基于数据挖掘《类证治裁》治疗风湿病用药规律研究

陈宏道 丁一帆 谢师旅 冷文飞 蒋晓凤*

1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.重庆市垫江县中医院，重庆 408399

风湿病是人体正气不足或脏腑功能失调，风寒湿等外邪趁虚侵袭，造成经脉气血不通不荣，出现以肢体关节肌肉疼痛、麻木、重着、肿胀、屈伸不利，甚则关节变形，或累及脏腑为特征的一类疾病[1]。风湿病的病名是在1986年卫生部主持的中医证候规范学术会议上确定的，它包括中医传统的痹证、痹病、风湿和因风寒湿等邪引起的肢体、关节病变。《类证治裁》是由清代林佩琴集百家之言所著，该书既体现理论和临床，又体现继承和创新，其对各种“痹”做了鉴别，并列举有效处方，条理清晰，切合实用，注重补助真元，调畅气血脉络。在《类证治裁》卷之五的痹证论治、痛风历节风论治、鹤膝风论治和卷之六的肩背手臂痛论治、腰脊腿足痛论治等篇章充分体现了林佩琴治疗风湿病的临床经验[2]。本研究分析《类证治裁》治疗风湿病用药规律，挖掘古医书学术思想，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 收集《类证治裁》中治疗风湿病方剂，主要分布于卷之五的痹证论治、痛风历节风论治、鹤膝风论治和卷之六的肩背手臂痛论治、腰脊腿足痛论治。

1.2 数据规范 以中国中医药出版社“十三五”全国高等中医院校规划教材《中药学》[3]为标准，中药名称规范如将“萆”规范为“萆薢”，“独”规范为“独活”，“浓朴”规范为“厚朴”，“丹皮”规范为“牡丹皮”等。

1.3 数据录入 由2位研究人员于Microsoft Excel 2019录入方剂，并交叉核对，当出现分歧时通过讨论决定，确保录入信息准确无误。

1.4 数据的量化 对整理的数据进行二分类变量数据转换，即在方剂中出现的中药，按“有=1”，“无=0”赋值[4]。

1.5 数据挖掘 采用Microsoft Excel 2019对158味中药使用频次、频率、功效类别、归经等进行统计。采用SPSS 26软件对频率>10%的高频中药进行聚类分析，以组间联接作为聚类方法，区间为Pearson相关性，使用树形图显示数据结果。关联规则用SPSS Modeler 18中的Apriori算法对高频中药进行分析，最低条件支持度为10、最小规则置信度为80%，找出常用药对。

2 结果

2.1 用药频次、频率、类别、四气五味、中药归经分析 纳入119个方剂中共使用中药158味，累计使用总频次1002次。在119个方剂中使用频率>10%的高频中药共20味，并计算其出现的频次。详见表1。方剂中主要应用补虚药、解表药和活血化瘀药。见表2。四气使用频率最高的是温性药物，如图1所示；五味使用频率以辛、苦、甘为主，见图2；中药的归经以肝、脾、肺、肾为主，如图3所示。

表1 在119个方剂中使用频率>10%的高频中药

表2 各类别药物使用药味数、频改、频率表

图1 四气雷达图

图2 五味雷达图

图3 十二归经雷达图

2.2 中药聚类分析 依据上述分析结果将20味高频中药进行聚类分析，聚类分析的结果如图4所示。树形图提示，当聚类方法为组间联接、区间为Pearson相关性，可将20味中药分为5大类：第Ⅰ类为杜仲、牛膝、熟地黄、附子、肉桂；第Ⅱ类为生姜、大枣、陈皮、甘草、白术、人参、白芍、茯苓；第Ⅲ类为防风、羌活、川芎、当归、独活；第Ⅳ类为苍术；第Ⅴ类为川乌。

图4 高频中药聚类分析结果

2.3 关联规则分析 连接两个中药的连接线越粗表示两中药之间的配伍应用强度越强，提示关联规则越有价值，见图5。按支持度百分比进行降序排列，选择前10组常用药对搭配。见表3。

图5 中药组成网络图

表3 药物关联规则表

3 讨论

中医对风湿病病因的认识在《内经》即有记载，《素问·痹论》云“风寒湿三气杂至，合而为痹”，代表了古人对风湿病外因的认识[5]；而《灵枢·百病始生》云“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人”，这是对风湿病内因的认识。即正气不足是引起风湿病的内因，属于本；而风寒湿邪则为风湿病的外因，属于标；标本兼具是导致风湿病的原因。风湿病的病名从开始的“痹证”发展为“痹病”，再到现在的“风湿病”，标志着中医对风湿病的认识不断深入。《中藏经》中认为痹证的主要病因为情志失常、饮食所伤、劳倦过度[6]。《金匮要略》则认为痹病的发生与营卫气血失调相关[7]。宋代《圣济总录》首次提出痹病的发生与当年之气相关。金元四大家张从正认为邪气为其根本原因，治疗上主张攻逐邪气；朱丹溪认为风寒湿为其诱因，而“血虚内热”为其内因[8]；李杲认为脾胃虚弱是其病因之一[9-10]。明清时期的《类证治裁》首次将痰瘀血引入其病因[11]。现代路志正教授认为风湿病的病因病机复杂,是内外因共同作用的结果,路老认为风湿病主要内因是内伤脾胃,气血生化乏源[12]。

