复方α- 酮酸片治疗对糖尿病肾病患者肾功能及血清指标的影响

游平平 柯媛媛 许珈齐 代 莲

福建中医药大学附属第三人民医院内分泌科，福建福州 350108

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症，不仅发病率较高，且发展至终末期肾病的治疗难度极高[1]。高血糖水平不仅会加重肾脏的糖负荷，同时过多的葡萄糖会发生自主氧化， 造成线粒体的负荷过度，同时还会诱发氧化应激反应的发生[2-3]。糖尿病患者在发生肾脏损害后会出现持续性蛋白尿现象，最终发展至终末期导致肾功能衰竭，这已成为造成糖尿病患者死亡的主要原因[4]。由于糖尿病不能治愈，患者需坚持长期治疗，常规治疗包括饮食控制、血糖控制和预防及控制并发症治疗等方式，但是对糖尿病肾病的改善效果不大[5]。复方α-酮酸片由多种氨基酸和酮氨基酸钙组成，临床可适用于预防和治疗因慢性肾功能不全导致的蛋白质失调等疾病，且效果显著[6]。本研究选取福建中医药大学附属第三人民医院收治的130 例糖尿病肾病患者作为研究对象， 旨在探讨复方α-酮酸片对糖尿病肾病患者肾功能及血清指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年12 月福建中医药大学附属第三人民医院收治的130 例糖尿病肾病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各 65 例。 对照组中，男 38 例，女 27 例；年龄 39~70 岁，平均（53.35±5.76）岁；糖尿病病程 2~10 年，平均（5.97±1.06）年。 试验组中，男 37 例，女 28例；年龄 41~72 岁，平均（54.02±6.00）岁；糖尿病病程 3~11 年，平均（6.12±0.98）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 福建中医药大学附属第三人民医院医学伦理委员会已审定并批准实施本研究，同时所有参与研究者均对本研究知情同意。

诊断标准：以《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[7]中糖尿病肾病的诊断标准为参考。纳入标准：①满足糖尿病肾病的诊断标准者； ②随机静脉血浆葡萄糖水平>11.1 mmol/L 者；③白蛋白尿、尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h 者；④组织病理学检查异常者。排除标准：①其他原因导致的肾病患者；②合并其他恶性疾病者；③对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者进行常规治疗，主要有控制蛋白质摄入、按照糖尿病饮食标准控制糖分摄入量、适当运动、降压等方法。

试验组患者以对照组为基础，再服用复方α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20041442，生产批号：81LM266，规格：0.63 g/片，100片/盒），2.52 g/次，3 次/d。

均给予两组患者连续3 个月的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

①肾功能指标。 测定两组患者的肾功能指标，包括治疗前后的血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（creatinine，Cr）和肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）水平。 抽取外周血约 3 ml，3500 r/min离心15 min，离心半径为10 cm，分离血清。血清BUN、Cr 水平以日立7180 全自动生化分析仪[日立诊断产品（上海）有限公司]测定，GFR 水平以肾动态显像法测定。 ②肾间质纤维化指标。 测定两组患者的肾间质纤维化指标，包括治疗前后血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。 样本采集和血清制备同①，使用酶联免疫吸附法进行测定。 ③氧化应激反应指标。 测定两组患者的氧化应激反应指标，包括治疗前后血清总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。 样本采集和血清制备同①，使用F.A.M.E.16/20 全自动酶标仪（瑞士哈美顿博纳图斯股份公司）测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用连续矫正χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较

两组患者治疗前的血清 BUN、Cr、GFR 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血清BUN、Cr 水平均低于本组治疗前，试验组患者治疗后的血清BUN、Cr 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的GFR 均快于治疗前，试验组患者治疗后的GFR 快于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

表1 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（）

与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 BUN（mmol/L）治疗前 治疗后Cr（mmol/L）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值65 65 10.73±0.93 10.65±1.00 0.472>0.05 6.96±0.57a 6.74±0.62a 2.106<0.05 90.21±9.07 90.32±9.10 0.069>0.05 74.97±7.52a 72.10±8.13a 2.089<0.05 GFR（ml/min）治疗前 治疗后67.59±6.40 66.21±7.01 1.172>0.05 74.29±7.18a 77.67±8.97a 2.372<0.05

2.2 两组患者治疗前后肾间质纤维化指标的比较

两组患者治疗前的血清Hcy、VEGF、HGF 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血清Hcy、VEGF 水平均低于治疗前，试验组患者治疗后的血清Hcy、VEGF 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的血清HGF 水平均高于治疗前， 试验组患者治疗后的血清HGF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后肾间质纤维化指标的比较（）

