茵栀黄颗粒联合布拉酵母辅助蓝光治疗56例新生儿高胆红素血症的临床疗效

姚尧 刘彬彬 王品

摘 要 目的：探讨茵栀黄颗粒联合布拉酵母辅助蓝光治疗新生儿高胆红素血症（NHB）的临床疗效。方法：将112例NHB患儿随机分为对照组（n=56）和观察组（n=56），对照组采用蓝光间歇照射治疗，观察组在此基础上给以茵栀黄颗粒联合布拉酵母口服治疗，比较两组患儿的临床疗效。结果：观察组总有效率96.43%，显著高于对照组的89.29%；黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间和平均住院时间显著低于对照组；治疗后两组血清总胆红素（TSB）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）水平均有所下降，且观察组的下降程度优于对照组（均P<0.05）。结论：茵栀黄颗粒联合布拉酵母辅助蓝光治疗NHB疗效显著，可有效改善患儿的临床症状。

关键词 茵栀黄颗粒 布拉酵母 高胆红素血症 蓝光

中图分类号：R286； R272.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）01-0025-03

Clinical effect of Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light in the treatment of 56 cases of neonatal hyperbilirubinemia

YAO Yao1， LIU Binbin1， WANG Pin2（1. Department of Pharmacy， Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital， Zhengzhou 450012， China； 2. Department of Pediatrics， the Central Hospital of Nanyang， Nanyang 473000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： One hundred and twelve patients with NHB were randomly divided into a control group （n=56） and an observation group （n=56）. The control group was treated with intermittent blue light irradiation while the observation group was additionally treated with Yinzhihuang granule combined with Saccharomyces boulardii. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The overall response rate was significantly higher in the observation group than the control group （96.43% vs 89.29%）. The times for jaundice disappearance， skin color recovery and average hospital stay were significantly lower in the observation group than the control group. The levels of serum total bilirubin （TSB）， direct bilirubin （DBIL） and total bile acid （TBA） in both groups were decreased after treatment， and furthermore the degree of decline was better in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light for the treatment of NHB has a significant effect and can improve the clinical symptoms of neonates.

KEy wORDS Yinzhihuang granules； Saccharomyces boulardii； hyperbilirubinemia； blue light

新生兒高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）又称新生儿黄疸，是一种新生儿常见的疾病，母体因素是导致该病发生的重要原因[1]。约60%的足月新生儿及80%的早产新生儿出生后会出现NHB，若治疗不及时，可并发胆红素性脑病，对患儿的神经系统、胃肠道、肝脏、智力等产生严重危害[2-3]。蓝光照射是临床上治疗NHB最常用的方法，但蓝光照射对部分患儿机体内血清胆红素水平的改善效果欠佳，光疗间隙期患儿血清胆红素会再次升高，时常出现治疗无效的现象，严重时将会延误患儿的最佳治疗时机[4-5]。故目前临床上常采用光照结合茵栀黄颗粒等中药口服进行治疗。近年来的临床实践经验表明，采用微生态制剂联合中药治疗NHB能获得理想的临床疗效[6]。为进一步提高新生儿黄疸的临床疗效，本研究在蓝光照射的基础上采用茵栀黄颗粒联合微生态制剂布拉酵母治疗NHB，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月—2020年12月在郑州市妇幼保健院就诊的112例NBH患儿就诊卡卡号输入SPSS软件，利用SPSS中的“转换-随机数字生成器”将患儿随机分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。对照组：男26例，女30例；平均体重（3.47±0.41）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.21±0.53 ）周；年龄1～16 d，平均年龄（6.45±3.21）d。观察组：男25例，女31例；平均体重（3.51±0.44）kg；孕周（38～42）周，平均孕周（39.48±0.59）周；年齡2～16 d，平均年龄（6.36±3.47）d。两组患儿临床一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准同意（伦理号2016第012号）。

1.2 诊断、纳入与排除标准

1）诊断标准 参照《实用新生儿学》以及《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》中相关的标准进行诊断[7]，患儿皮肤及尿液颜色变黄，且符合以下2点中的一点即可诊断为NHB：①患儿出生24 h内血清总胆红素（total serum bilirubin， TSB）>102 μmol/L或出生24 h后TSB>221 μmol/L；②TSB每日上升>85 μmol/L。

