无抽搐电休克联合氟西汀治疗抑郁障碍患者的临床研究

李伟民

（惠州市第二人民医院二区成人精神科，广东 惠州 516001）

抑郁症患者可表现出明显且持续的情绪低落，是抑郁障碍的一种典型情况，长期严重抑郁症状可使患者产生自杀倾向，造成严重后果。临床治疗抑郁症主要分为药物、心理及物理疗法，药物治疗推荐使用的抗抑郁药物有选择性5- 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），如氟西汀，但该类药物可能使患者产生恶心呕吐、性功能障碍等不良反应，不宜长期服用，且对部分患者效果有限[1]。无抽搐电休克（MECT）是应用于电生理神经层面上的一种治疗手段，其通过释放短暂的电流刺激大脑，导致患者短时间内失去意识，大脑皮质广泛性脑电发放，全身性抽搐，调整大脑内部的中枢神经递质，使其达到相对平衡稳定；另外，该疗法在电击前注入麻醉药和肌肉松弛药，可以避免骨折、关节脱位等并发症，更为安全可靠[2-3]。本研究旨在探讨MECT联合氟西汀对抑郁障碍患者认知功能与血清C- 反应蛋白（CRP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2020年7月惠州市第二人民医院收治的60例抑郁障碍患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组患者中男性18例，女性12例；年龄23～45岁，平均（35.24±6.52）岁；复发1～5次，平均（2.71±0.82）次；病程8～30个月，平均（21.71±5.43）个月。观察组患者中男性16例，女性14例；年龄22～43岁，平均（34.91±6.36）岁；复发2～5次，平均（3.04±0.63）次；病程9～31个月，平均（22.17±5.64）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD- Ⅲ）》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[5]评分≥ 17分，自杀意念自评量表（SIOSS）[6]评分≥ 12分者；无先天性脑部疾病者；无癫痫病史者等。排除标准：近6个月行MECT治疗或使用三环类抗抑郁剂者；伴有需外科手术治疗的躯体疾病或脑外伤等疾病者；肝肾功能异常者；对研究药物过敏者等。本研究经惠州市第二人民医院医学伦理委员会审核批准，患者家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者采用盐酸氟西汀胶囊（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，国药准字H20094152，规格：20 mg/粒）治疗，起始剂量为20 mg/次，1次/d，晨服，服用2周后可根据具体情况调整剂量为20～40 mg/次，2次/d，于早、午口服。观察组患者在对照组的基础上联合应用MECT治疗，治疗过程如下：①患者处于仰卧位，松解衣物，并给予保护性约束。②采用丙泊酚乳状注射液（广东嘉博制药有限公司，国药准字H20163406，规格：10 mL∶200 mg）诱导麻醉，2 mg/kg体质量缓慢静脉推注，等待至患者熟睡，睫毛反射消失；采用氯化琥珀胆碱注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11021581，规格：1 mL∶50 mg）作肌肉松弛剂，1 mg/kg体质量静脉注射，速度需缓慢，直至患者胸式呼吸停止转为腹式呼吸时立即停止给药。③根据患者年龄设置电痉挛治疗仪所用电量，按治疗键开始放电，患者面部、眼部、四肢肌肉表现出痉挛即为有效治疗。④通电停止后，通过加压人工呼吸帮助患者恢复自主呼吸，等待患者意识恢复。治疗频率为3次/周，分别于每周二、四、六固定时间进行，2周为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标①对两组患者治疗前、治疗6周后HAMD、SIOSS评分进行对比，HAMD评定患者的抑郁状态，采用17项版本，多数项目采用0～4分的5级评分法：0分表示无，1分表示轻度，2分表示中度，3分表示重度，4分表示极重度；少数项目采用0～2分的3级评分法：0分表示无，1分表示轻 ～ 中度，2分表示重度，总分＜7分表示正常，7～17表示可能有抑郁症；18～23表示肯定有抑郁症， ≥ 24分表示重度，分数越高，抑郁症状越严重；SIOSS用以评定患者的心理焦虑抑郁与自杀意念程度，共有26个项目，包括正向和反向计分，正向计分中“是”计0分，“否”计1分，反向计分与之相反，均以是或否回答记分，自杀意念总分由4个因子（绝望、乐观、睡眠、掩饰）分相加，SIOSS评分分值范围为0～26分，得分越高，自杀意念越高。②对两组患者治疗前、治疗6周后威斯康辛卡片分类测验（WCST）评分[7]进行对比，WCST测验由4张模板与128张卡片组成，对患者进行测验时不要将分类原则告知患者，只将其每次的选择正确与否告知患者，主要选用2个指标进行分析，即持续性错误应答数（PE）、完成第一个分类所需应答数（TFC），对上述两项次数进行统计分析，次数即为分值，PE得分越低表示认知功能越好，TFC得分越高则表示认知功能越好。③视觉P300与血清CRP水平：对两组患者治疗前、治疗6周后视觉P300进行对比分析，采用多导脑诱发电位检测仪检测P300潜伏期和波幅，视觉P300和事件相关电位呈正相关，是用以评定患者认知加工能力的神经生理指标，潜伏期越长和波幅越低表示患者认知能力越差；另抽取两组患者治疗前和治疗6周后的空腹静脉血约5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用免疫投射比浊法检测CRP水平。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料与计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，分别采用χ2与t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD、SIOSS评分与治疗前比较，治疗6周后两组患者HAMD和SIOSS评分均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HAMD、SIOSS评分比较( ±s, 分)

