射频消融术后有氧运动对房颤患者ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达及预后影响

肖丕娟 李娟 李彩文 杨源瑞

心房颤动即房颤，其发病率呈攀升趋势，80 岁以上老年人患病率高达10%［1］。房颤易增加心力衰竭、脑卒中等发病率，已成为危害人们健康的心血管疾病［2］。糖尿病、高血压等人群患有房颤的概率较高，此类人群应做好预防，以避免房颤及其并发症对身体的影响［3］。临床上多采用射频消融术治疗房颤，但是多种因素会影响其疗效和预后，其中术后应用合理的康复方案是尽快恢复患者心脏功能、改善预后的关键［4］。有规律及适当的体育锻炼可有效预防房颤的发生和降低并发症的发生风险。有氧运动是体育锻炼中较为温和的方式，主要以持续时间较长、运动强度较低、节奏性较好为特征。研究显示，行心脏疾病手术的患者术后进行合理的有氧运动有助于改善病情，加速康复［5］。欧洲心血管疾病预防临床实践指南将每日30 min 以上的有氧运动推荐为有效降低心血管疾病风险的方案［6］。目前国内还缺乏有氧运动对房颤的系统性研究，故本研究纳入病例进行研究，以期为临床推广提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年5月至2019年11月中国人民解放军西部战区总医院心内科接治的72 例阵发性房颤患者，随机分成研究组（36 例）与对照组（36例）。纳入标准：①满足欧洲心脏协会规定的有关阵发性房颤［7］的诊断标准，并经24 h 动态心电图监测确诊患者；②患者心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级；③入组前3 个月内未发生过活动性出血或接受过外科手术患者；④身体指征满足行射频消融术患者。排除标准：①永久性或持续性房颤患者；②瓣膜性房颤患者；③因甲亢、心脏手术等因素引发的可逆性房颤患者；④合并心、脑、肺、肝、肾等脏器重大疾病患者。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。纳入患者或其家属均知情同意研究内容，研究满足《赫尔辛基宣言》，已通过院伦理委员会的审核。

表1 两组临床资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组临床资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical data between the two groups［n（%），（±s）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 36 36性别（男/女）21/15 17/19 0.892 0.345年龄（岁）67.78±7.33 68.11±7.56 0.188 0.851体质指数（kg/m）22.76±3.88 22.38±4.02 0.408 0.684 NYHA 心功能分级Ⅰ级13（36.11）15（41.67）0.234 0.629Ⅱ级23（63.89）21（58.33）病程（年）4.55±0.56 4.71±0.68 1.090 0.280合并基础疾病糖尿病6（16.67）3（8.33）1.598 0.450高血压19（52.78）17（47.22）高血脂症14（38.89）18（50.00）

1.2 治疗方法

所有患者术后均给予抗凝、抗血小板聚集等治疗，同时对合并基础疾病的患者给予对症治疗。

对照组：术后仅接受有氧运动健康宣教，不限制或要求其进行规律的有氧运动。

研究组：术后第3 d 开始进行有氧运动干预。具体如下：运动形式以慢跑或快走为主，运动期间实时监测心率，尽量保证心率始终在0.55×（210-实际年龄）～0.60×（210-实际年龄）范围内，运动每天1 次，每次30 min 左右。干预时间持续1年，截至2020年11月。

1.3 观察指标

1.3.1 房颤发生情况

比较两组患者术前和有氧运动干预1年后的房颤发作次数及每次发作持续时间。

1.3.2 心功能指标检测

分别于有氧运动干预前（术后3 d）和干预1年后应用心脏彩超测定患者左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心房内径（left atrial diameter，LAD）和舒张末期室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）等指标；另用6 min 步行试验（6 minute walking test，6MWT）［8］进一步评估患者的心功能，行走距离越远，说明心功能恢复越好。

1.3.3 血清指标检测

分别采集患者干预前和干预1年后清晨空腹外周血12 mL，离心分离上层清液，采用酶联免疫吸附试验测定各组患者血清血管紧张素转换酶2（Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）、血管紧张素1-7（Angiotensin（1-7），Ang-（1-7））、超敏C 反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor - alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）表达水平。人ACE2 试剂盒（货号：ab235649）、人IL-6 试剂盒（货号：ab178013）购自深圳海思安生物技术有限公司；人AngⅡ试剂盒（货号：JL12229）购自上海江莱生物科技有限公司；人Ang-（1-7）试剂盒（货号：FY-04028H2）、人TNF-α 试剂盒（货号：FY-03218H2）购自上海富雨生物科技有限公司；人hs-CRP试剂盒（货号：EK-H12249）购自上海酶研生物科技有限公司。

