利伐沙班在肺栓塞抗凝治疗中的应用及对血气指标、D-D、IL-6 水平的影响

李 芳，阿选德，马明铭

（西宁市第一人民医院呼吸内科，西宁 810000）

急性肺栓塞（acute Pulmonary Embolism，APE）指因空气、血栓等外源性或内源性栓子造成的肺动脉堵塞，继而引发肺循环功能障碍的一组临床综合征，此类患者多表现为胸痛胸闷、心慌、呼吸困难等［1-2］。近年来，我国APE 发病率呈逐年升高的趋势，其已成为临床上高发病率的第三大常见心血管疾病，且具有高病死率和高致残率，严重危害患者生命健康［3-4］。目前，临床上针对APE 患者的治疗多采取抗凝治疗，如口服华法林钠片等，尽管此种疗法已取得了一定的成效，但个体间疗效差异较大、起效慢。利伐沙班作为一种Xa 因子抑制剂，可用于静脉血栓栓塞的预防治疗中，近年来有学者发现，其对APE 的治疗可能也有一定效果［5］。现阶段，有关利伐沙班在APE 抗凝治疗中的应用及对血气指标、D-二聚体（D-Dimer，D-D）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平的影响仍在进一步的探讨中。因此，本研究选取了2019 年1 月～2020 年9 月本院收治的82 例APE 患者，对比了华法林钠片和利伐沙班在APE 患者治疗中的疗效及其对血气、凝血功能及血清炎性因子指标的影响，以期为临床指导用药提供数据资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年9 月本院收治的82 例APE 患者，采用随机数值表法分为观察组和对照组各41 例。对照组：男25 例，女16 例；年龄34～66 岁，平均（50.32±7.62）岁；PESI 分级：1 级6 例，2 级13 例，3 级16 例，4 级6 例。观察组：男23 例，女18 例；年龄35～65 岁，平均（49.56±7.14）岁；PESI 分级：1 级5 例，2 级13 例，3 级18 例，4 级5 例。两组各方面比较无显著差异（P>0.05），均衡可比。医院伦理委员会通过此项目，患者了解并同意参与。

1.2 纳入标准 ①均符合《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识（2015）》［6］中APE 相关诊断标准，伴不同程度胸痛、胸闷、呼吸困难等症状；②年龄18～75 周岁；③对受试药物无过敏反应；④自愿配合本试验，完成所需治疗及检测。

1.3 排除标准 ①有药物过敏史、慢性肾衰竭史、冠脉成形术史、心肌梗死史等；②合并慢性肺栓塞、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病等；③合并冠心病、急慢性感染性疾病、心脏瓣膜病、急性脑血管疾病；④有活动性出血、凝血功能异常者；⑤免疫力低下、肝肾功能异常者；⑥合并恶性肿瘤者；⑦妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法 两组患者均在疗程开始前2d 予低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，1mL：5000IU）治疗，5000IU/次，2 次/d，皮下注射。对照组加予华法林钠片（芬兰奥利安 Orion Corporation，注册证号 H20171095，3mg/片）治疗，3mg/次，1 次/d，口服。观察组加予利伐沙班片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180075，10mg/片）治疗，10mg/次，1 次/d，口服。两组治疗1 周后均停止低分子肝素钙治疗，仅口服药物，治疗疗程为4 个月。

1.5 疗效评价 于治疗结束后评估两组临床疗效，参考相关文献［7］将其划分为3 个等级：①显效，胸痛、呼吸困难等症状体征消失，且血液动力学、影像学均提示栓塞征象消失；②有效，上述临床症状体征及检查结果明显改善；③无效，未达到上述标准甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标 血气分析指标：于治疗前后，采用血气生化分析仪检测血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。凝血功能指标：于治疗前后，采用Sysmex CA1500 凝血仪检测活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）；采用酶联免疫法检测D-D水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。血清炎性因子：于治疗前后，采用酶联免疫法检测血清IL-6水平，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司；采用cobas INTEGRA 400 Plus 全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。记录用药期间药物不良反应。

1.7 统计学方法 数据分析采用SPSS 22.0 软件，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以mean±SD表示，先行正态性检验，若满足正态性且两组间方差齐，组间及组内两时间点比较分别采用两样本独立t 检验、配对t 检验；P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为

