角膜溃疡清创术与抗真菌药物联合治疗真菌性角膜炎的效果观察

黄珍珍

（利津县中心医院眼科，山东东营 257400）

真菌性角膜炎（fungal keratitis,FK）是指由致病真菌感染而引起的一种角膜病，具有起病慢、病程长、致盲率极高等特点，临床常通过实验室检查来确诊此病[1]。若真菌性角膜炎患者不能得到及时有效的治疗，会引发炎症反应、视力衰退等，甚至造成失明的不良后果，给患者的生活带来严重影响。临床中常通过角膜溃疡清创术进行治疗，能够有效地控制病情，但是对于真菌不能够有效地清除。对于越来越多的真菌感染，治疗真菌性角膜炎的有效药物却比较少，治疗较为棘手[2]。本研究通过对比角膜溃疡清创术单用和角膜溃疡清创术联合抗真菌药物两种不同治疗方式，考察治疗前、后患者的炎症因子、术后3个月视力情况、症状缓解情况，旨在进一步探讨角膜溃疡清创术与抗真菌药物联合治疗真菌性角膜炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至12月利津县中心医院收治的110例FK患者，进行前瞻性研究。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组患者中男性32例，女性23例；年龄19～55岁，平均年龄（37.58±3.41）岁；左眼25只，右眼30只；致伤原因：异物入眼18例，眼外伤28例，其他9例。观察组患者中男性30例，女性25例；年龄21～61岁，平均年龄（41.23±3.35）岁；左眼27只，右眼28只；致伤原因：异物入眼16例，眼外伤29例，其他10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经利津县中心医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《现代临床眼科学》[3]中的诊断标准，并经过10%氢氧化钾湿片镜检与真菌培养检查为阳性后确诊；②耐受本研究药物，并有手术指征。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②严重精神障碍者；③有其他眼部疾病或眼外伤疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受硫酸阿托品滴眼液[葵花药业集团（冀州）有限公司，国药准字H20057907，规格：2 mL∶1 mg]治疗，1次/d，1滴/次。对照组患者接受角膜溃疡清创术，使用强力碘溶液（湖南康尔佳制药股份有限公司，国药准字H43022117，规格：100 mL/瓶）对患者眼周围皮肤进行常规消毒（采用无菌操作技术），以1%盐酸丁卡因注射液（浙江九旭药业有限公司，国药准字H20040583，规格5 mL∶50 mg）实施表面麻醉；上述操作完成后，使用手术刀对病灶溃疡部位进行处理，坏死组织进行剔除，其他分泌物等进行清理，最终利用生理盐水对眼部进行清创、冲洗。观察组患者接受的手术同对照组，术后接受氟康唑滴眼液（长春迪瑞制药有限公司，国药准字H20093769，规格：5 mL/瓶）治疗，间隔2～4 h/次，每次1～2滴（具体用法用量由医师根据患者情况指导），术后用药7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗效果。患眼溃疡面基本修复，角膜上皮愈合为显效；患眼溃疡面较前修复50%及以上，显微镜显示真菌菌丝较前减少为有效；患眼溃疡面较前修复50%以下，或溃疡无明显变化，甚至出现加重趋势为无效[4]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②比较两组患者症状缓解情况。治疗后1个月，评估两组患者的症状缓解情况，症状包括：眼前指数、手动--光感、愈合时间、手术次数；其中，眼前指数：视力在0.01以下时，可以看清放在眼前的手指数量，统计具有眼前指数患者的例数；手动光感：患者经眼前指数检测后仍看不清楚再进行手动光感检测，即患者能够感觉到眼前手的动作，统计具有手动光感患者的例数；愈合时间：溃疡面的瘢痕愈合、浸润被吸收、角膜上皮愈合；手术次数：根据患者眼部表现、角膜浸润深度，可重复展开角膜溃疡清创术，重复手术的标准为术后7 d溃疡面未见缩小、浸润无法吸收。③两组患者治疗前、后炎症因子比较。炎症因子包括：肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）；检测方法：于治疗前、治疗后1个月，分别采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，应用化学发光法进行测定。④两组患者术后3个月视力情况比较。采用视力测量表进行评定，将结果分为4个级别：＜ 0.05、0.05～0.3、0.3～0.5、＞ 0.5。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料使用非参数秩和检验；计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 对照组患者治疗总有效率为83.64%，明显低于观察组的96.36%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者症状缓解情况比较 对照组患者的眼前指数、手动--光感均少于观察组，愈合时间长于观察组，手术次数均多于观察组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者症状缓解情况比较[例(%)/±s]

