浙江省十家医院门诊HIV感染者合并HBV感染的流行病学调查

肖强古 凌飞 陈幼凤

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染是全球公共卫生问题，调查显示全球已有超过3790万人感染HIV［1］。近年来，随着高效联合抗反转录病毒治疗技术的发展，HIV感染患者的生存时间得以延长，而由肝脏原因导致的死亡风险明显增加。HIV感染患者合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的肝硬化、肝细胞癌等成为威胁其生命安全的重要因素［2-3］。HIV阳性患者感染HBV的影响因素复杂，给临床诊治也带来困难。本研究对浙江省十家医院收治的HIV感染者进行多中心、横断面调查研究，获取HIV感染者合并HBV感染、吸烟、饮酒、抗病毒治疗等流行病学数据，分析HIV感染者合并HBV感染的危险因素，为降低HIV合并HBV感染发生率及远期干预研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取浙江省十家医院（浙江大学医学院附属第一医院、长兴县人民医院、湖州市中心医院、嘉兴市第一医院、绍兴市中心医院、温州市中心医院、萧山区第一人民医院、永康市第一人民医院、义乌市中心医院、余杭区第一人民医院），收集2020年5月15日至2021年4月30日在医院HIV门诊就诊的HIV感染患者。（1）纳入标准：确诊为HIV感染［4］；年龄≥18岁；已进行HBV标志物检测；临床资料完整；患者或其家属签署知情同意书。（2）排除标准：合并认知功能障碍；存在神经精神病史者；用药方案、治疗时间等临床信息不准确者。应用多中心横断面流行病学调查方法，采取随机整群抽样，通过问卷调查获取HIV感染者的相关信息。共发放调查问卷300份，收回292份，剔除不合格问卷，最终回收有效调查问卷260份。其中，男136例，女124例；年龄20～59岁，平均（37.76±11.53）岁。本研究经十家医院的医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 （1）问卷调查：根据研究目的广泛查阅国内外相关文献，自行设计初始调查问卷，经专家咨询及预调查后，形成最终调查问卷（浙江省HIV感染者合并肝病的流行病学调查问卷），共包括一般情况调查、疾病相关资料、实验室指标3个部分。一般情况包括年龄、性别、体质量指数、婚姻状况、受教育程度、吸烟史及饮酒史；疾病相关资料包括抗病毒治疗时间、抗病毒治疗方案、HIV感染途径、HBV家族史及HBV感染情况；实验室指标包括CD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血尿素氮。（2）质量控制：①调查前准备：对所有调查员进行统一一致性培训，就调查目的、方法和意义及问卷的内容、填写方法和注意事项进行详细讲解，确保信息资料的准确、客观和完整。在广泛查阅相关文献的基础上，经专家咨询构建问卷初稿，于2020年4月纳入十家医院门诊HIV患者100例进行预调研，初步了解问卷使用情况，根据预调查结果及调查对象反馈的信息和意见，进一步修订、调整和完善调查问卷内容，再经专家审核，最终形成正式调查问卷，以确保调查问卷的科学性、合理性、可靠性及可行性。②正式调查：在每一位患者入选本研究前，调查员必须向患者详细介绍本研究目的、试验过程与期限、检查操作、患者预期可能的受益与风险，以及可能花费的钱与时间，在取得患者同意后开展调查。问卷填写完成后，由调查员当场回收并立即核对问卷内容，如发现有漏填或不符合要求等问题，及时进行补充、核对，保证问卷内容的完整和有效。③数据整理：所有调查资料仅用作学术研究，研究数据管理由本课题组负责，以确保临床试验数据的真实性、完整性、私密性和可溯源性。调研结束后，由项目负责人或其他被授权的研究者将调查问卷的数据录入、统计分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析分析影响HIV感染者合并HBV感染的独立危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HIV合并HBV感染的检出情况 调查显示，260例HIV感染者中合并HBV感染36例（13.85%），其中男16例（44.44%），女20例（55.56%），均纳入合并HBV感染组；未合并HBV感染者224例（86.15%），纳入未合并HBV感染组。

