308nm准分子光联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗稳定期白癜风的疗效观察

梅沁 福州市皮肤病防治院 （福建 福州 350025）

内容提要： 目的：观察308nm准分子光联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗稳定期白癜风的临床。方法：选取2019年1月～2019年12月本院收治的80例稳定期白癜风患者，随机分为对照组与联合组，每组各40例，对照组给予308nm准分子光进行照射治疗，联合组在对照组基础上联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗，观察治疗3个月后两组疗效情况及不良反应。结果：联合组总有效率为85%，显著高于对照组的67.5%（P＜0.05）。两组患者均未出现严重不良反应。结论：308nm准分子光联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗稳定期白癜风疗效好、安全性高，可以作为治疗白癜风的新的选择。

白癜风是临床常见的损容性疾病，主要表现为皮肤、黏膜局限性或泛发性白斑，易诊难治，严重影响患者身心健康。传统的药物治疗不良反应多，治愈率低。近年来，308准分子光照射已成为治疗白癜风的一线疗法，但是单独使用308nm准分子光，治疗疗程长，存在一定的局限性，因此临床上常联合其他外用药物治疗[1]。曲安奈德注射液具有抗炎、免疫抑制等作用而被应用于白癜风，但是外涂白斑部位不能达到治疗疗效，结合纳米微针，在白斑区域皮肤表面可形成微通道，促进药物的渗透吸收，提高药物的生物利用度[2,3]。本研究旨在观察308nm准分子光联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗稳定期白癜风的临床疗效。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月～2019年12月笔者所在医院皮肤科收治的80例稳定期且皮损局限的白癜风患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[4]稳定期白癜风诊断标准；②参与研究前1个月内未口服及外用糖皮质激素。排除标准：①存在心、肝、肾等严重疾病者；②存在瘢痕体质者；③对曲安奈德注射液成分过敏者；④有多形日光疹、日光性荨麻疹等光敏性皮肤病患者；⑤合并卟啉病等光疗禁忌症者。所有患者均按要求完成治疗并配合随访，患者知情同意。

将80例稳定期白癜风患者随机分为对照组（n=40例）和联合组（n=40例）。对照组男17例，女23例；年龄23～67岁，平均（45.25±4.47）岁；病程1～10年，平均（4.26±1.28）年。联合组男15例，女25例；年龄24～66岁，平均（45.58±4.44）岁；病程1～12年，平均（4.28±1.30）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

仪器与药物：采用深圳市吉斯迪科技有限公司GP908A 308nm准分子紫外线皮肤治疗仪，治疗前根据皮损部位和最小红斑量确定初始治疗剂量，并依据照射后的反应调整剂量。纳米微针（苏州纳通生物纳米技术有限公司，规格型号3DL-A）导入曲安奈德注射液（浙江仙琚制药有限公司，国药准字H20033525，规格1mL：40mg/支）。

1.2 方法

对照组：仅照射308nm准分子光，治疗次数为每周2次（照射时间由皮损面积决定）。联合组：每周照射308nm准分子光2次，一次单独照射，一次先在皮损处用75%乙醇消毒后外涂曲安奈德注射液，再予3DL-A纳米微针导入，15min后照射308nm准分子光。所有患者均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标与判定标准

临床疗效评估：痊愈为白斑完全消失，肤色恢复为正常肤色；显效为白斑复色面积≥50%；好转为白斑消退或缩小，复色面积为10%～49%；无效为白斑无显著消退，复色面积＜10%[5]。有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。同时记录两组患者在治疗过程中出现的不良反应，如疼痛，瘙痒，出现红斑、水疱等。

1.4 统计学分析

应用SPSS21.0软件对数据进行统计分析。计数资料以n、%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.13，P=0.02），见表1。

表1. 两组患者的临床疗效对比(n=40,n)

2.2 典型案例

联合组患者典型案例治疗前后图片对比，见图1。

图1. 联合组患者治疗前后对比

2.3 两组治疗后不良反应情况对比

对照组仅有1例患者照光后出现轻度瘙痒，予外用保湿霜及糖皮质激素乳膏治疗后，症状消失，并完成治疗。联合组在微针治疗过程中均有轻微疼痛，患者均可忍受。两组患者均未出现水疱、大疱、剧烈疼痛等不良反应。

3.讨论

白癜风是一种获得性自身免疫性疾病，特点是黑素细胞进行性丢失，其发病机制尚未完全明确，虽然目前的治疗方法较多，但其治愈率低且复发率较高，属于慢性、难治性皮肤病。因此白癜风的治疗仍然是近年来研究的难点和热点。

308nm准分子光无创、简便、有效，是目前治疗白癜风的方法之一。研究表明，白癜风患者外毛根鞘中无活性的黑素细胞被保留。308准分子光照射后，可能会诱导这些潜在的黑素细胞成熟，然后沿着毛囊向上迁移，最后到达表皮[6]。且308nm准分子光可在短时间内对靶细胞输送较强能量，降低细胞因子对黑色细胞的抑制作用，减少炎症因子对黑素细胞的损伤，进而刺激黑素细胞增殖，提升治疗效果[7]。然而在临床治疗中发现患者308nm准分子光照射一段时间后会出现一个“平台期”。引起“平台期”的原因可能是长期光疗导致皮肤出现光老化、角化过度等反应，从而影响光的穿透，使疗效不佳。另一方面，对于如肢端等局部皮肤较厚的区域，光疗也难以渗透[8]。而且单一光疗治疗时间长、起效慢、治愈率低，因此在临床治疗中常常联合激素类药物[9]或钙调磷酸酶抑制剂[10]治疗。

曲安奈德注射液具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用而被应用于白癜风的治疗，但是外涂白斑部位不能达到治疗疗效。纳米微针是近年来新兴的一种给药技术，是根据人体皮肤生理机制研究而成，它由高纯度单晶硅制成，针头直径仅为100μm，能快速在皮肤表面打开数百个微通道，促进药物的渗透吸收，提高药物的生物利用度，而且因其透皮深度浅，不会损伤真皮血管和神经，因此纳米微针广泛用于皮肤科的美容领域[11-14]。纳米微针导入曲安奈德注射液是一种物理疗法，能够增强水溶性药物透皮吸收，利用微针在皮肤表层打开的微通道，将药物传递到皮肤真皮层，提高药物生物利用度；同时纳米微针还具有微创、不留瘢痕等优点，患者体验好，接受度高[15]。

本研究表明，对照组单纯308nm准分子光照射治疗稳定期白癜风临床治疗总有效率为67.5%，而对照组联合纳米微针导入曲安奈德注射液治疗后，总有效率为85%，表明联合治疗效果显著（P＜0.05）。联合组先用纳米微针打通皮肤微通道，然后外涂曲安奈德注射液，15min后再照射308nm准分子光，三者结合不仅使药物快速渗透，提高药物疗效，而且可以立即激活酪氨酸酶，促进黑素细胞合成，有利于白斑复色。而且在治疗过程中，患者仅有轻微疼痛，未出现严重红斑、水疱等不良反应，安全性高。

综合上述，308nm准分子光联合纳米微针导入曲安奈德注射液可以有效解决单一光疗疗效低，治疗时间长的缺点，能显著提高稳定期白癜风的治疗效果，缩短病程，安全性高，可做为稳定期白癜风治疗的新的选择。