艾拉莫德治疗老年pSS患者的疗效分析及其对B细胞活性、免疫球蛋白G分泌水平的影响

陈玉灵 申 鹏 孙丹丹

河南省鹤壁市人民医院 1 肾内风湿科 2 心内科 458030

原发性干燥综合征(pSS)是由多种因素作用下造成免疫功能紊乱、B淋巴细胞活化、自身抗体生成而引发的自身免疫性疾病。pSS疾病发病原因尚不明确，可能与B细胞克隆性免疫增生引发免疫球蛋白增多、自身SSA、SSB抗体、抑制T细胞减少相关。目前治疗该疾病多采用药物治疗，硫酸羟氯喹属于传统治疗药物，可减轻pSS肌肉疼痛和患者高球蛋白血症。艾拉莫德是一种抗风湿性药物，具有抑制细胞因子和免疫球蛋白增生、抗骨吸收、抗炎的作用。本文旨在观察艾拉莫德治疗老年pSS患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年6月—2020年7月125例老年pSS患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组62例，男10例，女52例，年龄60～76岁，平均年龄(68.02±3.02)岁；观察组63例，男9例，女54例，年龄61～76岁，平均年龄(68.50±3.05)岁。纳入标准：所有患者均符合pSS诊断标准[1]，抗-Ro/SSA抗体阳性，患者知情。排除标准：伴有风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病，对本研究药物过敏者。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予硫酸羟氯喹和白芍总苷治疗，硫酸羟氯喹片(Sanofi-SynthelaboLtd，国药准字：H20090258)口服，0.2g/次，2次/d，均在早晚餐后半小时后服用。白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字：H20055058)餐前口服，0.6g/次，3次/d。观察组在此基础上增加艾拉莫德片(先声药业有限公司，国药准字：H20110084)治疗，餐后半小时口服，25mg/次，2次/d。两组患者持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)症状改善：干燥综合征自我感受评分(ESSPRI)评分范围为0～10分，分数越高表示症状越严重。干燥综合征疾病活动度(ESSDAI)量表0～4分为轻度，5～13分为中度，分数>14分为重度。泪液分泌试验(SIT)值，将天津晶明有限公司生产的泪液检测滤纸条放置在下眼睑缘外侧1/3处，观察并记录5min滤纸条湿润长度，5min<5mm为阳性。唾液流率(SFR)，采取咀嚼刺激法检测SFR。(2)B细胞活性：抽取患者空腹静脉血，采用Cyto FLEX流式细胞仪检测人B细胞活化因子受体(BAFF-R)、CD38-IgD的B细胞表达率。(3)风湿免疫相关指标：抽取患者空腹静脉血采用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR)，采用胶乳免疫比浊法检测类风湿因子(RF)、免疫球蛋白G(IgG)。(4)临床疗效[2]：显效为临床症状基本消失，免疫球蛋白、SIT等实验指标改善程度>50%；有效为临床症状均由好转，SIT等实验指标改善程度为25%～50%；无效为临床症状无改善或加重，免疫球蛋白、SIT、SFR等实验指标改善程度<25%。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状对比 治疗后观察组ESSPRI、ESSDAI低于对照组，SIT、SFR高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状改善程度对比

2.2 两组治疗前后B细胞活性对比 治疗后观察组BAFF-R、CD38-IgD低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组B细胞活性对比

2.3 两组治疗前后风湿免疫指标对比 治疗后观察组ESR、RF、IgG低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组风湿免疫指标对比

2.4 两组临床疗效对比 观察组显效36例，有效24例，无效3例，其总有效率为95.24%；对照组显效19例，有效29例，无效14例，其总有效率为77.42%；观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

pSS病理特征主要是以外分泌腺体中的单核细胞、淋巴细胞、IgG型浆细胞大量浸润，炎症细胞因子干扰机体内信号传导，细胞免疫和体液免疫发生异常变化，使唾液腺导管和腺泡上皮细胞被淋巴细胞浸润，进而诱发腺体纤维化和分泌不足，导致泪腺及唾液腺等外分泌腺体功能障碍。硫酸羟氯喹通过对炎症细胞因子释放和抗原提呈细胞功能的抑制，有效控制患者机体内单胺氧化酶及胆碱酯酶，进一步稳定溶酶体膜，进而抑制淋巴细胞、成纤维细胞增殖及T淋巴细胞活性，降低机体内B细胞含量，减少机体炎症反应而起到抗炎作用。其通过与羟基相互作用，可干扰磷酸酯酶、蛋白酶、NADH-细胞色素C还原酶等多种酶的活性，充分与DNA结合，抑制多形核细胞、吞噬细胞的趋化作用及前列腺素生成，进而降低中性粒细胞超氧化物的大量释放，起到调节患者免疫系统的作用[3]。白芍总苷是从白芍干燥根中提取的芍药内酯苷、芍药苷、芍药花苷等有效成分，其通过对T淋巴细胞亚群和巨噬细胞生成的肿瘤坏死因子调节，有助于体液免疫恢复正常，降低患者免疫反应，进而改善口干、眼干、肢体疼痛等临床症状[4]。对照组采用硫酸羟氯喹联合白芍总苷治疗，可有效降低患者机体炎症反应，调节体液免疫和细胞免疫，但对B细胞活性改善效果不显著。

本文结果显示，观察组ESSPRI、ESSDAI、SIT、SFR、BAFF-R、CD38-IgD、ESR、RF、IgG均优于对照组，提示经艾拉莫德联合硫酸羟氯喹+白芍总苷治疗，可有效改善患者临床症状，调节B细胞活性，防止免疫球蛋白堆积，降低免疫反应。艾拉莫德通过选择性地抑制环氧化酶及高岭土诱发炎症反应内的缓激肽，可减少炎症组织内的前列腺素分泌、抗原特异性T淋巴细胞增生，进而起到对滑膜腔内成纤维细胞分泌的抑制作用，降低患者机体免疫反应[5]。其还可直接作用与B细胞，通过对活化阶段的B细胞活性抑制，可减少B细胞分化、免疫球蛋白分泌和生成，减低B细胞对外分泌腺体及其他脏器系统的浸润，进而改善外分泌腺体功能，提高泪液分泌、唾液流率，降低肌肉疼痛、乏力、干燥等症状。艾拉莫德可抑制B细胞活化，通过阻滞B细胞分泌多种细胞因子的形式对IgG的产生抑制，降低免疫球蛋白合成、腺体浸润及淋巴细胞活性，进而降低IgG、RF水平。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组，经艾拉莫德、硫酸羟氯喹、白芍总苷三种药物联合使用，通过抑制IL-8、IL-6等细胞因子生成，可降低患者机体免疫反应，改善口眼干燥、关节疼痛等症状；通过特异性B细胞介导的炎症通路来抑制炎症因子生成，进而改善机体外分泌腺体能力，促进各项指标恢复正常，提升临床疗效[6]。

综上所述，艾拉莫德联合白芍总苷+硫酸羟氯喹治疗老年pSS患者，可有效改善临床症状，减少IgG分泌，降低B细胞活性，提升临床疗效。