2.2 HIV感染者合并HBV感染的单因素分析 合并HBV感染组，年龄在25～45岁、由静脉吸毒感染、具有HBV家族史的患者比例明显高于未合并HBV感染组（P＜0.05），CD4+T淋巴细胞计数明显低于未合并HBV感染组（P＜0.05）。见表1。

2.3 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回归分析 结果显示，年龄、感染途径、HBV家族史、CD4+T淋巴细胞计数是HIV患者合并HBV感染的独立影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回归分析

3 讨论

HBV感染是HIV感染患者最常见的合并感染之一，而HIV感染者一旦合并感染HBV，机体将遭受更为严重的损伤，可显著增加并发症的发生风险，降低抗病毒治疗效果，使其临床治疗与管理也更为复杂［5-8］。HIV合并HBV感染患者相较于单纯HBV感染的患者，更容易发展为肝硬化、肝纤维化、肝细胞癌等严重肝损伤，死亡风险也显著增高，且此类患者作为多种病原携带者的流行病学意义不可小视。

研究表明，HIV合并HBV的感染率在不同地区、人群之间存在较大差异［9-11］。一项以武汉市2615例HBV感染者为研究对象的研究显示，HIV感染者合并HBV感染率为9.6%［12］。北京地区HIV合并HBV感染的流行率为4.6%，略低于2016年全国12省份的平均水平［13］。另一项研究报道，广西初治HIV感染者合并HBV感染率为13.02%［14］。本研究对浙江省十家医院门诊HIV感染患者展开多中心的、横断面调查研究，结果显示13.85%患者合并有HBV感染，合并感染率较高，年龄、感染途径是HIV感染者合并HBV感染的独立影响因素。其中，年龄在25～45岁的HIV感染者合并HBV感染的风险较高；感染途径为静脉吸毒的HIV感染者合并HBV感染率显著高于性传播与血液传播者。有研究报道，经注射吸毒传播的HIV感染人群血清学抗HBV总阳性率为81.4%，但是注射吸毒不是该地区的主要传播途径，仅占所有病例的1.6%，故该途径的HIV-HBV合并感染率总体较低［15-16］。年龄在25～45岁阶段的HIV感染者，其交友兴趣及方式更多、活动范围更大、社会关系相对复杂、性行为较为频繁，因性行为造成的HBV暴露风险更大。此外，本研究显示HBV家族史是HIV患者合并HBV感染的独立影响因素。人群中HBV感染具有家庭聚集性，主要是因为HBV可通过母婴传播或日常生活密切接触传播。对于HIV感染者而言，遗传因素以及家族成员之间相互传播也是不可忽视的因素。在确诊HIV感染之初，应重视HBV筛查，尽早开展合并感染预防与治疗工作。

本研究结果显示，CD4+T淋巴细胞计数是HIV感染者合并HBV感染的独立影响因素，CD4+T淋巴细胞计数水平较低者更易合并HBV感染。杨琴等［17］研究表明，CD4+T淋巴细胞计数≤200个/μL组的HIV感染者合并HBV的感染率明显高于其他组。可见，CD4+T淋巴细胞计数水平能够反映感染者免疫功能情况，其水平越低提示感染者免疫功能受损越严重，则越容易合并感染其他病毒，对CD4+T淋巴细胞计数水平较低者更需警惕合并HBV感染的发生。临床应在HIV感染确诊后，立即增加合并其他病毒感染的检测，并将其纳入随访常规内容，以早期识别合并感染，在制定抗病毒治疗方案时应充分考虑其抗病毒的协同作用，以提高治疗效果。

综上所述，浙江省十家医院的门诊HIV感染者合并HBV感染的发生率较高，提示应重视HIV感染者合并其他病毒感染的筛查，做到早发现、早诊断、早治疗，尤其是年龄在25～45岁、经静脉吸毒感染、具有HBV家族史、CD4+T淋巴细胞计数较低的高风险人群，建议加强早期预防干预措施，以降低HIV合并肝炎病毒发生风险。