表1 两组患者HAMD、SIOSS评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HAMD：汉密尔顿抑郁量表；SIOSS：自杀意念自评量表。

组别 例数 HAMD评分 SIOSS评分治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后对照组 30 32.63±5.84 16.57±3.64*19.85±1.43 7.35±2.48*观察组 30 32.97±5.28 11.67±2.72*19.67±1.58 4.64±1.79*t值 0.237 5.906 0.463 4.853 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 WCST评分与治疗前比较，治疗6周后两组患者WCST评分中的PE均降低，且观察组低于对照组；TFC均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者WCST评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者WCST评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。WCST：威斯康辛卡片分类测验；PE：持续性错误应答数；TFC：完成第一个分类所需应答数。

组别 例数 PE TFC治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后对照组 30 34.33±3.41 26.53±4.82*51.87±5.53 56.35±6.57*观察组 30 33.39±3.34 21.94±4.63*51.65±5.68 61.33±6.85*t值 1.079 3.762 0.152 2.874 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 视觉P300和血清CRP水平与治疗前比较，治疗后两组患者视觉P300潜伏期均缩短，且观察组短于对照组；视觉P300波幅均升高，且观察组高于对照组；血清CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者视觉P300和血清CRP水平比较( ±s)

表3 两组患者视觉P300和血清CRP水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C- 反应蛋白。

组别 例数 P300潜伏期(ms) P300波幅(μV) CRP(mg/L)治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后对照组 30 348.57±24.62 339.67±21.06* 1.80±0.67 2.60±1.07* 11.87±2.54 8.35±1.57*观察组 30 349.67±23.55 315.63±20.53* 1.75±0.50 4.13±0.95* 12.05±2.68 6.64±1.85*t值 0.177 4.477 0.328 5.857 0.267 3.860 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

抑郁障碍属于临床常见的一类心理障碍，病因较为多样，特征为显著而持久的心境低落，意志逐渐消沉，产生自卑、抑郁的心理，甚至悲观厌世，表现为有自杀企图或行为。目前抑郁障碍的发病和自杀事件已开始出现低龄化趋势，应给予重视及时治疗。氟西汀是临床广泛应用的SSRI，其作用机制为通过选择性地抑制5- 羟色胺（5-HT）转运体，阻断突触前膜再摄取5-HT的过程，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁效果，但该药见效较慢，抗抑郁作用一般在4周后才显现出来，且用药初期多发生失眠恶心、易激动、头痛、运动性焦虑等不良反应，若长期使用还可能发生食欲减退或性功能下降等症状[8]。

MECT治疗在药物治疗无效且无其他更优治疗方案时，可作为补充治疗，效果更佳。但MECT对脑内神经递质的调节作用机制尚不明确，目前多数研究认为，脑内单胺类神经递质紊与抑郁障碍的发生密切相关[9-10]。MECT通过皮层广泛放电，抑制大脑异常活动，促进机体合成与摄取去甲肾上腺素，提高对5-HT能神经元的敏感性，也可影响多巴胺能递质系统；该方法在电休克治疗的基础上有所改良，在通电治疗前，先注射适量的肌肉松弛剂，再利用一定量的电流刺激大脑，大脑内部受到电流刺激从而改变脑电生理异常状态，影响原有的物质平衡，促使机体重新调节中枢神经递质达到新的稳态；治疗后患者反应力、思维速度、注意力均有所提升，抑郁症状和自杀意念有所减轻，认知功能得到一定改善，可进一步提高治愈率[11-12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的HAMD和SIOSS评分均低于对照组，且观察组患者的WCST评分中TFC、视觉P300波幅均高于对照组，PE低于对照组，视觉P300潜伏期短于对照组，提示MECT联合氟西汀治疗可以有效缓解抑郁障碍患者的抑郁症状，减轻患者自杀意念，一定程度上恢复认知功能，提高治愈率。

炎症相关蛋白质CRP与抑郁障碍发病风险成正相关，炎性因子的过度分泌可导致去甲肾上腺素（NE）与5-HT系统功能障碍，故而引发抑郁障碍[13]。另外，神经精神性疾病的发病机制之一为色氨酸 - 犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变，色氨酸主要通过犬尿氨酸途径被代谢，此途径产生多种具有生物活性的代谢产物，参与机体多种生理过程，与抑郁症的发生、发展有密切关系，MECT可以通过影响该途径所合成的多种生物活性物质水平，从而参与相关病理、生理过程，这些活性代谢物具有神经保护抗炎作用，可清除神经元间质成分异常病理性蛋白沉积，降低血清CRP水平，提高治疗效果[14]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清CRP水平低于对照组，提示MECT联合氟西汀治疗可以有效降低抑郁障碍患者血清炎性因子水平，改善患者抑郁症状。

综上，MECT联合氟西汀治疗可以在一定程度上恢复抑郁障碍患者的认知功能，降低患者的血清CRP水平，改善抑郁症状，临床效果显著，值得推广应用。