李东艳,刘 忠
(1.潍坊市中医院重症医学科;2.潍坊市中医院老年医学科,山东潍坊 261041)
重症急性胰腺炎是一种起病急骤、并发症多、致死率高的特殊型胰腺炎,占整个急性胰腺炎的10%~20%[1],患者体内可释放免疫抑制因子,使机体免疫系统遭到破坏,从而加重症状,加快病情进展[2]。生长抑素及乌司他丁是治疗重症急性胰腺炎的主要手段之一,具有抗炎及保护胰腺细胞的作用,但单独应用效果欠佳。肠内营养支持通过肠道为机体提供所需的营养物质,有利于患者机体内肠壁对于营养物质的吸收、保护肠道功能。常规的饮食方式受患者体内消化能力减弱的影响,无法保证患者日常消耗及营养供给。有学者指出,术前肠内营养有利于保持肠黏膜结构与功能的完整性,维护肠黏膜屏障[3]。本研究主要探讨肠内营养对重症急性胰腺炎患者内皮功能及白蛋白、淀粉酶水平的影响,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月潍坊市中医院收治的重症急性胰腺炎患者86例作为研究对象,进行前瞻性研究。依据随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组患者中男性23例,女性20例;三酰甘油(TG)水平 11~14 mmol/L,平均 TG 水平(11.89±0.41)mmol/L;年 龄 26~67岁,平均年龄(45.62±6.94)岁。观察组患者中男性25例,女性 18例;TG水平11~15 mmol/L,平均TG水平(11.92±0.43)mmol/L;年龄25~65岁,平均年龄(45.21±6.75)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经潍坊市中医院医学伦理委员会批准,患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准:①符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[4]诊断标准并经临床确诊;②耐受肠内营养者。排除标准:①既往有过胰腺手术病史者;②长期服用免疫抑制剂者;③伴有严重的心血管、血液等系统慢性疾病者。
1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗:注射用生长抑素(深圳翰宇药业股份有限公司,国药准字H20045274,规格:3 mg)6 mg,24 h持续静脉滴注;注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134,规格:10万U),起始剂量10万U/次,溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠(NaCl)注射液 500 mL中静脉滴注,1~2 h/次,1~3次/d,根据患者情况逐渐减量。在此基础上,给予对照组患者静脉滴注静脉营养液(磷酸铵115 mg/L、硫酸镁493 mg/L、铁盐溶液2.5 mL/L、微量元素5 mL/L),初始滴速为20~30 mL/h,再按每 24 h 增加 20~30 mL/h,最大速度为100~125 mL/h。在对照组基础上,给予观察组患者肠内营养支持:置入螺旋式鼻腔空肠喂养管,肠内营养混悬液[纽迪希亚制药(无锡)有限公司,国药准字H20010284,规格:1 kcal/mL],起始剂量为 450 mL/d,2~4 d 内逐渐加量至 4 000 mL/d,以 100~125 mL/h缓慢匀速对患者进行管饲喂养。两组均治疗2周。
1.3 观察指标 ①两组患者的白蛋白(ALB)、淀粉酶水平比较。于治疗前、后对两组患者的空腹静脉血采集约6 mL,取其中2 mL,以3 000 r/min离心15 min取上清液,以全自动生化分析仪检测ALB、淀粉酶水平。②两组患者的血管内皮功能比较。取另外2 mL空腹静脉血静置,以3 000 r/min离心10 min,采用全自动生化分析仪使用免疫放射法对两组血管内皮功能[血栓素 B2(TXB2)、内皮素(ET)水平]进行对比分析,用双抗体夹心法测定血友病因子(vWF)水平。③两组患者的炎性因子水平比较。取剩余2 mL静置,血清制备方法同①,采用酶联免疫吸附法对两组治疗前、后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测。
1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示,行χ2检验;计量资料以(±s)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后的ALB、淀粉酶水平比较 相较于治疗前,治疗后两组患者淀粉酶水平均降低,且对照组高于观察组;血清ALB水平则升高,且对照组低于观察组,差异有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 两组患者治疗前后的ALB、淀粉酶水平比较(±s)
表1 两组患者治疗前后的ALB、淀粉酶水平比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05。ALB:白蛋白。
组别 例数 ALB(g/L) 淀粉酶(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 2.15±0.46 2.89±0.64* 1 410.35±112.16 862.25±56.49*观察组 43 2.21±0.45 4.31±1.12* 1 410.59±112.03 419.27±26.57*t值 0.611 7.218 0.010 46.532 P值 0.543 0.000 0.992 0.000
