中风回春丸辅助治疗对急性脑梗死患者临床疗效、氧化应激和炎症因子水平的影响

常 利，王 龙，李合华*

(1 新乡医学院第一附属医院神经内科，新乡 453100；2 安徽医科大学第一附属医院神经内科，合肥 237000)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指脑血管血流突然中断，导致脑组织缺血、缺氧继而形成脑组织坏死。ACI病理过程复杂，免疫失衡、炎症介质、氧自由基、氧化应激等多种机制相互作用，最终形成级联性脑组织损伤[1-2]。及时保护脑神经功能和改善脑血液循环是治疗ACI的重要原则[3]。中风回春丸具有活血化瘀和舒筋通络之功效，对ACI患者具有辅助治疗效果[4]。本研究探讨中风回春丸辅助治疗对ACI患者临床疗效、机体血清氧化应激标志物[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)]和炎症因子[白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)]水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1～10月就诊于本院神经内科的84例ACI患者作为研究对象，按照住院时间和治疗方式随机分为对照组和观察组，各42例。对照组：男性26例，女性16例；年龄47～63岁，平均年龄(51.55±6.14)岁；并发症：高血压4例，糖尿病6例，冠心病9例，高脂血症6例；发病至入院时间 11～23 h，平均时间(17.11±3.08)h；发病部位：基底节区24例，脑叶18例；美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)评分14～26分，平均评分(20.34±3.64)分。观察组：男性23例，女性19例；年龄46～64岁，平均年龄(52.89±6.58)岁；并发症：高血压5例，糖尿病3例，冠心病5例，高脂血症5例；发病至入院时间 10～21 h，平均时间(15.96±3.57)h；发病部位：基底节区23例，脑叶19例；NIHSS评分15～26分，平均评分(21.84±4.73)分。两组患者性别、年龄、并发症、发病至入院时间、发病部位、NIHSS评分等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。本研究已获得本院医学伦理委员会批准(伦理批号：LL-20191015)，入组患者均知晓本研究内容，并自愿签署知情同意书。

纳入标准：① 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中有关ACI的诊断标准[3]，并通过头颅CT或MRI诊断者。② 发病至入院时间超过8 h且无溶栓指征者。③ 具有一定的神经功能缺损者。④ 无吞咽困难者。⑤ 临床资料完整者。

排除标准：① 合并出血性疾病、肝肾功能不全、急性或慢性感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤者。② 妊娠和哺乳期妇女。③ 对本研究药物过敏或存在禁忌症者。④ 中断治疗者。

1.2 治疗方法

对照组给予阿司匹林肠溶片(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格100 mg)、硫酸氯吡格雷片(Sanofi-Aventis Group，国药准字J20180029，规格75 mg)、辛伐他汀片(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H19980054，规格10 mg)、注射用奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20100040，规格1 g)、依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格20 ml∶30 mg)等药物进行常规治疗。观察组在对照组基础上给予中风回春丸[上海凯宝新谊(新乡)药业有限公司，国药准字Z41020310，规格1.8 g/袋]口服，1袋/次，tid。两组均治疗15天。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效

根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》评定临床疗效[5]。NIHSS评分减少91%～100%、46%～90%、18%～45%、0%～17%分别定义为治愈、显效、有效和无效。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2SOD、MDA水平

于清晨空腹抽取患者外周静脉血4 ml，4 ℃离心，收集上层血清置于-80 ℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清SOD、MDA水平，具体操作步骤按照ELISA试剂盒内说明书进行，试剂盒购自美国Abcam公司。

1.3.3IL-6、TNF-α、hs-CRP水平

于清晨空腹抽取患者外周静脉血4 ml，4 ℃离心，收集上层血清置于-80 ℃冰箱中保存备用。采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平，具体操作步骤按照ELISA试剂盒内说明书进行，试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司。采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平。

1.3.4不良反应

记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，如消化道症状、皮肤过敏、牙龈出血和黏膜出血等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率(92.86%)高于对照组(76.19%)，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n=42，n(%)

