，介导多种恶性肿瘤的发病机制。在肿瘤疾病中，CD44结合HA还可以激活肝细胞生长因子受体CMET，促进淋巴管生成，从而促进肿瘤细胞发生淋巴结转移。TSGF是与恶性肿瘤生长有关的碳水化合物和代谢物质的总称。在肿瘤形成的早期，其水平非常高，这与其他肿瘤标志物不同[13]。TSGF水平升高可促进肿瘤组织的血管生成，参与肿瘤组织的形成、生长和扩散[14]。

本研究结果显示，宫颈癌组IGF1、HA和TSGF水平均高于宫颈上皮内瘤变组和对照组，宫颈上皮内瘤变组IGF1、HA和TSGF水平高于对照组(P<0.05)，提示宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者血清IGF1、HA和TSGF水平均高于健康者，血清IGF1、HA和TSGF可作为诊断宫颈癌与宫颈其他疾病的标志物。本研究中，IGF1、HA、TSGF诊断宫颈癌的灵敏度为83.30%～95.10%，特异度为80.00%～99.00%，ROC曲线分析结果显示，IGF1、HA、TSGF诊断宫颈癌的AUC分别为0.985、0.996、0.868，提示IGF1、HA、TSGF诊断宫颈癌的灵敏度、特异度和准确性均较高。与病理检查比较，血清学肿瘤指标可重复检测，经济性和便捷度更高，检测血清中可反映宫颈癌的肿瘤标志物有助于初期肿瘤恶变程度和淋巴结转移情况的监测[15]。多元线性回归分析结果显示，HA和TSGF水平对宫颈癌的浸润深度有一定影响，IGF1、TSGF水平对宫颈癌的淋巴结转移情况有一定影响(P<0.05)。

综上所述，血清IGF1、HA和TSGF水平可作为预测宫颈癌与宫颈其他疾病的标志物，上述指标诊断宫颈癌的灵敏度、特异度和准确性均较高，宫颈癌患者IGF1、HA和TSGF水平对宫颈癌的浸润深度和淋巴结转移情况会产生一定的影响。