HCY、SOD和D-D 联合检测对住院患者新发VTE的诊断价值

虎玮兵 刘栋 邢方 耿丹 袁青涛 王静 张碧莹

(陕西省铜川市人民医院检验科,陕西 铜川 727000)

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)。DVT和PTE是同一种疾病在不同部位、不同阶段的2种临床表现形式[1]。VTE占疾病死因的第3位，仅次于肿瘤和心肌梗死[2]。研究发现，60%的VTE发生与住院相关,我国VTE的临床误诊和漏诊率高达80%以上[3]。文献报道，D-D和HCY能有效预测VTE的发生，但仍存在一定的局限性。超氧化物歧化酶(SOD)作为一种微氧化状态的有效监测指标，能反映机体的微氧化平衡，已被证明在防治与超氧自由基有关疾病方面的有效作用[4]。因此本文就本地区住院人群进行回顾性研究，以评价HCY、SOD和D-D水平对VTE的诊断价值。报告如下。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年1月1日至2019年12月31日期间所有住院患者住院期间新发VTE的患者共512例，其中男性286例；女性226例；年龄28～96岁，平均(59.4±21.2)岁，所有的入选患者均符合2012年中华医学会制定的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》中所述的诊断标准[5]。选取与VTE患者住院时段、入院疾病、入住科室、年龄、性别等资料相近的未发生VTE患者512例作为无VTE对照组；其中男性286例；女性226例；年龄26～93岁，平均(58.8±22.2)岁；另选取我院体检中心同期健康体检人群499例作为健康对照组，其中男性265例；女性235例；年龄22～89岁，平均(57.1±23.6)岁。排除入院前以明确诊断VTE、心脑血管疾病、糖尿病、其他血栓性疾病、此前三个月内有手术史和输血史、服用止血、抗凝类药物及叶酸等。

1.2方法 (1)标本采集与处理：患者与健康对照组均清晨空腹采集静脉血4 mL，其中1.8 mL注入含有0.2 mL浓度为109 mmol/L枸橼酸钠抗凝管，3 000r/min离心15min，分离血浆用于检测D-D；2.2 mL注入促凝剂负压管3 000 r/min离心5 min，分离血清用于检测HCY和SOD。(2)检测方法：血浆D-D测定采用日本希森美康CA5100型全自动血凝仪及配套试剂检测。HCY和SOD测定采用日立7180全自动生化分析仪按照仪器和试剂SOP文件进行操作，HCY检测试剂由深圳泰乐德公司提供，SOD检测试剂由福建福缘公司提供。

2 结 果

2.1一般资料比较 VTE组、无VTE组和健康对照组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)；VTE组和无VTE组疾病类型、入住科室等比较差异无统计学意义(P>0.05)，三组具有可比性。见表1。

表1 三组人群基线资料比较

2.2HCY、SOD和D-D水平比较 三组间，HCY水平：VTE组>无VTE组>正常对照组；D-D水平：VTE组>无VTE组>正常对照组；SOD水平：VTE组<无VTE组<正常对照组；差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

项目VTE组(n=517)无VTE组(n=512)对照组(n=512)FPVTE组vs无VTE组tP无VTE组vs对照组tPHCY/(umol/L)24.08±12.1922.32±8.8912.07±3.14265.6440.000-21.6710.000-24.5900.000D-D/(ng/mL)2.09±0.890.64±0.330.36±0.15144.1580.000-13.1970.000-17.5620.000SOD/(U/mL)107±18135±13166±253542.5740.00072.1860.00055.5690.000

2.2HCY、SOD和D-D在各组中诊断VTE的ROC曲线分析 选取Youden指数为最大值时作为确定HCY、SOD和D-D的最佳临界值分别为：14.61 umol/L、141.54 U/mL、0.75 ng/mL。三项联合检测，HCY、SOD和D-D 3项检测结果中只要1项阳性即可判断为阳性。各单项及联合检测的敏感度、特异度、准确度、阴性预测值、阳性预测值、AUC及AUC标准误见表3。三项联合检测的AUC高于任何一个单项及两项联合检测的AUC。见图1。

表3 HCY、D-D、SOD单项及联合应用对住院患者新发VTE的诊断价值

图1 HCY、D-D、SOD单项及联合应用对住院患者新发VTE的ROC

3 讨 论

近年来，我国VTE诊断例数迅速增加，40%～60%的住院患者存在VTE风险[6]。VTE的发生是由于“血管、血液、血流”的变化导致，因此，VTE的实验诊断往往转化为高凝状态的检测和血管损伤标志物的检测，而血管损伤又会受到体内体内微氧化平衡的影响[7]。因此，本文选择了反应凝血状态的D-D、反应血管损伤风险的HCY和反应体内微氧化平衡状态的的SOD作为观测指标，评价这些指标在VTE诊断中的价值。

本研究显示，HCY、SOD和D-D水平与VTE的发生密切相关。D-D是交联纤维蛋白的特异降解产物，其异常升高说明机体处于高凝状态，可作为纤溶亢进的特异性与敏感性指标，可用于预测深静脉血栓。研究认为D-D浓度越高，发生VTE的危险性越大[8]。但是，D-D不能用于诊断血栓，常用于除外血栓。D-D阴性除外血栓，其准确率可达99%，约可除外30%的临床疑似血栓的患者。其余70%患者仍然需要用影像学诊断。同时D-D还受到多种应激因素的影响，如围手术后急性反应期、炎症急性反应期，此时用于诊断VTE的非特异性极高[9]。我国常见易栓症的原因之一为高同型半胱氨酸血症。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)可能是导致血管内皮损伤及使血液处于高凝状态的危险因素之一。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间代谢产物，与心血管疾病密切相关。Hcy对内皮细胞具有毒性和促凝血等作用。HCY还通过硫基内酯引起血栓素和前列腺素的形成，影响血小板聚集和凝血因子V的活性，从而发挥促凝血作用[10]。SOD是生物体内最重要的自由基清除剂，维持机体代谢平衡。根据本研究结果，HCY、SOD和D-D分别取14.61 umol/L、141.54 U/mL、0.75 ng/mL时，三者联合，可提高诊断VTE的能力，且优于任何单项。但本研究为回顾性分析，有部分病例由于信息不全未被纳入，可能会存在一定的偏倚，还需要更多学者对此阈值进一步验证。同时，对于门诊患者以及VTE的不同类型，如下肢静脉血栓和肺动脉栓塞，HCY、SOD和D-D是否也具有一定的诊断和鉴别能力，也还需要进一步研究。

综上所述，HCY、SOD和D-D水平都对VTE具有一定的诊断价值，联合检测可提高诊断VTE的诊断效能，有助于早期准确识别VTE人群，对预测VTE的发生和发展，具有重要的临床价值。