2.2 SOD、MDA水平

治疗前，两组SOD、MDA水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组SOD水平高于治疗前、MDA水平低于治疗前，且观察组SOD水平高于对照组、MDA水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后SOD、MDA水平比较

2.3 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平

治疗前，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前和治疗后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较

2.4 不良反应

治疗期间，两组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较 n=42，n(%)

3 讨论

ACI属于神经系统常见的急危重症，致残率和致死率均较高，且部分患者愈后有神经系统后遗症。目前ACI发病机制尚不完全清楚，氧化应激和炎症因子在ACI发病和缺血再灌注损伤的病理过程中具有重要作用[2,6]。中风回春丸含有当归、川芎、丹参等多味中药，常用于治疗ACI。王巧灵[4]研究证实，中风回春丸不仅对ACI具有显著疗效，还能降低血液黏稠度、改善神经功能缺损。本研究中，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，提示中风回春丸能提高ACI的临床疗效。可能原因：当归是临床上常用的活血化瘀类中药，具有“十方九归”之称，含有挥发油、阿魏酸等多种生物活性物质，对脑组织缺血损伤具有一定的保护作用[7]。孙亚莉[8]研究表明，复方当归注射液辅助治疗ACI的临床疗效显著，治疗机制与当归具有抑制机体氧化应激作用有关。苏道静等[9]研究表明，当归能提高机体血清SOD水平并降低MDA水平。川芎能有效清除体内氧自由基及扩张血管[10]。丹参提取物能有效改善脑组织血液微循环和调节血液流变学状态[11]。丹参川芎嗪注射液能有效减轻ACI患者脑组织的损伤程度并促进大脑神经细胞修复，对减轻机体炎症也具有一定作用[12]。SOD和MDA是临床上常用于评估ACI患者机体氧化应激水平的指标。SOD为抗氧化酶，具有清除机体氧自由基功能，对减轻组织损伤和保护脑细胞具有重要作用，其水平高低直接反映机体清除氧自由基的能力[13]。MDA为过氧化反应的产物之一，能引起蛋白质、核酸等生命物质坏死，具有一定的生物毒性[14]。张颖[15]研究发现，急性期ACI患者血清SOD水平与NIHSS评分呈负相关，MDA水平与NIHSS评分呈正相关，且SOD、MDA水平与ACI患者的神经损伤及不良预后密切相关。张鑫宇等[16]研究发现，ACI患者经过治疗后血清SOD水平升高，MDA水平降低。本研究中，两组治疗后血清SOD水平升高、MDA水平降低，且观察组SOD水平高于对照组、MDA水平低于对照组，提示中风回春丸治疗机制可能与抑制MDA表达和促进SOD表达有关。

IL-6、TNF-α、hs-CRP是与ACI发病机制较为密切的炎症因子。研究发现[17]，炎症会加重ACI患者神经功能损伤，且与不良预后有关。韩雪等[18]研究发现，炎症因子hs-CRP与ACI患者急性期NIHSS评分呈正相关，能反映病情严重程度。ACI患者经过治疗后病情得到缓解，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平降低[12,19]。本研究中，两组治疗后血清炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且观察组低于对照组，提示中风回春丸能有效抑制机体炎症因子表达，主要机制可能与当归[20]、川芎[21]、丹参[22]等主要成份的抗炎药理作用有关。

安全性方面，两组治疗期间出现的不良反应主要有消化道症状、皮肤过敏、牙龈出血和黏膜出血，在给予对症处理后均得到有效缓解，且两组不良反应总发生率比较无统计学差异。

综上所述，中风回春丸辅助治疗ACI，可提高临床疗效，且安全性较高，具体机制可能与降低氧化应激和炎症因子水平等有关。但本研究样本量较小，今后可考虑开展中风回春丸辅助治疗ACI的随机对照试验来进一步验证此结果。