血清维生素A、D、E水平与新生儿黄疸发生的相关性

丁钦杰 吕玉芹

1 天津市西青区妇女儿童保健和计划生育服务中心检验科 300380； 2 天津市静海区医院检验科

新生儿病理性黄疸是指一组由于各种原因导致的胆红素在体内积累，当血中胆红素>85μmol/L时，引起皮肤黏膜及其他器官黄染的临床疾病，在临床上比较常见，严重者可导致胆红素脑病的发生，可影响患儿的身心健康[1]。新生儿黄疸可见于≥50%的足月儿和≥80%的早产儿中，具有疾病进展快、持续时间长等特征。现代研究表明发生病理性黄疸时机体存在细胞和体液免疫功能障碍，是影响患儿预后的重要原因之一[2]。维生素A又称视黄醇，是一类具有视黄醇生物活性的物质，也是一个具有脂环的不饱和一元醇。维生素D为脂溶性维生素，可促进小肠黏膜细胞对钙和磷的吸收，有利于新骨钙化与生成，还具有免疫调节等作用。维生素E也是一种脂溶性维生素，其为一种强氧化剂，可保护机体多种组织器官免受自由基的伤害[3]。新生儿血清维生素A、D、E缺乏比较常见，可影响新生儿的生长发育。本文调查了新生儿黄疸发生与血清维生素A、D、E水平的相关性，希望明确新生儿黄疸的发生机制，为预防新生儿黄疸提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年8月—2020年12月来我院筛查的新生儿118例作为观察对象。纳入标准：单活胎；临床资料完整；新生儿家长知情同意本研究。排除标准：先天性遗传代谢疾病、先天畸形患儿；新生儿溶血；新生儿肝炎者；新生儿阻塞性黄疸者；新生儿母亲存在基础疾病者；临床资料缺乏者。其中黄疸组28例(符合病理性黄疸的诊断标准，新生儿表现为皮肤、巩膜黄染、粪便色黄)，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 血清维生素A、D、E检测 抽取所有新生儿的静脉血1ml左右，置于含分离胶的真空管，静置30min后，4℃，1 500r/min离心分离上层血清。采用高效液相质谱检测技术测定血清维生素A、D、E含量。

1.3 胆红素与白介素检测 取1.2中的血清样本，采用化学免疫发光法检测总胆红素、未结合胆红素含量，采用酶联免疫法检测血清白介素(Interleukin，IL)-6和IL-8含量。

1.4 统计学方法 所得数据用SPSS19.00软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，计数资料采用百分比表示，两组间对比采用t检验、χ2检验，相关性分析采用Pearson相关系数及多重线性回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清维生素A、D、E水平对比 黄疸组的血清维生素A、D、E水平均显著低于非黄疸组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清维生素A、D、E水平对比

2.2 胆红素与白介素含量对比 黄疸组的血清总胆红素、未结合胆红素水平与IL-6、IL-8水平均显著高于非黄疸组(P<0.05)。见表3。

表3 两组胆红素与白介素含量对比

2.3 相关性分析 在118例新生儿中，Pearson相关系数分析显示新生儿黄疸与血清维生素A、D、E水平存在负相关性，与总胆红素、未结合胆红素、IL-6、IL-8水平均存在正相关性(P<0.05)。见表4。

表4 血清维生素A、D、E水平与新生儿黄疸发生的相关性(n=118)

2.4 影响因素分析 在118例新生儿中，以新生儿黄疸作为因变量，以血清维生素A、D、E、总胆红素、未结合胆红素、IL-6、IL-8水平作为自变量，多重线性回归分析显示血清维生素A、D、E、总胆红素、未结合胆红素水平异常为导致新生儿黄疸发生的影响因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响新生儿黄疸发生的多因素分析(n=118)

3 讨论

黄疸是新生儿时期常见症状，其中绝大多数为病理性黄疸，围产期因素、感染、溶血等均可引起病理性黄疸。该病是内因与外因共同作用的结果，但是具体的发病机制还不明确。有研究显示新生儿尤其是早产儿的血脑屏障发育功能未成熟，当机体内环境紊乱时，可导致胆红素通过血脑屏障进入脑组织，通过激活半胱氨酸水解酶-3 的途径，损害线粒体功能，诱导细胞凋亡，从而导致神经元死亡。维生素A、D、E是促进人体物质代谢重要的微量营养素，其缺乏会导致身体异常。正常浓度的维生素A、D、E能够促进胚胎的发育，其缺乏不利于胚胎的发育，可能会出现胎儿发育不良等情况。维生素A可参与糖蛋白的合成，当维生素A不足或缺乏时，可导致糖蛋白合成中间体的异常，引起细胞分裂加快、张力原纤维合成增多，导致机体并发症增多。维生素D是人体必需的微量营养元素，具有强大的抗氧化作用，在保障胎儿生长发育与维持正常妊娠中发挥着重要作用。维生素E是定位于膜的脂溶性抗氧化剂，其与谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶一起构成体内抗氧化系统，有助于防止多元不饱和脂肪酸及磷脂质被氧化，保护细胞膜及细胞内的核酸免受自由基的攻击[4]。本文结果显示，黄疸组的血清维生素A、D、E水平均显著低于非黄疸组(P<0.05)，表明新生儿黄疸多伴随有血清维生素A、D、E缺乏。

新生儿黄疸若无法及时进行诊治，可导致新生儿出现心、肾等器官的综合性功能损伤。有研究显示新生儿黄疸除胆红素生成较多外，也存在炎症因子的大量释放与肝脏结合功能损害[5]。本文结果显示，黄疸组的血清总胆红素、未结合胆红素水平与IL-6、IL-8水平均显著高于非黄疸组(P<0.05)，表明新生儿黄疸除了胆红素大量释放外，也伴随炎症因子的过量表达。

新生儿黄疸发生的一个重要病因是母体分娩后血氧分压突然增加，导致红细胞被破坏，可产生大量的胆红素[6]。维生素A还可调节滋养细胞功能，作为细胞外基质蛋白的辅助因子，调节胚胎形成、胎儿生长及妊娠进展过程。维生素D、E可参与整体和某些细胞代谢过程，具有抗氧化作用，可促进组织呼吸和氧化磷酸化过程，也可影响细胞膜结构和功能，并有利尿作用。特别是孕期妇女如果体内维生素E含量低下，可增强脂质过氧化反应，会导致过量自由基的寄居，从而引发胎盘血管内皮损伤。本文Pearson相关系数分析显示，新生儿黄疸与血清维生素A、D、E水平存在负相关性，与总胆红素、未结合胆红素、IL-6、IL-8水平均存正在相关性(P<0.05)；多重线性回归分析显示血清维生素A、D、E、总胆红素、未结合胆红素为导致新生儿黄疸发生的主要因素(P<0.05)。当前也有研究显示当机体维生素D、E缺乏时，免疫细胞未受抑制而出现自身免疫现象，使得机体组织器官受累，从而导致相关疾病的发生，也影响新生儿的预后[7]。不过本研究纳入的患儿例数比较少，且调查资料也比较有限，将在后续研究中深入探讨。

总之，血清维生素A、D、E、总胆红素、未结合胆红素水平异常是新生儿黄疸发生的影响因素。