136例儿童斑秃发病相关因素分析

李珮珊 李 军 陈谨萍 陈 飚 李海翩

广州市妇女儿童医疗中心皮肤科，广东广州，510623

斑秃是一种突发的边界清晰的非瘢痕性脱发。根据受累范围分为斑秃、全秃及普秃。斑秃是儿童常见的皮肤病，占儿童皮肤病发病率0.63%[1]。儿科患者中斑秃的患病率为0.04%[2]。翻查资料发现目前有关成人斑秃的流行病学资料较多，儿童的相对有限。通过本研究，可为儿童斑秃的临床相关因素提供更多的数据支持。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集我院皮肤科门诊2018年1月至2021年4月符合诊断标准的136例斑秃患儿的病历资料。诊断标准：(1)表现为突发的非瘢痕性斑状脱发；(2)皮肤镜检查显示黄点征、黑点征、断发、短毳毛、感叹号样发或同一毛干不同部位粗细不一；(3)轻拉试验阳性；(4)真菌检查阴性。排除拔毛癖、休止期脱发、头癣、瘢痕性脱发等，排除病史资料不全者，排除曾接受JAK抑制剂治疗者。通过计算照片中的SALT值来测量疾病严重程度(图1)，SALT值按S1(0～24%脱发)，S2(25%～49%脱发)，S3(50%～74%脱发)，S4(75%～99%脱发)和S5(100%脱发)，分为五级[3]。其中SALT<49%为轻症，SALT≥50%为重症。

图1 1a、1b、1c:斑秃患儿；1d：全秃患儿

1.2 方法 用Microsoft Excel 2019制表进行数据录入和整理，IBM SPSS Statistics 23软件进行数据分析。定性数据使用数字和百分比进行描述。定量数据使用范围、平均值来描述。独立样本t检验用于检验两组非相关样本数据的差异性。秩和检验用于非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 男女比例为1∶1.23。62.5%在0～6岁之间首次出现斑秃。平均病程(1.89±1.3)年。平均首次发病年龄为(4.66±3.12)岁，男患儿为(5.58±2.06)岁，女患儿为(3.90±3.37)岁，男女发病年龄采用独立样本t检验：差异有统计学意义(t=0.02，P<0.05)，女性较早发病。其中轻症斑秃发病年龄(4.76±2.02)岁，重症斑秃发病年龄(2.81±2.42)岁。见表1。

表1 儿童期性别与患斑秃类型的关系 例

2.2 共病情况 38.8%的病例至少有一种过敏性疾病病史(特应性皮炎、过敏性鼻炎、咳嗽变异性哮喘)。我们发现男患儿患过敏性疾病的可能性更高，性别与患过敏性疾病患者数经卡方检验，χ2=6.05，P<0.05,有统计学意义。特应性皮炎是斑秃常见的相关过敏性疾病，与一些研究结果相当[4]。9例(6.62%)患者有自身免疫性疾病(白癜风，桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮和1型糖尿病)，26例(19.12%)患有注意缺陷多动障碍(ADHD)，见表2,16例(11.76%)有斑秃家族史，27例(20.59%)有自身免疫性疾病家族史。其中有8例(5.88%)的家庭患有超过两种自身免疫性疾病，18例(13.24%)有甲状腺疾病家族史，30例(22.1%)存在甲改变，其中点状凹陷17(12.5%)，白斑7例(5.15%)，甲表面粗糙、分层6例(4.41%).72例(52.94%)头发再生时颜色异常，主要表现为细软灰白色(图2)。

图2 2a～2c:治疗后新生发细软呈灰白色

表2 斑秃共病情况 例

2.3 严重程度分级 在本研究中，轻症脱发(S1+S2)有75例(55.15%)，重症脱发(S3+S4+S5)61例(44.85%)。重症斑秃和性别的关系(见图3)，经秩和检验：Z=0.021，P<0.05，差异具有统计学意义。男性更易患重症斑秃。

图3 儿童重症斑秃患者的年龄和性别、患病率分布图

2.4 实验室检验

2.4.1 微量元素和25羟维生素D检测 87例进行了微量元素检测，异常者58例(66.67%)，其中血锌降低者27例(31.03%)，血钙降低9例(10.34%)，血铁降低15例(17.24%)，血镁降低2例(2.30%)，血铅升高5例(5.75%)，血铜未见异常。所有病例均经25羟维生素D检测，降低 77例(56.62%)。

2.4.2 免疫、内分泌检查 甲状腺球蛋白抗体升高12例(8.82%)，甲状腺过氧化物酶抗体升高18例(13.24%)，T3值24例异常(17.65%)，T4值13例异常(9.56%)，TSH值3例异常(2.21%)。抗核抗体阳性6例(4.41%)。总IGE水平升高37例(27.21%)。