90.24%，稍高于对照组的80.49%，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 临床疗效对比［n（%）］

2.2 两组患者血气分析指标比较 治疗后，两组患者PaO2明显上升，PaCO2明显下降（P<0.05）；组间同时间点比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 血气分析指标对比

2.3 两组患者凝血功能指标对比 两组患者治疗后患者的D-D 水平明显下降，APTT、PT 水平明显上升（P<0.05）；且观察组治疗后D-D 水平明显低于对照组同期，APTT、PT 水平明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 凝血功能指标比较

2.4 两组患者血清炎性因子水平比较 两组患者治疗后患者的CRP、IL-6 水平明显下降（P<0.05）；且观察组治疗后CRP、IL-6 水平明显低于对照组同期（P<0.05）。见表4。

表4 血清炎性因子水平对比

2.5 两组患者不良反应情况比较 治疗期间，观察组不良反应总发生率为4.88%，明显低于对照组的19.51%（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应情况比较［n（%）］

3 讨论

研究显示［8］，引发APE 的原因多样，除了常见的血栓栓塞以外，脂肪栓塞、空气栓塞、羊水栓塞等因素也可导致APE 的发生。现阶段，临床对APE 患者的治疗手段主要有介入疗法、外科疗法及内科保守疗法等，其中，抗凝和溶栓治疗是内科保守疗法中最为常用的基本治疗手段，适用于各种类型APE 患者，在APE 的治疗中占据重要地位。

华法林钠片是用于APE 治疗的传统抗凝药物之一，已获得临床广泛应用，然而其疗程较长，部分患者疗效不理想，且需要实时监测患者的INR 值和凝血功能。利伐沙班则是一种新型口服药物，与华法林钠片相比，使用利伐沙班治疗无需实时监测用药期间患者的INR 值和凝血功能［9-10］。

本研究结果显示，使用华法林钠片和利伐沙班对于治疗APE 均有一定效果，均能有效改善患者的血气指标，但两组治疗后的总有效率及PaO2、PaCO2水平比较无明显差异，提示利伐沙班和华法林钠片在治疗APE 方面疗效相当，均可获得满意的治疗疗效，改善患者血气指标。血清D-D 是交联纤维蛋白在凝血酶与凝血因子Ⅻ共同作用下产生的可溶性降解产物，能反应体内高凝状态和继发性纤溶功能亢进情况，被视作是一种良好的血栓形成的标志物，并可用于APE 的诊断及疗效评估等方面［11-12］。本研究对比了两组患者的凝血功能变化情况发现，对APE 患者采取利伐沙班治疗后，患者的D-D 水平明显下降，APTT、PT 水平明显上升，且效果优于华法林钠片。当APE 发生时，患者体内凝血、纤溶系统的活性上升，血清D-D 水平也迅速增高，患者口服利伐沙班后，该药物可通过与凝血级联反应中的Xa 因子相结合来对其产生抑制作用，从而阻断内源性、外源性凝血途径，有效延长APTT、PT，降低血清D-D 水平。此外，利伐沙班具有与其他药物及食物相互作用少、吸收迅速、生物利用度高等优势，我们推测其可能是造成利伐沙班对凝血功能改善更佳的原因之一。

研究显示［13］，APE 发生后，肺组织因缺血、缺氧会引发中性粒细胞、巨噬细胞大量分泌CRP 和IL-6 等炎性细胞因子，造成凝血因子的进一步激活。本研究显示，对APE 患者采取利伐沙班治疗后，患者的血清炎性因子水平较治疗前显著下降，且效果优于华法林钠片，提示使用利伐沙班治疗有助于进一步降低炎症水平，这可能也是该药物能更好改善凝血功能的机制之一。国内学者报道［14-15］，利伐沙班具有生物耐受性好、出血风险小、副作用少等优势，不良事件发生率较低。本研究结果显示，观察组不良反应总发生率明显低于对照组，与既往研究类似，证实了使用利伐沙班可降低不良反应风险，安全性较高。

综上所述，利伐沙班或华法林钠片均可用于治疗APE 患者，效果显著，但与华法林钠片治疗相比，利伐沙班有助于进一步降低D-D、IL-6 水平，改善凝血功能及炎症水平，且不良反应更少，对肺栓塞抗凝治疗具有更为积极的意义。