1.3.4 窦性心律维持率

比较两组患者术后有氧运动干预6 个月、12个月后仍维持窦性心律的人数，并分别计算窦性心律维持率。

1.4 统计学

采用SPSS 24.0 软件对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组房颤发生情况比较

术前，两组患者房颤发作次数及每次发作持续时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后有氧运动干预1年，研究组房颤发作次数及持续时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组房颤发生情况比较（±s）Table 2 Comparison of atrial fibrillation between the two groups（±s）

表2 两组房颤发生情况比较（±s）Table 2 Comparison of atrial fibrillation between the two groups（±s）

注：与干预前同组比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 36 36发作次数（次/周）术前8.85±1.43 9.23±1.51 1.096 0.277干预1年后2.53±0.81a 4.79±1.11a 9.868＜0.001持续时间（min/次）术前15.67±2.66 15.02±2.32 1.105 0.273干预1年后3.15±0.88a 6.04±1.63a 9.361＜0.001

2.2 两组心功能指标比较

干预前，两组LVEF、LAD、IVST 和6MWT 比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预1年后，两组LVEF、6MWT 均显著增加，LAD、IVST 均显著减小（P＜0.05）；且干预1年后研究组LVEF、6MWT明显大于对照组，LAD、IVST 明显小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

表3 两组心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

注：与干预前同组比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 36 36 LVEF（%）干预前58.67±8.21 59.13±7.90 0.242 0.809干预1年后68.62±8.66a 64.45±8.41a 2.076 0.042 LAD（mm）干预前39.19±7.66 38.73±8.32 0.244 0.808干预1年后30.18±6.13a 33.42±6.42a 2.190 0.032 IVST（mm）干预前10.75±1.14 10.62±1.32 0.447 0.656干预1年后8.67±0.92a 9.24±1.21a 2.250 0.028 6MWT（m）干预前356.78±20.46 362.45±21.33 1.151 0.254干预1年后420.13±28.79a 397.26±25.66a 3.558 0.001

2.3 两组血清ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达水平比较

干预前，两组血清ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与干预前相比，两组血清ACE2、Ang-（1-7）表达水平均升高，AngⅡ表达水平均降低（P＜0.05）；且干预1年后研究组血清ACE2、Ang-（1-7）水平远高于对照组，AngⅡ水平远低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum ACE2，ang Ⅱand Ang-（1-7）expression levels between the two groups（±s）

表4 两组血清ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum ACE2，ang Ⅱand Ang-（1-7）expression levels between the two groups（±s）

注：a表示与干预前同组比较，P＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 36 36 ACE2（ng/mL）干预前13.24±2.33 13.52±2.51 0.491 0.625干预1年后30.76±5.63a 24.89±4.77a 4.773＜0.001 AngⅡ（pg/mL）干预前134.26±18.46 132.75±19.21 0.340 0.735干预1年后87.65±13.24a 99.21±15.37a 3.419 0.001 Ang-（1-7）（pg/mL）干预前10.88±1.96 11.35±2.23 0.950 0.345干预1年后19.11±2.67a 16.02±2.44a 5.200＜0.001

2.4 两组炎症反应指标比较

干预前，两组血清hs-CRP、TNF -α、IL-6 炎症因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与干预前相比，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低明显（P＜0.05）；且研究组干预1年后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症反应指标比较（±s）Table 5 Comparison of inflammatory reaction indexes between the two groups（±s）

表5 两组炎症反应指标比较（±s）Table 5 Comparison of inflammatory reaction indexes between the two groups（±s）

注：a表示与干预前同组比较，P＜0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 36 36 hs-CRP（mg/L）干预前8.24±1.33 7.86±1.41 1.176 0.243干预1年后3.79±0.94a 5.12±1.26a 5.076＜0.001 TNF-α（ng/L）干预前28.67±5.23 28.24±5.44 0.342 0.733干预1年后16.43±3.74a 20.13±4.01a 4.049＜0.001 IL-6（ng/L）干预前17.68±2.55 16.95±2.71 1.177 0.243干预1年后10.45±2.31a 13.28±2.46a 5.032＜0.001

