IgG4与免疫性肝损伤疾病的关系

宋 林 王 娜

（大连市公共卫生临床中心（大连市第六人民医院），辽宁 大连 116000）

血清免疫球蛋白G4（IgG4）属于LgG的亚类，在正常人的血清中，血清免疫球蛋白G4（IgG4）仅占LgG总数的不足6%，当患者肝脏受到损伤后，血清免疫球蛋白G4（IgG4）的水平会升高，其损伤程度和血清免疫球蛋白G4（IgG4）的含量有一定比例关系[1-2]。在身体内部血清免疫球蛋白G4（IgG4）较为活跃，处于“Fab-臂交换”中，铰链区的二硫键发生断裂，和血清免疫球蛋白G4（IgG4）分子重组成为新的二硫键，使血清免疫球蛋白G4（IgG4）无法通过原有方式激活补体，从而形成半抗体，半分子交换使之可拥有不同的抗原结合带，为单价抗体，以而不会形成大分子免疫复合物[3-5]。随着近些年来对该抗体的有效认知，该项指标的检测也越来越受到重视。近些年来，我国免疫性肝损伤的人群也不断增多，因此良好的检测方法，可准确定位患者肝病损伤程度，快速分辨出属于什么类型的肝病[6-8]。有助于及时开展针对性治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2018年9月在本院接受治疗的不同程度肝损伤患者共计158例，根据确诊肝损伤以及疾病的不同，为患者分为3组，其中慢性乙型肝炎组54例，男性28例，女性26例，年龄39～57岁，平均年龄（42.12±6.24）岁，原发性胆汁肝硬化组53例，男性25例，女性28例，年龄38～61岁，平均年龄（50.12±6.81）岁，自身免疫性肝炎组51例，男性25例，女性26例，年龄41～63岁，平均年龄（52.84±6.25）岁，各组资料差异不显著，（P＞0.05）。纳入标准：①各组患者均符合各组肝损伤的诊断标准。②无精神疾病，神志清晰积极配合研究。③知情且签字同意加入研究。排除标准：①排除酒精性以及非酒精性脂肪肝，药物性肝炎。②合并其他脏器严重病变患者。③认知功能障碍，无法有效沟通患者。

1.2 方法 对所有患者进行血液样本采集，患者需要禁食12 h，在次日清晨抽取静脉血5 mL，抗凝处理后，静置备用。使用离心机对血液样本进行离心处理，转速控制在3000 r/min，持续10 min，并取上清液存于4 ℃冰箱备用。检测仪器为德国西门子型号为BN ProSpec的特定蛋白分析仪，对患者的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指标的含量进行检测分析。并采用德国西门子型号为2400的自动生化检测仪器对各组受试者的静脉总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）以及谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）等指标进行分析。并用苏州浩欧博公司生产的试剂对相关抗体进行检查，其中，可采用免疫荧光法和蛋白质印迹法，并及时进行试验结果判读。

1.3 观察指标 ①对各组患者的静脉总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）以及丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）等肝功指标进行比较。指标进行统计分析，计算丙氨酸转氨酶（ALT）水平并进行比较，确定和患者肝损伤的关系。②对各组的免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白G4（IgG4）等指标进行分析，并记录观察。③对自身免疫抗体阳性率进行比较，对各组患者的抗核抗体（ANA）、抗核糖核蛋白（nRNP）、抗Ro-52抗体、抗干燥综合征抗原B（SSB）等阳性率进行记录观察。

1.4 统计学方法 将数据代入SPSS23.0统计学软件进行调查处理，其中χ2检验计数资料[n（%）]，t值检验计量资料（），P＜0.05，具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者肝功能指标情况 各个组患者的生化指标明显偏高，其中慢性乙型肝炎组的TBiL、AST水平较其余两组升高较明显，但是并无统计差异（P＞0.05），该组ALT水平和其他两个组相比升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；肝硬化组和免疫性肝炎组的差异并不明显。见表1。

表1 各组患者肝功能指标情况（）

表1 各组患者肝功能指标情况（）

2.2 各组患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指标情况 免疫性肝炎组和肝硬化组的IgG、IgM水平均无明显差异（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎组相比升高明显，有统计学差异（P＜0.05），其中，免疫性肝炎组的IgG指标高于慢性乙型肝炎组，有统计学差异（P＜0.05）。3组间的IgA水平无明显差异（P＞0.05）。免疫性肝炎组IgG4比慢性乙型肝炎组和肝硬化组上升更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 3组患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指标情况（g/L，）

表2 3组患者的IgG、IgM、IgA、IgG4等指标情况（g/L，）

2.3 免疫性肝炎组相关抗体阳性率情况 将免疫性肝炎组中，IgG4＞4 g/L的患者设为甲组，IgG4＜4 g/L的患者设为乙组，其中甲组有21例，乙组有32例。免疫性肝炎组内比较，甲组ANA、nRNP、Ro-52、SSB等阳性率较乙组升高明显，有统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3 免疫肝炎组相关抗体阳性率情况[n（%）]

3 讨论

原发性胆汁肝硬化和自身免疫性肝炎的病发和患者自身的抗体有着一定的关系，患者起病较为隐匿，但是却有较长的病程，此类疾病往往还伴随着其他免疫性疾病，使患者的免疫系统紊乱无法发挥重要的作用，在一定程度上对患者日常生活产生了不利影响[9-11]。免疫性肝炎的致病原因与病毒感染有一定的关系，部分患者为遗传易感，且受到环境以及多种环境的影响[12-15]。且患者体内存在着免疫失衡，会导致克隆B细胞被激活转化为浆细胞，肝脏无法直接合成免疫球蛋白，但是对肠道吸收功能的影响，可以加速其代谢，而坏死的病变肝细胞，无法及时清除抗原，和自身抗体作用，使免疫球蛋白水平居高不下[16-18]。在本次研究中，慢性乙型肝炎组的TBiL、AST水平较其余两组升高较明显，但是并无统计差异（P＞0.05），该组ALT水平和其他两个组相比升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；免疫肝炎组和肝硬化组的IgG、IgM水平均无明显差异（P＞0.05），其IgM水平和慢性乙型肝炎组相比升高明显，有统计学差异（P＜0.05），免疫性肝炎组的IgG指标高于慢性乙型肝炎组，有统计学差异（P＜0.05），免疫肝炎组内比较，甲组ANA、nRNP）、Ro-52、SSB等阳性率较乙组升高明显，有统计学差异（P＜0.05）。这些结果都提示，患者IgG4水平升高的幅度和比率均较高更易合并其他的自身免疫性疾病。虽然机制尚不够明确，但通过近年来研究发现在IgG4相关性疾病如自身免疫性胰腺炎、米库利奇病（MD）、腹膜后纤维化等等多种疾病中亦有异常升高的情况，显示有IgG4+浆细胞数量增加。患者体内存在较多突变的B细胞和浆母细胞，使免疫系统出现紊乱，通过CD4+T细胞介导的细胞免疫，最终导致自身免疫性疾病[19-21]。

综上所述，血清免疫球蛋白G4（IgG4）与免疫性肝损伤疾病有一定关系，通过检测血清免疫球蛋白G4（IgG4）水平可进一步确诊免疫性肝损伤相关疾病，检测方便快捷准确，值得推广。