苓桂术甘汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝病疗效观察

董璐，曹雪艳，成路平，薛焕利，郭西伟，杨跃青

陕西省中医医院肝病科1、内分泌科2，陕西 西安 710003

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指无过量饮酒史，主要特征表现为肝细胞的脂肪变性、脂质蓄积的一种代谢性疾病[1]。NAFLD是发病率最高的肝病之一，调查显示我国NAFLD的发病率为17%～33%[2]，且发病率近年来呈现出逐年升高的趋势，已成为健康体检肝酶指标异常和慢性肝病的首要原因。NAFLD可进行性发展，其中20%的患者可出现肝硬化及肝衰竭，严重影响患者的健康和生命安全[3]。西医治疗本病的方法较为有限，多采取饮食指导、调脂、护肝等对症处理，疗效并不理想。中医药在慢性肝脏疾病的治疗中有疗效确切及不良反应小等一系列优势，且中西医结合的方法治疗NAFLD也越来越被临床重视[4]。笔者采用苓桂术甘汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择陕西省中医医院肝病科于2018年1月至2019年2月期间收治的98例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥18岁；②符合NAFLD的相关诊断标准[5]。排除标准：①药物性肝病、病毒性肝炎、肝硬化以及肝豆状核变性等肝脏疾病；④肾功能及心功能衰竭、恶性肿瘤者；③对本研究所用药物过敏者。根据随机数表法将患者分为观察组与对照组，每组49例，两组患者的基线临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

组别观察组对照组t/χ2值P值例数49 49年龄(岁)43.8±8.7 44.1±9.0 0.168＞0.05男28 30女21 19 0.172＞0.05病程(年)2.7±0.6 2.5±0.7 0.273＞0.05轻度16 17中度32 30重度1 2 0.329＞0.05严重程度(例)性别(例)

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规饮食及运动指导，对照组患者予口服多烯磷脂酰胆碱胶囊[商品名：易善复，生产厂家：赛诺菲(北京)制药有限公司生产，规格：0.228 g/粒]治疗，用法：2粒/次，口服，3次/d。观察组患者在对照组基础上进一步联合加用苓桂术甘汤治疗，方剂组成：茯苓12 g，桂枝9 g，白术、炙甘草各6 g。水煎服，每日1剂，分为早晚两次口服。两组患者的疗程均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 肝功能及血脂 两组患者治疗前后均抽取空腹静脉血，使用全自动生化分析仪测定肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平。

1.3.2 中医症候评分 治疗前后，两组患者均判断中医症候评分[6]，包括口干口苦、脘腹胀满以及大便不调、肢体困重等四个方面，每个方面得分为0～6分，分数越高则症状越重。

1.4 临床疗效 疗效判断标准[7]：痊愈指治疗后患者的临床症状、体征完全消失，症候积分较治疗前降低程度在95%以上；显效指患者治疗后的临床症状体征获得了明显改善，症候积分降低程度为70%～95%；有效指患者临床症状体征较治疗前有所好转，症候积分降低在70%以下；无效指治疗后临床症状的改善及症候积分的下降达不到上述标准者。

1.5 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较比较采用χ2检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能及血脂水平比较 治疗前，两组患者的血清ALT、AST及TC、TG水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的血清ALT、AST及TC、TG水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝功能及血脂水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的肝功能及血脂水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数49 49治疗前69.2±10.3 70.9±11.2 0.782＞0.05治疗后47.6±7.5a 55.4±8.0a 4.979＜0.05治疗前68.3±9.6 67.0±9.3 0.637＞0.05治疗后44.8±6.4a 53.3±7.1a 4.821＜0.05治疗前5.9±1.1 5.8±1.3 0.436＞0.05治疗后4.3±0.9a 5.0±1.1a 3.448＜0.05治疗前3.3±1.0 3.4±0.9 0.367＞0.05治疗后1.9±0.6a 2.6±0.7a 5.315＜0.05 ALT(U/L) AST(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)

2.2 两组患者治疗前后的中医症候积分比较 治疗前，两组患者口干口苦、脘腹胀满以及大便不调、肢体困重等中医症候积分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的口干口苦、脘腹胀满以及大便不调、肢体困重等中医症候积分均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医症候积分比较(分，±s)