表2 两组患者症状缓解情况比较[例(%)/±s]

分组 例数 眼前指数 手动－光感 愈合时间（d）手术次数（次）对照组 55 5（9.09）8（14.55） 13.54±2.35 3.36±0.75观察组 55 14（25.45）19（34.55） 9.23±2.11 2.45±0.53 t/χ2值 5.153 5.939 10.121 7.349 P值 0.023 0.015 0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前、后炎症因子比较 治疗前两组患者炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但对照组的TNF-α、IL-1β均高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前、后炎症因子比较（±s，pg/mL）

表3 两组患者治疗前、后炎症因子比较（±s，pg/mL）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-1β：白细胞介素1β。

分组 例数 TNF-α IL-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 61.15±6.68 78.34±5.42* 212.65±47.23 236.47±50.15*观察组 55 60.25±7.17 64.28±6.74* 213.62±47.38 218.64±52.16*t值 0.681 12.056 -0.108 1.827 P值 0.497 0.000 0.915 0.070

2.4 两组患者术后3个月视力情况比较 术后3个月，对照组视力＞0.5的患者少于观察组，视力情况不如观察组好，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者术后3个月视力情况比较[例(%)]

3 讨论

真菌性角膜炎是因各类真菌感染所造成的眼部疾病[5]。临床上常结合实验室检查对患者疾病进行确诊后实施相应治疗，根据患者病情、症状等给予对症处理。角膜清创术作为治疗FK的方式之一，该方式能够通过清除患眼溃疡组织，对伤口进行冲洗清理，使伤口处于清洁状态，有助于患眼的组织及形态的逐渐修复[6]。但此手术适用于角膜溃疡深度在角膜厚度一半以内、溃疡面积较小或溃疡偏离眼部中心位置等情况，且对操作手法及经验要求较高，若操作不当易对患者眼部造成损伤，使患者病情加重。治疗FK的药物类型较多，临床常用的有阿托品、氟康唑等。氟康唑是三唑类广谱抗真菌药，能够选择性地作用于真菌细胞色素P-450甾醇C-14-α--脱甲基，从而对真菌的繁殖及生长产生明显的抑制作用，治疗真菌性角膜炎针对性较强，可有效促进患者视力功能的恢复[7]。此外，还具有高效、水溶性好、性质稳定、半衰期长、毒性低等优点[8]。

为了观察联合治疗方式对FK的临床效果，本研究通过利用清创术对患眼中病灶坏死、分泌物等进行清创处理，再使用药物到达病灶深部进行抗菌治疗。结果显示，对照组患者治疗总有效率（83.64%）比观察组（96.36%）低，表明采用联合治疗的临床效果更优于单用手术治疗。对照组患者的眼前指数、手动－光感均少于观察组，愈合时间长于观察组，手术次数均多于观察组，表明对真菌性角膜炎患者应用角膜清创术与抗真菌药物联合治疗，能够明显改善患者的症状，减少手术流程，且恢复较好。治疗后两组患者的TNF-α、IL-1β水平均升高，但对照组的TNF-α、IL-1β均高于观察组，表明通过清创术对局部病变组织进行清除，同时运用抗真菌药物进行治疗，使得患者局部炎症得到明显改善，因此炎症因子水平降低，炎症反应收到抑制。术后3个月，对照组视力＞0.5的患者少于观察组，视力情况不如对照组好，表明角膜清创术与抗真菌药物联合治疗较单用角膜清创术更能促进患者视力的恢复，更有利于患者康复。

综上所述，针对真菌性角膜炎患者应用角膜清创术与抗真菌药物联合治疗具有重要价值，能够改善患者症状，加快患者伤口的愈合和视力的恢复，有效抑制炎症反应，值得推广使用。