血浆B型脑钠肽前体和D-二聚体与急性脑梗死预后的相关性探讨

程玉洁，徐 玮

（深圳市宝安区福永人民医院神经内科，广东深圳 518103）

上急性脑梗死为临床常见神经系统缺损综合征，起于多种原因所导致的脑部组织局限性供血供氧障碍。由于不同梗死部位、面积、血管阻塞程度所引发的相关症状轻重程度也不一样，部分患者治疗期间身心负担较重，其并发其他病症的可能性较高，预后质量也因此受到严重影响。为及时对急性脑梗死患者施以合理、有效的治疗，需找准与该疾病有关的指标进行监测，以便了解脑梗死所引发的局部损伤对患者预后的影响。有研究指出，B型脑钠肽前体（NT-pro BNP）、D-二聚体（D-D）浓度与机体神经损伤、血凝状态关联密切[1]。为进一步揭示以上两种因子水平表达与治疗结局的相关性，本研究就此进行深入探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2020年10月在深圳市宝安区福永人民医院进行治疗的45例急性脑梗死患者纳入观察组，同期选取45例到院进行体检的健康者纳入对照组。观察组患者中男性28例，女性17例；年龄为36～77岁，平均年龄（57.73±7.77）岁；合并症：合并意识障碍者26例，合并高血压者19例。对观察组患者进行为期半年的随访，依据其脑梗死面积，将大面积脑梗死患者列入A组（28例），将小面积脑梗死患者列入B组（17例）。脑梗死分型评价标准：经颅脑CT检查证实其脑梗死病灶直径＞4 cm或病灶已超过1个脑叶即为大面积脑梗死，颅脑CT检查显示其脑梗死病灶直径≤4 cm即为小面积梗死。对照组研究对象中男性29例，女性16例；年龄为35～77岁，平均年龄（57.46±7.81）岁。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经深圳市宝安区福永人民医院医学伦理委员会批准，研究对象及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①观察组患者与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[2]中急性脑梗死的相关诊断标准相符合，经颅脑CT或脑血管造影检查证实其头颅出现责任病灶；②对照组健康者经体检证实均无心血管系统功能障碍、慢性疾病等存在。排除标准：①近期服用过免疫抑制类药物或抗感染、抗炎药物者；②非脑梗死所致意识障碍者。

1.2 检测方法 NT-pro BNP检测：使用电化学发光全自动免疫分析仪（罗氏公司，型号：Cobas e 411）分析，并采用化学免疫发光法进行检测。D-D检测：使用全自动凝血分析仪（雷杜生命科学股份有限公司，型号：RAC-050）分析，并采用乳胶免疫比浊法进行检测。分别于两组研究对象入院后第二天和明确治疗结局（出院或死亡）时间点之前最近一次获取其血清样本进行检测。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象的血浆NT-pro BNP、D-D水平。②比较A组与B组患者的血浆NT-pro BNP、D-D水平。③比较生存者组与死亡者组的血浆NT-pro BNP、D-D水平。随访半年，记录45例患者的存活情况，并进行NT-pro BNP、D-D等2个指标的检测。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较 观察组患者的血浆NT-pro BNP、D-D水平均高于对照组研究对象，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

表1 两组研究对象的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

注：NT-pro BNP：B 型脑钠肽前体；D-D：D-二聚体。

组别 例数 NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）观察组 45 2308.93±416.27 348.68±21.37对照组 45 132.93±37.81 128.58±13.85 t值 26.03 43.22 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 A组与B组的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较 A组患者血浆NT-pro BNP、D-D水平均高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 A组与B组的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

表2 A组与B组的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

注：NT-pro BNP：B 型脑钠肽前体；D-D：D-二聚体。

组别 例数 NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）A组 28 3149.55±459.69 573.26±41.78 B组 17 297.13±41.02 174.93±16.38 P值 25.41 37.46

2.3 生存者与死亡者的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较 45例观察组患者中39例生存，6例死亡。生存者的血浆NT-pro BNP、D-D水平均低于死亡者，差异均有统计学（均P＜0.05），见表3。

表3 生存者与死亡者的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

表3 生存者与死亡者的血浆NT-pro BNP、D-D水平比较（±s）

注：NT-pro BNP：B 型脑钠肽前体；D-D：D-二聚体。

组别 例数 NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）生存者 39 477.21±52.39 198.56±18.30死亡者 6 5995.01±761.94 748.27±53.98 t值 47.58 49.75 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