表3 两组患者治疗前后的中医症候积分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数49 49治疗前2.9±0.5 2.8±0.7 0.018＞0.05治疗后0.9±0.3a 1.5±0.4a 8.401＜0.05治疗前4.3±1.1 4.4±1.3 0.234＞0.05治疗后1.8±0.5a 2.5±0.8a 5.493＜0.05治疗前3.5±1.0 3.4±0.9 0.217＞0.05治疗后1.4±0.4a 1.9±0.5a 4.738＜0.05治疗前3.2±0.9 3.3±1.1 0.173＞0.05治疗后1.5±0.4a 2.0±0.5a 5.466＜0.05口干口苦 脘腹胀满 大便不调 肢体困重

2.3 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为95.92%，明显高于对照组的83.67%，差异有统计学意义(χ2=4.009，P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的临床疗效比较(例)

3 讨论

NAFLD是指由于非过量饮酒的原因引起的肝脏脂肪代谢功能紊乱，进而引起肝脏内脂肪过多堆积、弥漫性干细胞大泡性脂肪变性为主的一种病理状态[8]。NAFLD的发病机制复杂，研究显示其发病涉及环境、遗传、线粒体功能受损、胰岛素抵抗、免疫功能紊乱及脂质代谢异常、炎症反应、氧化应激等多种因素[9]。本病是一种不断进行性发展的疾病，如不能得到及时有效的治疗控制，可逐步出现肝损伤，以及肝纤维化、肝硬化甚至终末期肝病，威胁患者的生命安全[10]。NAFLD治疗主要是改变行为方式、控制饮食、适量运动，以及应用抗氧化、调脂、减轻胰岛素抵抗、抗炎、护肝等药物。目前药物治疗NAFLD的效果存在较大的局限性，并且存在肝肾功能损伤停药后反弹等潜在的不良反应[11]。多烯磷脂酰胆碱的主要作用在于对肝细胞膜稳定性和完整性的维持有利，还可以有效促进受损的酶活力的提高，促进肝组织的再生和肝功能的恢复[12]。近年来，较多的研究均指出多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝效果确切，可以改善患者的肝功能，延缓疾病进程[13-14]。

非酒精性脂肪肝在中医学中属“痰浊”、“痞满”以及“积聚”等疾病的范畴，其病机主要为饮食不节、情志不舒或外感湿热毒邪，以及机体肝气郁结、气机阻滞及痰湿交阻，进一步引起血脉瘀阻，最终致使气滞湿阻血瘀互结于肝而发为本病。因此健脾运湿、活血化瘀是本病重要的治疗原则[15]。苓桂术甘汤源自《伤寒论》，是具有温心阳、健脾气及化水饮作用的经典方。该方中君药为茯苓，具有宁心健脾、利水渗湿等一系列功效；桂枝为臣药，起到温通经脉、化气行水的作用；白术为佐药，具有健脾燥湿、助脾化运的功效；甘草为使药，发挥补脾益气及调和诸药的作用[16]。现代药理学研究也证实，茯苓中的多糖成分对延缓细胞凋亡、调节机体代谢及提高免疫功能作用确切[17]；白术的有效成分具有促进胃肠蠕动及改善胰岛功能的作用[18]。毛堂友等[19]进行的动物实验发现，苓桂术甘汤可以通过下调肝组织DGAT2的表达水平，有效的调节脂质代谢及降低胰岛素抵抗，发挥对NAFLD的治疗作用。本研究对观察组患者采用苓桂术甘汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗，与单纯多烯磷脂酰胆碱治疗的对照组患者进行对比，结果发现治疗后两组患者的两组患者血清ALT、AST及TC、TG水平均降低明显，且观察组明显低于对照组。治疗后，两组患者口干口苦、脘腹胀满以及大便不调、肢体困重等中医症候积分均明显降低，且观察组明显低于对照组。此外，观察患者的治疗总有效率为95.92%，明显高于对照组的83.67%，这一结果说明了多烯磷脂酰胆碱是治疗NAFLD的有效方法，联合苓桂术甘汤可进一步提高临床疗效。

综上所述，苓桂术甘汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可以有效改善患者的肝功能，调整血脂，改善临床症状，提高临床疗效，值得临床推广应用。