2816例女性宫颈癌筛查HPV分型检测结果分析

茅书为 张 贤 陈良琦

1 南京中医药大学，江苏省南京市 210000； 2 南京中医药大学附属南京中医院妇科

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，严重威胁女性健康。近年来，宫颈癌发病率不断上升，呈年轻化趋势。据研究证实，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)有密切关联，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是宫颈癌发病的重要因素之一。因此HPV的检测对宫颈癌及癌前病变的筛查起到早期诊疗、预防病变的重要作用，近年来HPV筛查也逐步在临床加强推广。HPV是一种闭合环状双链DNA病毒，可导致人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，HPV有多种基因型，根据致病能力的不同，分为低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、81等基因型，低危型HPV感染一般不具有致癌性，但可导致轻度鳞状上皮内病变(LSIL)及泌尿生殖系统疣等疾病；高危型HPV感染包括HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，其感染与宫颈癌和癌前病变息息相关。本研究通过分析在南京中医药大学附属南京中医院妇科门诊就诊及体检的2 816例女性的HPV感染检测结果、HPV感染分型及其年龄分布特征，得出结论，希望对临床的宫颈癌筛查及诊疗有所帮助。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取于2020年6—12月在南京中医药大学附属南京中医院妇科门诊就诊及体检的2 816例女性，患者年龄17～90周岁。

1.2 标本采集 使用窥阴器充分暴露宫颈，将一次性宫颈刷置于宫颈口，顺时针旋转5～10圈获取宫颈脱落细胞样本，将其保存于采样管中，及时送检。

1.3 标本检测 采用荧光PCR法对HPV分型进行检测，试剂盒为人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒，其中包括21种人乳头瘤病毒亚型，包括18种高危型(HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和3种低危型(HPV6、11、81)，具体实验步骤严格参照试剂盒说明书。

1.4 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件分析数据，计数资料用百分数(%)表示，采用χ2检验，当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染情况 本次调查显示，2 816人次中HPV感染例数为573例，阳性率为20.3%(573/2 816)，由于部分患者存在多重HPV感染，因此共检测出HPV基因型806例，其中高危型727例，占总阳性HPV基因例数的90.2%，低危型79例，占9.8%，高危型比例明显高于低危型。其中感染最多的为HPV52基因型，共121例，占15.0%，其次为HPV58型，共80例，占比9.9%，HPV16、53型各74例，占9.2%，HPV66型48例，占6.0%，见表1。

表1 HPV各亚型的分布情况

2.2 单一感染与多重感染 在573例HPV感染者中，仅感染一种HPV病毒的例数为412，占总阳性例数的71.9%；二重感染113例，占19.7%；三重感染30例，占5.2%；四重感染14例，占2.4%；五重及以上感染4例，占0.7%。其中单一感染的例数最多，五重及以上感染者最少，由此可见，感染HPV的例数随着感染亚型数量的增加而减少。

2.3 不同年龄HPV感染情况 在≤20、21～30、31～40、41～50、51～60、>60岁不同年龄段的HPV感染率分别为38.5%、23.2%、19.1%、16.2%、21.6%、40.9%，其中>60岁的感染率最高，41～50岁女性的HPV感染率最低。且≤20岁最常见的HPV阳性基因型为58,21～30岁为52、58、16型，31～40岁为52、16、58型，41～50岁为52、53、58型，51～60岁为52、53、56、58型，>60岁为52、81、53型，见表2。

表2 HPV感染者年龄分布

3 讨论

本研究共检测了南京市中医院共2 816例就诊及体检女性的人乳头瘤病毒，结果显示，HPV感染率为20.3%，且感染率位居前列的HPV基因型主要是HPV52型，其次是HPV58型、HPV16型及HPV53型，该数据与罗志粦等[1]对福建省莆田地区女性HPV感染的调查结果相符，也与包细俭等[2]对浙江泰顺地区女性HPV感染的调查结果相符。但与徐州地区HPV感染人群以 HPV16、 HPV52、HPV53型最多不符[3]，也不同于黑龙江地区HPV感染率排在前3位的为HPV16、HPV52、HPV58型[4]，该结果的差异可能与地理环境、生活习惯以及研究人群的不同有关。在我国，感染率最高的HPV基因型为16、18型，但52、58型也有较高感染率，这与本文结果基本相符。

本文结果发现，在HPV阳性患者中，仅感染单种HPV的女性最多，在多重感染中，二重感染者最多，且随着感染型数的增加，感染人数逐渐减少，因此临床仍是以少数HPV亚型感染为主。HPV的多重感染，可能与机体免疫低下，清除病毒能力不足，导致HPV持续阳性有关。其中，五重及以上HPV感染的4名患者，其年龄分别为23、24、26、31岁，可见HPV的多重感染更多见于年轻女性，可能与年轻女性性生活活跃有关。有研究显示，高危HPV的多重感染会增加宫颈上皮内瘤变的发生风险[5]，因此更要引起高度重视，临床发现HPV多重感染，必须尽快治疗。

在本文中发现，>60岁女性的HPV感染率最高，其次为≤20岁的女性，HPV感染率最低为41～50岁女性，总体趋势呈U型分布，这与袁建晖等[6]对江西省妇女HPV分型的年龄分布调查结果相符。>60岁的女性由于更年期后激素水平紊乱，阴道内环境改变，导致HPV感染率较高，以及该年龄段女性机体免疫功能较低下，HPV感染后难以自我转阴，导致持续感染阳性，因此该年龄段女性要重视HPV的定期复查，以防HPV的持续感染，导致宫颈病变。≤20岁的女性则是由于该年龄段女性抵抗力较低，初次性生活年龄较小，宫颈发育还未完全成熟，或者性生活频繁，未注意个人卫生，导致了HPV的感染，因此更应该进行正确的性知识宣教，女生要学会自我保护，重视自己的身体健康与安全。近年来，宫颈疫苗也是一大社会热点，目前上市的HPV疫苗有二价、四价、九价疫苗，二价疫苗针对的是HPV16、18型，四价疫苗针对的是HPV6、11、16、18型，九价则是在四价基础上增加了31、33、45、52、58这五种基因型，HPV疫苗可以有效预防HPV的感染，进一步降低宫颈癌发生的概率。近两年，随着九价疫苗的上市，人们对于HPV明显有了进一步的了解，更多人开始重视宫颈癌的筛查，但宫颈疫苗只能起到预防作用，对已感染HPV患者并没有治疗作用，且接种疫苗并不等于不再感染HPV，疫苗只能预防特定HPV亚型的感染，虽然剩下的致癌亚型比较少见，但不能说不存在，因此即使注射了疫苗，还是要定期行宫颈癌筛查，防止被低概率HPV亚型感染导致癌变。宫颈疫苗的施行降低了宫颈癌的发生率，因此应加强筛查HPV及行宫颈疫苗的相关宣传，做到全民普及也是我们的任务之一。

综上所述，HPV检测可及时发现宫颈病变，可靠简便，降低漏诊率，早发现，早干预，早治疗。另外，不同地区、不同年龄人群的HPV感染数量、亚型分布各有不同，可根据其特点开展本地区宫颈癌筛查宣教，普及正确的健康知识，降低感染风险。