大理地区HIV/AIDS患者接受抗病毒治疗后的病毒载量水平分析

刘泽芬 张国丽 何秋阳 杨红樱 尤凤凤 尹世明

1 云南省大理白族自治州人民医院检验科，大理 671000；2 云南省大理白族自治州人民医院感染科，大理 671000

病毒载量检测可直接反映HIV/AIDS 患者体内HIV RNA 复制情况，是判断抗病毒治疗是否成功的重要标准[1-2]。定期检测外周血病毒载量已成为判定HIV/AIDS 患者病程、评定抗病毒治疗疗效和预测疾病临床进展的重要依据[3-4]。为了解大理地区HIV/AIDS 患者抗病毒治疗效果，本研究收集了2012年在大理白族自治区人民医院进行病毒载量检测的HIV/AIDS 患者资料，并回顾性分析其检测结果。

对象与方法

一、研究对象

将2021年1月1日至12月31日期间在大理白族自治州人民医院实验室（该实验室接收大理地区11 个县级医院及4 个市级医院抗病毒治疗点的就诊患者检测样本） 进行免费HIV 病毒载量检测，抗病毒治疗6 个月以上的5 727 例HIV/AIDS 患者纳入为研究对象。本研究符合赫尔辛基宣言，所有患者对本研究均知情同意。

二、研究方法

清晨抽取患者空腹静脉血约9 mL 至EDTA-K2抗凝充分混匀。6 h 内以3 000 r／min（离心半径185 mm）离心15 min，分离血浆3 管及淋巴细胞富集液1 管收集于灭菌的冷冻管中，置-80 ℃冰箱保存测。仪器采用Roche 公司的Cobas AmpliPrep/cobas TaqMan48核酸分析系统进行病毒载量检测，使用相应的配套试剂，严格按照仪器及试剂盒说明书进行操作并判读结果。检测方法为逆转录荧光定量（RT-PCR），定量测定线性为20～107拷贝/mL HIV-1 RNA。病毒载量＜20 拷贝/mL 或检测不到病毒时结果统一报告＜20 拷贝/mL，≥20 拷贝/mL 按测定结果报告，≥1 000 拷贝/mL 的247 份样本转运至云南省传染病专科医院进行耐药检测。检测标准按照中国疾病预防控制中心编写的《HIV-1 病毒载量测定及质量保证指南》（2013年版）执行。

三、相关定义

病毒完全抑制： 病毒载量＜20 拷贝/mL 或检测不到病毒。

HIV 低病毒血症 （LLV）： 病毒载量20～999 拷贝/mL[5]。

病毒学失败：病毒载量≥1 000 拷贝/mL[6]。

治疗依从性≥95%指按现有的治疗方法，抗病毒治疗每月漏服药物不超过2 次。治疗依从性达到95%以上定义为依从性好[5]。

四、统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计学处理分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示；计数资料以例数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

结果

一、人口学特征

5 727 例HIV/AIDS 患者中，年龄（47.00±11.71）岁，范围4～89 岁；男性3 492 例（60.97%），女性2 235 例（39.03%）； 婚姻状况为已婚有配偶4 076例（71.17%），未婚356 例（6.22%），离异或丧偶1 295 例（22.61%）；文化程度为初中及以下3 014例（52.63%）、高中或中专2 101 例（36.69%）、大专及以上612 例（10.65%）；传播途径以异性传播、静脉吸毒为主，分别为4 128 例 （72.08%）、1 376 例（24.03%），母婴传播52 例（0.91%），男男同性传播98 例（1.71%），传播原因不明71 例（1.24%），输血传播1 例（0.02%），单采血浆传播1 例（0.02%）。

二、病毒载量检测结果

检测的5 727 例患者中，病毒完全抑制占84.97%（4 866/5 727）；LLV 病例占10.72%（614/5 727）；病毒学失败占4.31%（247/5 727）。在大理州人民医院完成病毒检测的15 个抗病毒治疗点中共有14个治疗点有病毒学失败患者，分别为大理州医院（1.92%，31/1 613)、大理州二院（3.52%，4/114）、凤仪卫生院（3.47%，11/317）、宾川（5.71%，33/578）、祥云（1.57%，11/701）、洱源 （10.96%，16/146）、巍山（3.64% ，18/494）、云龙 （8.74% ，9/103）、南涧（11.65%，24/206）、漾濞 （12.73% ，7/55）、剑川（19.80%，20/101）、弥渡 （5.26%，39/742）、鹤庆（2.56%，7/273）、永平（6.61%，17/257），其中有7 个治疗点病毒学失败率低于5%，有4 个治疗点病毒学失败率高于10%。不同治疗点的病毒学失败率比较差异有统计学意义（χ2=162.80，P＜0.001）。大理州强制戒毒所未出现病毒学失败病例。