急性脑梗死的病情严重程度，会受到血管侧支循环、动脉血管闭塞部位、脑梗死面积等因素影响，表现为不同程度的局灶性神经功能缺损症状，患者生命体征往往难以保持稳定，多次进行影像学检查的危险性较大。基于此，从关联密切的血清学指标入手进行病情评估，可为患者临床诊疗效果的提升、预后质量的改善起到促进作用。

本研究中，观察组患者的血浆NT-pro BNP、D-D水平均高于对照组（P＜0.05），提示血浆NT-pro BNP、D-D水平表达的检测可为急性脑梗死临床诊断提供有效的参考依据。急性脑梗死会导致局部脑组织血氧供应失常，血流动力学发生显著改变[3]。以上变化会对机体下丘脑-垂体系统产生影响，继而诱导神经介质异常分泌；当机体血容量、血管压力负荷增加时，首先分泌的是脑钠肽（ brain natri-uretic peptide，BNP），而NT-pro BNP是BNP裂解所得产物，一旦脑部血氧供应出现问题，机体NT-pro BNP水平则会出现异常波动[4]。同时，脑部血流环境发生改变，会导致脑组织血管壁张力增强；而血管壁张力最强的脑梗死与非梗死区域交界处是NT-pro BNP主要分泌地带，基于此，对NT-pro BNP水平进行测定，有助于临床医师明确患者脑部梗死面积。急性脑梗死患者在血管壁损伤、血小板聚集、凝血机制亢进等因素的影响下，其血液循环中分布的有形成分会大量凝结继而引发血栓。研究显示[5]，机体血液高凝程度与D-D水平变化关联密切；机体凝血机制、纤溶系统被激活后，凝血酶会水解纤维蛋白原并形成交联纤维蛋白，而此类蛋白经降解即形成D-D复合物。对D-D水平进行检测，可明确机体凝血酶、纤维蛋白原异常变化程度，有助于评估患者近期纤溶水平、血液高凝状态。谭健同类型研究得出[6]，健康者血浆NT-pro BNP、D-D水平分别为（142.25±32.26）ng/L、（125.56±14.48）mg/mL，均低于急性脑梗死患者 的（1845.25±302.25）ng/L、（332.28±52.26）mg/mL（P＜0.05），与本研究结果相近。由此可见，检测血浆NT-pro BNP、D-D水平可提升急性脑梗死临床诊断效率。本研究中，经过半年随访发现，A组血浆NT-pro BNP、D-D水平较B组高，死亡者的血浆NT-pro BNP、D-D水平高于生存者（均P＜0.05），提示血浆NT-pro BNP、D-D水平与急性脑梗死患者的预后情况具有显著相关性。随着急性脑梗死病情的不断发展，脑部组织缺血缺氧情况愈发严重，局部脑组织坏死面积随之不断扩大；而脑组织神经异常放电程度越严重、脑部组织运作能力越弱，神经介质异常分泌的程度则越重。基于此，对此变化过程中生物稳定性较高的指标进行检测，可合理评估患者脑梗死病情进展。NT-pro BNP与下丘脑-垂体系统的变化具有紧密联系，而脑梗死涉及区域的血氧供应失常症状直接影响下丘脑-垂体系统稳定性，随着脑部组织坏死程度的加重，下丘脑-垂体系统异常放电持续增加，最终导致NT-pro BNP浓度不断提升[7]。脑梗死面积的不断增加，意味着机体纤溶系统异常程度正不断加重，血液高凝状态正持续深化。只要机体凝血机制被激活、纤维蛋白溶解过程未停止，继发性纤溶活性亢进就会持续进行，而D-D水平会不断升高。NT-pro BNP、D-D在血液中的分裂片段具有较长的半衰期，其中诱导NT-pro BNP形成的BNP广泛分布于多个组织器官内部，D-D具有较强的特异性、敏感性且不易受到脂血、黄疸程度的影响；对以上因子水平进行检测，可取得较为稳定的急性脑梗死诊断依据，临床医师可根据以上检测结果对急性脑梗死患者实际病情进展作出较为全面的判断[8]。

综上所述，血浆NT-pro BNP、D-D水平表达与急性脑梗死预后具有显著相关性，临床实践中需要给予密切关注。