2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平的相关性

刘娟，刘艳，潘登

1.安康市中医医院检验科，陕西 安康 725000；2.安康市中心血站献血服务科，陕西 安康 725000

2型糖尿病属于慢性内分泌疾病，其发生与机体胰岛素分泌功能障碍相关，而糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见的微血管并发症，可进一步影响预后，增加患者死亡率[1-2]。目前对于糖尿病肾病的诊断主要是通过观察尿白蛋白排泄率(UAER)的变化，有较高的临床应用价值。近年来也有研究发现，大多数糖尿病患者中存在着钙磷代谢紊乱、矿物质代谢障碍现象，极易导致骨脆性增加，增加骨质疏松、骨折等风险[3-4]，且骨生化指标在了解骨代谢变化、预测骨折风险中有重要作用。本研究旨在探讨2型糖尿病患者UAER和血清1型胶原蛋白氨基端前胶原肽(P1NP)、骨钙素(BGP)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1～12月安康市中医医院收治的182例2型糖尿病患者临床资料。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中糖尿病诊断标准；②男性患者年龄≥50岁，女性患者自然绝经年限≥1年；③临床资料完整。排除标准：①经检查肾小球滤过率(eGFR)＜60 mL/min；②合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征等严重并发症；③合并严重感染；④合并对骨代谢指标有影响的疾病，如甲状腺疾病、肾上腺疾病、骨转移癌、肿瘤等；⑤近3个月内服用过对骨代谢指标有影响的药物，如糖皮质激素、二磷酸盐、钙剂等；⑥合并对UAER有影响的疾病，如肾小球肾炎、尿路感染等。按UAER水平不同分为大量白蛋白尿组(UAER＞300 mg/g)40例，微量白蛋白尿组(UAER 30～300 mg/g)62例和正常白蛋白尿组(UAER＜30 mg/g)80例。本研究经我院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集三组患者的性别、年龄、身体质量指数(BMI)、女性绝经年限、糖尿病病程等的情况。

1.2.2 临床指标检测 使用美国贝克曼公司生产的AU5800型号全自动生化分析仪检测三组患者空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平。收集三组患者空腹静脉血5 mL，转速3 000 r/min，时间15 min，提取上层血清液样本待检，采用TOSOH HLC-723G8自动化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；采用罗氏Cobas 8000 e602生化免疫分析检测血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平，试剂盒均购于罗氏公司。

1.3 采用SPSS18.0软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，三组计量资料比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson法分析UAER和各指标的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的一般资料比较 三组患者的性别、年龄、BMI、女性绝经年限比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；大量白蛋白尿组患者的糖尿病病程明显长于微量蛋白尿组和正常白蛋白尿组，微量蛋白尿组明显长于正常白蛋白尿组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 三组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

注：与大量白蛋白尿组比较，a P＜0.05；与微量白蛋白尿组比较，b P＜0.05。

组别大量白蛋白尿组微量白蛋白尿组正常白蛋白尿组F/χ2值P值例数40 62 80男22(55.00)35(56.45)45(56.25)女18(45.00)27(43.55)35(43.75)年龄(岁)62.88±7.51 63.10±6.74 62.41±7.49 0.167 0.847 BMI(kg/m2)24.10±2.86 24.03±3.15 23.87±3.26 0.086 0.918糖尿病病程(年)11.58±2.74 8.32±2.22a 6.64±1.39ab 78.073 0.001性别0.023 0.988

2.2 三组患者的血糖和肾功能指标比较 大量白蛋白尿组患者的FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明显高于微量蛋白尿组和正常白蛋白尿组，微量蛋白尿组FBG、HbA1c、SCr、BUN水平明显高于正常白蛋白尿组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组患者的血糖和肾功能指标比较(±s)

表2 三组患者的血糖和肾功能指标比较(±s)

注：与大量白蛋白尿组比较，a P＜0.05；与微量白蛋白尿组比较，b P＜0.05。

组别大量白蛋白尿组微量白蛋白尿组正常白蛋白尿组F值P值例数40 62 80 FBG(mmol/L)10.12±1.37 8.90±1.14a 7.74±1.08ab 57.276 0.001 HbA1c(%)10.33±1.29 8.85±1.35a 7.48±1.26ab 66.440 0.001 SCr(μmol/L)77.30±5.96 68.28±5.61a 60.55±6.94ab 96.549 0.001 BUN(mmol/L)6.86±0.81 6.01±1.05a 5.09±0.72ab 58.864 0.001