3 讨论

虽然任何年龄，性别和种族的人群都可出现斑秃，但在本研究中，首症出现在学龄前期(3～6岁)最多，考虑到儿童医院的就诊人群，大龄儿可能流失，或致数据出现偏差，需加大样本数以解决。其中女性更多，更早发病，而男性更容易出现重症斑秃。斑秃类型主要是轻症脱发，占55.14%。16例(11.76%)患儿具有斑秃家族史。越来越多的研究显示，斑秃的遗传模式与多基因遗传模型相关，已知与斑秃发生发展相关的主要基因多达数十个[5]。一项科威特的研究结果显示超过了51.6%的患者有斑秃家族史。作者将这种情况归因于当地人中近亲婚配的数量很高[6]，证明斑秃与遗传因素有关。关于心理或精神压力因素对斑秃的影响现已倍受关注，如学习考试压力，脱发损容引起的自卑，抑郁，焦虑，睡眠障碍等。而本研究发现26例(19.12%)患有ADHD，较我国一项ADHD流行病学调查显示的儿童患病率6.26%[7]要高。而丹麦一项近8年的追踪调查显示该国儿童ADHD患病率为男2.56%，女0.96%，总患病率为2.16%[8]。ADHD作为一种常见的心理行为问题，主要表现为与年龄不相称的注意力不集中，过度活动，行为冲动，这类患儿的智力正常或基本正常, 但常伴有学习困难及多种共病。相关研究发现，患有ADHD的儿童，患斑秃、变应性鼻炎、特应性皮炎、哮喘的机会更高[9]。可能与共同的炎症机制和遗传发病机制等有关，并且通过睡眠紊乱相互影响。ADHD患儿外周血的IL-6、IL-2、TNF等促炎因子水平升高可能激活神经免疫系统，导致调节情绪的神经回路异常，提示免疫系统在ADHD的发病机制中也可能发挥重要作用[10]。在本研究中过敏性疾病患病率分别是：特应性皮炎16.91%，咳嗽变异性哮喘18.38%，过敏性鼻炎14.71%；自身免疫性疾病患病率分别为白癜风1.47%、桥本甲状腺炎2.94%、1型糖尿病0.74%，系统性红斑狼疮1.47%。在一项的荟萃分析中，有50%斑秃患者有特应性病史，其中过敏性鼻炎患病率最高，特应性皮炎的患病率也明显增高[11]。有研究显示特应性皮炎和哮喘在斑秃患者中患病率高达32.7%和20.7%[4]。Barahmani等[12]统计了国家斑秃登记处2613例患者资料，结果显示过敏性或自身免疫性疾病与斑秃患病风险增加有关。与我们的研究结果一致。过敏性、自身免疫性疾病与斑秃的共同发生提示了患者可能具有相同的发病机制。目前普遍认为斑秃是一种由T淋巴细胞介导的，累及毛囊的自身免疫性疾病。患有斑秃的个体血清炎症标志物的水平明显更高。Th17与Treg细胞是一组来源于CD4+淋巴细胞，但在分化及功能上具有相互拮抗作用的免疫调节细胞[13]。免疫紊乱可能是诱发斑秃的其中一个原因。而Th17细胞能通过特异性分泌多种细胞因子(如IL-6、IL-17、IL-21、IL-22以及TGF-α等)，促进炎症反应，进而加速自身免疫性疾病发生[14,15]部分病例新生发呈灰白色，或与T细胞介导的毛囊破坏波及黑素细胞有关[16]。在有色和白发混合的病例中，有色头发常先脱落，白发却能有幸存留[17]。可能从侧面反映了毛球内的黑素细胞具有能被T细胞识别的特殊自身抗原。营养方面，发现部分患者出现外周血钙、锌水平降低，铅升高。有报道称，缺锌时，含锌的DNA和RNA聚合酶受抑，DNA与RNA合成减少，细胞分裂受影响，毛囊生长受阻。钙是毛发中含量最多的元素，钙缺乏可能致大脑皮层功能异常。而高血铅可抑制钙、锌的吸收，并造成神经系统损害，出现神经精神症状而诱发斑秃。56.62%病例伴有25羟维生素D 缺乏，会否与秋冬皮肤日照少影响维生素D合成有关，进而导致复发性斑秃存在春夏季多发，秋冬季好转的季节性规律[18]，有待进一步研究。

综上所述，斑秃可能不是一种独立疾病，可能是多种因素如遗传、精神心理、营养、自身免疫和变态反应等的协同作用结果。斑秃患者之间可以是病因各有不同，只是最后的共同结果为毛囊退行性变[19]。临床上应提高意识，完善相关检查，尽早针对病因给予正确的治疗。