2.5 两组术后干预不同时间窦性心律维持人数比较

干预6 个月后，研究组与对照组窦性心律维持率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预12 个月后，研究组窦性心律维持率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组术后干预不同时间窦性心律维持人数比较［n（%）］Table 6 Comparison of the number of sinus rhythm maintainers in the two groups at different time after intervention［n（%）］

3 讨论

房颤是一种慢性心律失常性心脏疾病，发病机制较为复杂，其发病率与年龄呈正相关关系，致残率、致死率较高，阵发性房颤是其临床上常见的类型之一［9］。临床上多采用除颤仪治疗、外科手术、药物、射频消融手术等方案进行治疗，但是与其它疾病相比，阵发性房颤患者复发风险高，易并发呼吸困难、长期心悸眩晕等疾病，从而严重影响患者的生存质量［10］。故寻求一种预防房颤复发且有助于术后康复的方案已成为临床研究重点。

有氧运动是一种低强度的运动方式，可以有效提高人们血液循环和心肺耐力，提高人类健康水平，增强体质，尤其是增强心血管系统功能。研究表明，人们进行适当的锻炼和有氧运动可以有效降低糖尿病、高血脂、高血压等心血管疾病的发病率，此外还可增强血管内皮功能，改善炎症反应［11］。本研究发现，进行有氧运动干预1年后，研究组患者房颤发作次数及持续时间均远少于对照组，说明有氧运动可明显减少房颤发作次数，减少持续时间，有助于患者康复。倪烨等［12］研究报道，与对照组相比，经皮冠状动脉介入术后接受有氧运动的患者，LVEF 和6MWT 改善更明显。本研究进一步比较心功能指标发现，两组LVEF、6MWT 均显著增加，LAD、IVST 均显著减小，且经有氧运动干预后，研究组患者LVEF、6MWT 明显大于对照组，LAD、IVST 明显小于对照组，与倪烨等［12］研究类似，提示有氧运动有助于阵发性房颤患者术后心功能恢复，改善预后。

肾素-血管紧张素系统与许多心血管疾病有关，AngⅡ参与细胞增生和增加成纤维细胞胶原含量，是纤维化的一个强有力的启动子，可诱发区域传导阻滞，减缓心房传导，进而引起房颤发生和复发［13］。ACE2 可以分解AngⅡ为Ang-（1-7），是ACE的同系物，研究表明Ang-（1-7）具有心脏保护作用，且Ang-（1-7）可逆转心肌纤维化和心肌肥厚，限制心房和心室性心律失常［14-15］。王玉华等［16］研究报道，有氧运动康复训练的慢性心力衰竭患者血清AngⅡ表达水平低于对照组，更有助于改善患者的血管内皮功能。本研究发现，与干预前相比，两组血清ACE2、Ang-（1-7）表达水平均升高，AngⅡ表达水平均降低，且进行有氧运动干预后，研究组患者血清ACE2、Ang-（1-7）表达水平明显高于对照组，AngⅡ表达水平明显低于对照组，与王玉华等［16］研究相似，提示有氧运动可能通过升高房颤患者血清ACE2、Ang-（1-7）水平，拮抗AngⅡ，从而起到对房颤心肌细胞的保护作用。AngⅡ可使炎症因子释放增多，如hs-CRP、TNF-α、IL-6 等，而炎症因子水平增高可使淋巴细胞趋化与黏附，进而造成心房细胞炎症，直接引起膜电位波动，形成触发活动，36.11 改善炎症反应可有效缓解房颤症状［17］。本研究发现，与干预前相比，两组血清hs-CRP、TNF -α、IL-6 水平均降低明显，且研究组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均显著低于对照组，提示术后行有氧运动可有效改善患者炎症水平，有助于患者术后恢复。

综上所述，射频消融术后进行有氧运动有助于尽快改善房颤患者症状，提高患者心功能，减轻机体炎症反应，纠正体内ACE2、AngⅡ、Ang-（1-7）表达水平，降低复发率，值得在临床上推广。