2.2 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较 相较于治疗前,治疗后两组患者外周血TXB2、ET、vWF水平均降低,且对照组高于观察组,差异有统计学意义(均P< 0.05),见表2。
表2 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)
表2 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05。TXB2:血栓素B2;ET:内皮素;vWF:血友病因子。
组别 例数 TXB2(pg/mL) ET(pg/mL) vWF(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 327.65±15.38 276.95±13.30* 145.52±12.23123.26±10.23* 27.36±2.36 15.36±5.20*观察组 43 326.54±15.62 210.03±11.32* 145.38±12.06101.29±9.65* 27.37±2.35 10.36±1.32*t值 0.332 25.126 0.053 10.244 -0.177 6.111 P值 0.741 0.000 0.958 0.000 0.986 0.000
2.3 两组患者治疗前后的炎性因子水平 与治疗前相比,治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低,且对照组高于观察组,差异有统计学意义(均P< 0.05),见表3。
表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较(±s)
表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05。IL-6:白细胞介素-6;IL-8:白细胞介素-8;TNF-α:肿瘤坏死因子-α。
组别 例数 IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 89.98±2.63 23.56±1.78* 94.65±3.18 38.46±1.68* 66.54±2.06 22.78±1.67*观察组 43 89.89±2.65 10.03±1.23* 94.67±3.26 22.21±1.32* 66.53±2.16 15.06±1.03*t值 0.158 41.006 -0.035 49.874 0.022 25.801 P值 0.875 0.000 0.972 0.000 0.983 0.000
重症急性胰腺炎可导致其他脏器功能障碍甚至衰竭,一般短期内可出现如假性囊肿和胰腺脓肿等局部并发症。因此,如何尽快有效地治疗重症胰腺炎患者是临床关注的重点。此外,如何迅速改善患者的营养状态、增强患者抵抗能力也成为了医护人员关注的问题。生长抑素与乌司他丁可以有效抑制重症急性胰腺炎患者体内的炎症反应,促进血管内皮功能的恢复和肠黏膜屏障的修复[5],但不利于患者的营养吸收。
肠内营养支持不仅有利于患者对营养物质的吸收,且其更符合患者的生理状况,可有效维持胃黏膜的完整性。本研究结果中治疗后观察组患者淀粉酶水平低于对照组,血清ALB水平高于对照组(P<0.05)。这提示肠内营养可减轻重症急性胰腺炎患者的胰腺损伤,促进营养吸收,与何清等[6]研究结果一致。vWF是一个大分子糖蛋白,由血管内皮细胞合成,该物质能调节血小板黏附,促进血栓形成;TXB2由血小板微粒体合成与释放,是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂,其在体内含量越高,说明血小板活化程度愈高,循环障碍愈严重[7]。肠内营养支持可促进血管内皮细胞功能恢复,从而降低机体内vWF、TXB2水平,改善患者机体内循环状态。ET是调节机体内心血管功能的重要因子,当其大量释放时会造成机体内心机能量代谢障碍,从而加重患者病情[8]。肠内营养支持对于机体内的屏障没有任何的破坏作用,对于机体内的ET因子具有一定的抑制作用,进而促进血管内皮细胞功能恢复,起到保护血管及胃黏膜的作用。本研究结果显示,治疗后对照组患者外周血TXB2、ET、vWF水平均高于观察组(均P<0.05),提示肠内营养可改善重症急性胰腺炎患者的血管内皮功能,加强肠黏膜的营养吸收作用,与丁平等[9]研究结果一致。重症急性胰腺炎患者发病后机体炎症反应受免疫系统影响,大量细胞因子会被释放,如IL-6、IL-8等,进一步损伤周围脏器、血管,最终导致多脏器功能衰竭[10]。肠内营养支持的可抑制机体内各项炎性因子如IL-6、IL-8、TNF-α等的产生,抑制机体内过度炎症反应,对于细菌感染及因营养状况恶化导致的免疫功能下降均有积极的影响[11]。肠内营养支持首要目的就是改善营养状况,减少重症急性胰腺炎患者机体的肠道细菌数量,以改善肠道微生态环境,还可降低肠黏膜的通透性,减少内毒素及细菌的移位,从而控制机体内急性炎症反应,缓解急性期症状[12]。乌司他丁属蛋白酶抑制剂,能抑制多种胰酶的活性,可有效地解除水解酶对组织细胞的损害,对胰腺炎有很好的疗效。生长抑素可减少胰腺内外的分泌,从而起到对胰腺细胞的保护作用,还可抑制胰高血糖素分泌。本研究结果显示,治疗后对照组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于观察组(均P<0.05),提示肠内营养可进一步降低重症急性胰腺炎患者体内炎性因子水平、减轻炎性损伤,与刘祥莉等[13]研究结果一致。
综上所述,肠内营养可减轻重症急性胰腺炎患者的胰腺损伤,加强肠黏膜的营养吸收作用,改善重症急性胰腺炎患者的血管内皮功能,减轻炎症反应,推荐临床推广和使用。