2.3 三组患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比较 大量白蛋白尿组患者的血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明显低于微量蛋白尿组和正常白蛋白尿组，微量蛋白尿组血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平明显低于正常白蛋白尿组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 三组患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比较(±s)

表3 三组患者的血清P1NP、BGP和25(OH)D3水平比较(±s)

注：与大量白蛋白尿组比较，a P＜0.05；与微量白蛋白尿组比较，b P＜0.05。

组别大量白蛋白尿组微量白蛋白尿组正常白蛋白尿组F值P值例数40 62 80 P1NP(ng/mL)40.92±4.06 47.71±4.78a 56.83±5.23ab 156.624 0.001 BGP(ng/mL)7.83±1.08 9.30±1.69a 12.46±2.11ab 106.269 0.001 25(OH)D3(nmol/L)51.47±6.84 63.33±4.91a 72.80±5.04ab 208.647 0.001

2.4 UAER与各指标的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，UAER与糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均 呈 正 相 关(P＜0.05)，与P1NP、BGP、25(OH)D3均呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 UAER与各指标的相关性

3 讨论

随着我国人口的逐渐老龄化，以及人们生活方式的不断改变，糖尿病已成为当今社会的一种流行病，严重威胁患者健康状况。糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症。据数据显示，有20%～40%的糖尿病患者会合并肾病，且是导致慢性肾脏疾病、终末期肾病的重要危险因素[6-7]。UAER是临床诊断糖尿病肾病患者的重要指标，具有操作简单的优点。相关报道也显示，大多数2型糖尿病患者在诊断时即可出现UAER的表达异常[8-9]。但目前关于2型糖尿病患者UAER和相关骨代谢指标的研究报道仍较少。

P1NP是临床上常用的骨代谢指标之一，对其的检测可了解骨形成情况，具有稳定性好、敏感度高、特异度高、不受激素影响等特点[10]。BGP是种非胶原蛋白，在调节骨钙代谢中具有重要的作用，是临床上反映成骨细胞活性的重要指标，在诊断骨质疏松等疾病中有较高的特异性[11]。25(OH)D3是体内维生素D存储的主要形式，其表达的升高不仅可刺激成骨细胞的活动能力，促使骨形成，且可加强破骨细胞活动，调节钙磷代谢等。近年来，国内外均有研究发现，25(OH)D3水平的降低也是导致糖尿病肾病发生和发展的重要危险因素之一[12-13]。

本研究结果显示，在大量、微量以及正常白蛋白尿的患者中，血清P1NP、BGP、25(OH)D3的水平均呈递增趋势，大量白蛋白尿患者的表达最低，在相关性分析中也显示，UAER和糖尿病病程、FBG、HbA1c、SCr、BUN均呈正相关，和P1NP、BGP、25(OH)D3均呈负相关，显示出2型糖尿病患者在微量白蛋白尿期间，骨形成状况即已有减弱趋势，且随着白蛋白尿的增加，这种表现形式越明显。通过分析是由于，①糖尿病本身便可导致骨代谢出现异常，长期高血糖的刺激下可生成大量有毒代谢物造成血管功能紊乱，例如血管炎症、血管内皮损伤、细胞凋亡等，而此类现象也会导致骨形成减少、成骨活性减弱，导致骨代谢紊乱；赵心等[14]研究中也显示，糖尿病患者骨密度尚未发生改变的时候，患者的骨代谢指标便已出现了异常，不仅容易增加骨折风险，且会增加一些微血管、大血管并发症发生风险。②机体钙(Ca)、磷(P)代谢的分泌受肾脏代谢的影响[15]，当微量白蛋白尿出现时，可导致肾小管分泌和重吸收功能会逐渐减弱，从而对骨代谢产生影响，而随着白蛋白尿的增加，甚至病变程度加重，Ca、P的排出量也会进一步增加，这也进一步造成了骨代谢指标的异常。因此，笔者认为，临床在诊治2型糖尿病患者的过程中，可早期进行骨代谢相关指标的筛查，警惕骨质疏松等疾病的发生风险，以期最大程度的改善预后。但本研究也有不足，例如单中心研究、样本量过少等，今后也将开展更高质量的研究来验证结论。

综上所述，2型糖尿病患者UAER与患者血清P1NP、BGP、25(OH)D3水平之间明显相关性，随着UAER水平的逐渐升高，患者也更容易发生骨代谢紊乱，通过对其的检测有助于早期防治骨质疏松等疾病。