阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床效果及对糖脂代谢的影响比较

屈金梅

甘肃省酒泉市人民医院药剂科，甘肃酒泉 735000

精神分裂症是临床上常见的慢性、严重的精神障碍，患者群以中青年为主，患者有反应迟钝、思维紊乱、行为异常等表现，且发病具有反复性，给患者及家庭带来严重的社会负担[1-2]。临床上对于精神分裂症主要采取药物治疗，因第一代（典型）抗精神病药物不良反应较重，现医生主要选取第二代（非典型）抗精神病药物，常见的有阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、利培酮、氨磺必利、喹硫平等[3]。氯氮平和利培酮是常用的第二代抗精神病药物，用于治疗精神分裂效果较好，但氯氮平抗胆碱能的不良反应较多， 严重时还会引起粒细胞缺乏症， 而长期服用利培酮也会产生于剂量相关的锥体外系反应。 阿立哌唑也是一种新型的第二代抗精神病药物， 近年来有研究发现其治疗精神分裂症的有效率高于其他抗精神病药物， 但对于其药物安全性尚需进一步明确[4]。 本研究选取酒泉市人民医院收治的70 例精神分裂症患者作为研究对象，探讨阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床效果及对糖脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年 6 月至 2019 年 8 月酒泉市人民医院收治的70 例精神分裂症患者作为研究对象， 采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各35例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。 研究经酒泉市人民医院医学伦理委员会审核及同意。

表1 两组患者基本资料（）

表1 两组患者基本资料（）

组别 例数 年龄（岁） 病程（年）性别[n（%）]男女对照组观察组χ2/t 值P 值35 35 17（48.57）18（51.43）18（51.43）17（48.57）0.265 1.092 32.52±6.73 33.14±6.79 0.235 0.988 3.13±2.54 3.02±2.68 0.345 1.225

纳入标准：①患者均符合《精神疾病的诊断和统计手册》中精神分裂症诊断标准[5]，精神病史明确；②患者均签署知情同意书。 排除标准：①中途脱离病例；②合并严重心血管、血液、呼吸、内分泌系统疾病者；③对本研究所用药物有过敏症状者；④合并肝肾等重要器官功能障碍者。

1.2 方法

对照组患者服用利培酮（齐鲁制药集团，国药准字 H20070319； 规格：1 mg×30 片/盒， 生产批号：2017SS0912），起始剂量 2 次/d，一次 1 mg；第二天增加到 2 次/d，2 mg/次；第三天应增加到 2 次/d，3 mg/次。此后，可维持此剂量不变。 观察组患者服用阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司； 国药准字H20060521；规格：5 mg×20 片/盒，生产批号：201610912）治疗，10 mg/次，1 次/d。

两组患者均以7 d 为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及其评价标准

1.3.1 比较两组患者的血糖血脂水平 测定两组患者血糖及血脂水平，并进行评价。患者正常空腹血糖（fasting blood-glucose，FBG）为 3.9~6.1 mmol/L[6]。 血脂各指标正常值为：胆固醇（cholesterol，TC）（成人）2.86~5.98 mmol/L（110~230 mg/dl）；三酰甘油（triacylglycerol，TG）：0.22~1.21 mmol/L（20~110 mg/dl）；低密脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）：0.9~2.19 mmol/L（35~85 mg/dl）；LDL-C：<3.12 mmol/L（120 mg/dl）[7]。分别于治疗前、治疗 3 个疗程后对患者进行指标测定。

1.3.2 比较两组患者的治疗总有效率 根据PANSS 评分量表对患者治疗有效率进行评价， 具体如下，显效：PNASS 减分≥75%，有效：PNASS 减分 30%~74%，无效：PNASS 减分<30%[8]。 总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。 分别于治疗前、治疗3 个疗程后对患者进行疗效评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

治疗前，两组患者的FBG、2 h PG 水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的 FBG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的FBG、2 h PG 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（mmol/L，）

表2 两组患者治疗前后血糖水平的比较（mmol/L，）

组别 例数 FBG治疗前 治疗后 t 值 P 值2 h PG治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组观察组t 值P 值35 35 4.62±0.62 5.45±0.44 0.333 1.225 6.22±0.71 5.89±0.61 13.804 0.000 7.094 8.224 0.027 0.019 6.55±0.22 6.22±0.23 0.265 1.209 8.58±0.33 6.45±0.89 10.231 0.000 6.220 5.148 0.019 0.033

2.2 两组患者治疗前后血脂水平的比较

治疗前， 两组患者的 TC、TG、HDL-C 和 LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的TC、TG 水平高于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HDL-C 高于治疗前，LDL-C 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后的HDL-C 低于治疗前，LDL-C 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的TC、TG 和LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，）

表3 两组患者治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，）

组别 TC TG HDL-C LDL-C对照组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=35）治疗前治疗后t 值P 值3.58±1.32 4.68±0.98 2.354<0.05 1.15±1.24 1.98±0.48 1.942<0.05 1.95±0.33 0.91±0.02 3.426<0.05 3.35±1.05 4.89±0.88 2.586<0.05 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值3.24±1.41 3.91±0.85 1.956<0.05 0.214>0.05 3.169<0.05 1.35±1.56 1.64±0.34 2.041<0.05 0.496>0.05 2.591<0.05 1.94±0.19 2.03±0.34 1.963<0.05 0.346>0.05 1.853<0.05 3.62±1.08 3.53±0.69 2.196<0.05 0.184>0.05 1.795<0.05

2.3 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 4）。

表4 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症因复发率高、致残率高、迁延性强严重影响患者及其家庭的生活质量[9-11]，给其带来沉重负担。 其发病机制尚未明确，目前认为主要与社会不良因素、生理结构、心理素质等有关[12-13]。 在遗传因素方面，有研究表明，精神分裂症一级亲属发病率显著升高[14-16]；在大脑结构方面，精神分裂症患者明确存在大脑和神经障碍，一些神经递质，如多巴胺、5-羟色胺不平衡，也会诱发精神分裂；在妊娠方面，如出生时缺氧、窒息、低体重等会影响大脑发育；在环境因素方面，如药物滥用、遭遇虐待等也会诱发或加重精神症状[17]。

目前临床上对精神分裂症患者主要采用抗精神病药物治疗，氯氮平因其对精神病阳性和阴性症状的有效性而得到广泛应用，但长期服用会导致抗胆碱能不良反应，严重时还会使白细胞下降[18]。 利培酮是拮抗剂的一种，可以有效抑制中枢多巴胺受体，但是长期服用会产生与剂量相关的锥体外系反应，毒副作用较大。 本研究结果显示，治疗后，观察组患者的FBG、2 h PG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的 FBG、2 h PG 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 观察组患者的TC、TG 和 LDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 这是因为利培酮影响代谢及内分泌系统，患者出现血糖、血脂升高；且患者依赖性较大，在没别的药物取代医治以前无法停药， 药物毒副作用长期积累就会损害机体肝肾等重要器官， 糖代谢和脂代谢也随之出现异常。

另外，本研究结果还显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 这是因为阿立哌唑可以激活多巴胺和5-羟色胺受体，同时拮抗5-羟色胺受体，与多巴胺受体结合，阻断多巴胺受体，产生抗精神病作用[10]。 且有研究[19]表明，阿立哌唑治疗精神分裂症患者基本不会产生锥体外系反应等不良症状，副作用较小。

综上所述，与利培酮相比，阿立哌唑治疗精神分裂症患者疗效显著，能显著改善患者的血糖及血脂水平，值得推广。