表2 两组患者治疗前后肾间质纤维化指标的比较（）

与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后VEGF（pg/ml）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值65 65 33.36±3.09 34.01±2.89 1.239>0.05 18.96±2.17a 12.73±1.12a 20.568<0.05 421.19±35.72 419.92±36.35 0.201>0.05 389.13±31.23a 363.71±30.31a 4.709<0.05 HGF（ng/dl）治疗前 治疗后146.36±14.03 147.25±14.16 0.360>0.05 166.29±16.15a 192.68±19.98a 8.282<0.05

2.3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标的比较

两组患者治疗前的血清T-AOC、SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血清T-AOC、SOD 水平均高于治疗前，试验组患者治疗后的血清T-AOC、SOD 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的血清MDA水平均低于治疗前， 试验组患者治疗后的血清MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标的比较（）

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标的比较（）

与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数 T-AOC（U/ml）治疗前 治疗后SOD（U/L）治疗前 治疗后对照组试验组t 值P 值65 65 7.95±0.88 8.04±0.90 0.576>0.05 10.33±1.06a 13.00±1.38a 12.371<0.05 71.04±7.23 71.02±7.28 0.016>0.05 85.13±8.77a 96.68±9.72a 7.113<0.05 MDA（μmol/L）治疗前 治疗后6.26±0.66 6.25±0.60 0.090>0.05 5.19±0.65a 3.68±0.43a 15.621<0.05

3 讨论

糖尿病肾病的发病机制较为复杂，主要是由于糖尿病患者体内高血糖水平能通过不同途径对肾脏造成损伤，导致肾小球功能出现障碍，进而引发肾病[8]。常规治疗通常采用控制蛋白质的摄入、控制血糖和血压等方式， 虽能够在一定程度上改善患者的临床症状，但对于肾小球功能障碍等方面效果较小[9-10]。

复方α-酮酸片中包含羟代氨基酸钙、 氨基酸和酮代氨基酸钙等成分，其中酮代氨基酸钙可结合机体内非必需氨基酸中的氨基， 进而能转化为氨基酸，使得尿素的合成受限，改善蛋白尿等症状，同时通过消耗尿素氮水平，提高机体抗纤维化能力，进而改善肾间质纤维化程度，保护肾功能[11-13]。 本研究结果显示，两组患者治疗后的血清BUN、Cr 水平均低于本组治疗前，试验组患者治疗后的血清BUN、Cr 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的GFR 均快于治疗前， 试验组患者治疗后的GFR快于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的血清Hcy、VEGF 水平均低于治疗前，试验组患者治疗后的血清Hcy、VEGF 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的血清HGF水平均高于治疗前， 试验组患者治疗后的血清HGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明复方α-酮酸片显著改善糖尿病肾病患者肾间质纤维化指标，保护肾功能，和周姝等[14]的研究结果相符。TAOC 能反映机体清除自由基等氧化产物的能力，其水平升高提示机体抵抗氧化损伤的能力高，促进病情恢复；SOD 作为清除自由基的首要物质， 能阻断自由基对细胞的损害，且修复受损细胞，其水平升高利于病情好转；MDA 可反映组织过氧化损伤程度，可对细胞膜系统造成损伤，其水平升高加重病情。复方α-酮酸片可参与快反应转录因子与靶基因结合过程，阻止炎性基因的表达， 进而抑制氧化应激反应的发生，同时复方α-酮酸片能促进机体氮的重新利用， 提高多聚核糖体水平，加快蛋白质合成，进而减轻微炎症和氧化应激状态[15-16]。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清T-AOC、SOD 水平均高于治疗前，试验组患者治疗后的血清T-AOC、SOD 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的血清MDA水平均低于治疗前， 试验组患者治疗后的血清MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明复方α-酮酸片能有效抑制糖尿病肾病患者机体氧化应激反应的发生，促进病情好转，和丁书红等[17]的研究结果吻合。本研究结果显示，复方α-酮酸片治疗糖尿病肾病的主要效果表现在对患者氧化应激反应、肾间质纤维指标和肾功能等方面， 同时复方α-酮酸片的作用机制包含多方面， 将复方α-酮酸片用于糖尿病肾病的常规治疗，能进一步提高临床效果，为临床治疗慢性肾脏病提供新的方案。

综上所述，复方α-酮酸片能保护糖尿病肾病患者肾功能，抑制氧化应激反应的发生，且改善肾间质纤维化指标，促进病情好转，值得在临床中推广应用。