三、HIV/AIDS 患者病毒学失败的单因素分析

5 727 例患者中有247 例病毒学失败，病毒学失败率为4.31%（247/5 727），其中男性166 例，女性81 例，男女比例为2.05∶1。年龄以21～50 岁为主（61.94%,153/247），≤20 岁患者治疗失败率为25.40%（16/63）。病毒学失败组与病毒学未失败组相比在年龄、婚姻状况、文化程度、治疗依从性和性别上差异有统计学意义 （χ2=75.43、4.21、149.84、136.83 和523.17，P＜0.001、0.040、＜0.001、＜0.001 和＜0.001），具体结果见表1。

表1 HIV/AIDS 患者病毒学失败的人口学分析

四、耐药检测结果

247 例病毒学失败患者的样本经耐药检测分析显示，112 例患者对1 种和（或）1 种以上抗病毒药物耐药或潜在耐药，病毒抑制失败耐药率为45.34%（112/247）。对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药患者96 例，病毒抑制失败耐药率为85.71%（96/112），其中依非韦伦耐药率最高，为76.78%（86/112),奈韦拉平耐药率为72.32%（81/112），利匹韦林耐药率为47.32%（53/112）。对核苷和核苷酸类逆转录酶抑制（NRTIs）耐药患者39 例，病毒抑制失败耐药率为34.82%（39/112），其中拉米夫定耐药率最高，为33.93%（38/112），阿巴卡韦耐药率为32.14%（36/112)，齐多夫定耐药率最低，为6.25%（7/112）。检测到蛋白酶抑制剂(PI)耐药9 例（8.04%，9/112），其中奈非韦林耐药7 例，检测到1 例对SQV/r（沙奎那韦+利托那韦）、TPV/r （替拉那韦+利托那韦）及ATV/r （阿托那韦+利托那韦） 均耐药，1 例对TPV/r耐药。

讨论

HIV/AIDS 患者经抗病毒治疗后，定期进行HIV病毒载量检测，可判断抗病毒药物治疗的疗效。本研究显示大理地区病毒完全抑制的患者占84.97%（4 866/ 5 727），高于长沙市[6]的82%、陕西省[7]的80.3%，低于贵阳市[8]的86.23%；病毒学失败率为4.31%（247/5 727），低于广西的9.32%[9]和成都市的5.1%[10]。

本研究显示，大理地区病毒学抑制失败与患者的性别、年龄、婚姻、文化程度、治疗依从性有关，与国内外的研究一致[11-14]。男性、未婚、年长者患者病毒学抑制失败率较高，可能与这类患者容易出现漏服/停服药物，出现药物不良反应，或因外出打工药吃完后未规范随访回治疗点领药停药、或不愿意继续服药而停药，老年人无家属督导服药而漏服等有关。初中以下文化患者病毒学失败率高，与裴启星等[15]的研究一致，可能文化程度低的患者对AIDS的认识不足，未充分意识到抗病毒治疗的好处，服药依从性差。依从性是影响抗病毒治疗后病毒抑制的主要原因[10-11]，为确保抗病毒治疗的有效性，必须保证患者服药的依从性应在95%以上[16-17]。值得注意的是，本研究20 岁及以下人群病毒学失败率高达25.40%（16/63），主要与青少年缺乏抗病毒治疗相关知识影响其服药行为[15]，在校导致漏服次数多等有关[14]。

大理地区病毒学失败患者病毒学耐药率为45.34%（112/247），高于广西桂南地区[9]，大部分患者未发生耐药。病毒学抑制失败人群以NNRTIs 耐药率最高，其次是NRTIs，PI 耐药率最低 （8.04%,9/112），这与国内外多地区研究结论一致［9，12,18］，主要原因是目前我国及部分地区一线抗病毒治疗方案仍以NRTI 和NNRTI 组合为主，PI 作为二线治疗药物，服用率不高。

综上所述，大理地区抗病毒治疗的疗效显著，性别、年龄、婚姻、文化程度是影响抗病毒治疗疗效的相关因素，提高患者ART 治疗依从性，包括做好家庭支持，加强治疗点医师的工作责任心，做好督导工作，定期针对ART 与患者及其家庭成员之间积极开展各种形式的健康教育，可减少病毒学失败率，提高抗病毒疗效，防止耐药的发生，进一步提高抗病毒治疗的质量。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明刘泽芬：研究设计、数据采集及分析、论文撰写、统计学分析、论文审阅；张国丽：研究设计、数据采集及分析、指导论文撰写、审阅，统计学分析；何秋阳、杨红樱、尤凤凤、尹世明：数据采集、论文审阅