2）纳入标准 ①患儿符合NHB的诊断标准；②胎龄>35周的足月儿；③患儿临床资料完整，能全程参与本研究；④患儿阿氏（Apgar）评分正常；⑤患儿TSB超过Bhutani曲线第95百分位数；⑥患儿法定监护人知情同意患儿参与本研究。

3）排除标准 ①合并胆汁淤积的患儿；②新生儿自然出血症患儿；③对本研究相关药物过敏者；④中途退出本研究者；⑤其他不符合本研究条件者。

1.3 治疗方法

对照组采用蓝光照射治疗。将患儿的双眼和生殖器用黑布遮盖，用波长435～474 nm，光辐射值700 μw/cm2的蓝光均匀照射患儿全身，温度为30～32 ℃，环境湿度 55%～65%，每日7：30、13：30、20：00分别照射1次，每次持续照射3 h，患儿在治疗期间强化喂养，维持电解质平衡，必要时给予抗感染、供氧、白蛋白输注。

观察组在对照组的基础上给予茵栀黄颗粒联合布拉酵母口服治疗。茵栀黄颗粒每次1 g（1/3袋），3次/d，用少量（10 mL左右）温开水溶化后口服。布拉酵母每次半袋，2次/d，每次用5～10 mL的37 ℃温开水溶化后口服。

患儿TSB恢复正常后即可出院，出院后门诊复查并接受相关的治疗，两组患儿均连续治疗7 d为1个疗程，1个疗程后比较两组患儿的临床疗效。在治疗期间，病室及治疗室的相对湿度控制在50%～80%之间，温度保持在22～28 ℃之间，密切观察患儿排便情况，给予腹泻抑制药物，及时纠正便秘症状。

1.4 观察指标

1个疗程后比较两组患儿静脉血TSB、 直接胆红素（direct bilirubin， DBil）、总胆汁酸（total bile acid， TBA）水平，黄疸消失时间（患儿全身肉眼可见黄染大部分消失）、皮肤颜色恢复正常时间、住院时间、不良反应情况以及治疗总有效率。

临床疗效评价标准为：①治愈，患儿皮肤、巩膜黄染及尿液颜色恢复正常，TSB恢复正常（<34.2 μmol/L）；②有效，患儿皮肤黄色、巩膜黄染有所减轻，TSB有所改善（降低50 μmol/L及以上）；③无效，患儿皮肤、巩膜黄染没有改善或加重，TSB无显著变化或升高。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效结果

治疗后，观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间比较

观察组患儿黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间和平均住院时间显著低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 TSB、DBIL和TBA检测结果

治疗后，两组患儿TSB、DBIL、TBA水平均有所下降，且观察组的下降程度优于对照组（表3，P<0.05）。治疗后观察组患儿TSB为（29.88±8.03）μmol/L，显著小于对照组的（83.16±12.19）μmol/L。

2.4 不良反应结果

两组患儿的治疗期间肝肾功能均无异常，且未发现腹泻、呕吐、皮肤过敏等不良反应的发生。

3 讨论

蓝光照射治疗是临床上治疗NHB最常见的方式之一，脂溶性的间接胆红素在蓝光照射下形成异构体，即光红素，呈水溶性，从胆汁和尿液排出体外，从而达到治疗NBH的效果。但光红素结构极不稳定，易发生反转录导致光疗间隙期患儿血清胆红素会再次升高，出现治疗无效的现象。茵栀黄颗粒是一种常见的中药，具有利胆退黄等功效，可以辅助治疗NHB。由于新生儿出生后肠道内细菌相对缺乏，胆红素转变为尿胆原和粪胆原的比例小，导致血清胆红素水平增高，故联合益生菌治疗后，疗效显著增加，患儿血清中总胆红素的降低幅度更大[8]。临床实践经验表明，茵栀黄颗粒联合益生菌辅助蓝光照射治疗NHB，对提高患儿的临床疗效，减少住院和至黄疸消失时间，降低不良反应的发生均有积极的作用[9-10]。本研究应用茵栀黄颗粒联合布拉酵母辅助蓝光治疗NHB，证实了这一点，患儿血清TSB、DBIL和TBA下降程度显著高于单纯的蓝光照射治疗，且观察组患儿黄疸消失时间、皮肤颜色恢复正常时间和平均住院时间显著低于对照组（P<0.05）。

综上，茵栀黄颗粒联合布拉酵母辅助蓝光治疗NHB，疗效显著，临床症状显著改善，黄疸消失时间和皮肤颜色恢复正常时间显著缩短。

参考文献

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