本研究纳入《类证治裁》治疗风湿病的方剂共119首，涉及药物158味，用药总频次1002次。经过统计得出高频药物为甘草、当归、茯苓、川芎、白术、防风、生姜、羌活、白芍、人参、牛膝、熟地黄、肉桂、苍术、陈皮、大枣、杜仲、川乌、独活、附子20味中药。甘草能调和诸药，同时濡养筋脉、缓急止痛、利关节屈伸[13-14]。当归、川芎能活血、止痹痛，与白芍、熟地黄共同组成名方四物汤，本方出自《仙授理伤续断秘方》，具有补血活血之功[15]。茯苓、白术、人参与甘草配伍即为著名的补益剂四君子汤，具有补气健脾之效，白术、陈皮可增强健脾之功；大枣可补中益气，可防肉桂、附子燥烈太过,伤及阴血[16]。清代《本草汇言》云:“防风,散风寒湿痹之药也”；羌活和独活为临床治疗风湿病常用药对，与苍术同用,可增强祛风湿、除痹痛之效[17]。牛膝、杜仲可补益肝肾、强壮筋骨[18-19]。肉桂、附子均为辛、甘、大热之品，具有温经散寒，疏通诸经，用于寒湿痹痛[20]。乌头与附子同源，乌头偏于行经散表、祛风除湿,止痛效果佳；《金匮要略》所载乌头汤为临床治痹重要方剂[21]。

中药的药性以温为主，温热药能温中散寒、温经通络，可用于治疗风寒痹证。五味以辛、苦、甘为主，解表药多具有辛味，治疗因外邪引起的风湿病；苦能燥湿，甘能补益、和中、缓急止痛，通过补虚、燥湿治疗风湿病。分析显示药物多归肝、脾、肺、肾经，因肝主筋、肾主骨、脾主肌肉，而风湿病主要影响筋、骨、肌肉，故与肝、脾、肾相关，治疗多从三脏入手；风湿病外因多为感受风寒湿邪，外邪侵袭，首先犯肺，故治疗可从肺论治，应用解表药驱散外邪。

119个方剂中共涉及18种中药类别，其中使用频次大于100次的有补虚药、解表药和活血化瘀药。风湿病以人体正气不足为本，可表现为肝肾不足、气血亏少，且风湿病多缠绵难愈，病程长，日久加重人体正气的损伤，导致风湿病患者多体虚，故风湿病治疗以补虚为主，分析提示用药类别频次最多为补虚药与此相符，通过分析发现《类证治裁》喜用四君子汤和四物汤补益气血。感受风寒湿等外邪为致病之标，因此配伍解表药清除外邪，《类证治裁》常用解表药有防风、生姜、羌活、桂枝、白芷、麻黄、升麻等。配伍活血化瘀药以通利血脉、活血散瘀，林珮琴《类证治裁·痹证》曰“必有湿痰败血瘀滞经络”，故其治疗风湿病常配伍川芎、牛膝、没药、乳香、红花等活血化瘀之品。

聚类分析结果表明，第Ⅰ类由杜仲、牛膝、熟地黄、附子、肉桂组成聚类方组，有桂附地黄丸加减之意，附子、肉桂温补肾阳，熟地黄补益肾阴，配合杜仲、牛膝补益肝肾、强筋骨；第Ⅱ类为生姜、大枣、陈皮、甘草、白术、人参、白芍、茯苓组成，为四君子汤加味而成，方中人参、茯苓、白术、甘草补气健脾，配合生姜、大枣、陈皮、白芍顾护脾胃；第Ⅲ类由防风、羌活、川芎、当归、独活组成聚类方组，为羌活胜湿汤加减而成，方中防风、羌活、独活能祛风寒、止痹痛，当归、川芎则具有活血、止痹痛之功；第Ⅳ类为苍术，其长于祛湿，故湿盛者优宜；第Ⅴ类为川乌，具有祛风除湿、温经止痛之功。

从关联规则分析，按支持度降序后关联度最高的药对为“甘草-白术”，两药合用可加强健脾益气之功；其次“甘草-生姜”“甘草-白芍”“甘草-陈皮”“生姜-大枣”均可顾护脾胃；而“川芎-独活”与“当归-独活”配伍可补血与祛风除湿，能通痹止痛；其余常用药对为“甘草-独活”“茯苓-泽泻”。

综上，本研究对《类证治裁》所载治疗风湿病119首方剂进行分析，高频药物有甘草、当归、茯苓、川芎等；该书治疗风湿病以补虚药为主，善用四君子汤和四物汤加减补益气血，配合解表药、活血化瘀药和祛风湿药等；所使用中药的四气以温为主，五味以辛、苦、甘为主，多从肝、脾、肺、肾经进行治疗；将高频药物聚类分析可聚为5类，组成新的处方；常用药对为甘草-白术、川芎-独活、茯苓-泽泻等。本研究总结出的《类证治裁》治疗风湿病用药规律对临床用药及研发新药具有借鉴意义。