多西他赛联合奥沙利铂同步放化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果分析

尹星，鲍淑文，曹莹，郑琳巾

上海交通大学医学院附属苏州九龙医院肿瘤放疗科，江苏苏州 215028

肺癌作为发病率最高的一种恶性肿瘤，由于确诊较晚等因素的影响，大部分患者已错过手术治疗的最佳时机[1-3]。 肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要类型，约占80%以上，对于这一类型患者的治疗方案较多，不同地区、医院的诊疗方案有较大差异[4-6]。其中主要的治疗类型有手术治疗、单纯放疗/化疗治疗，同步放化疗治疗，靶向分子治疗等多种方案[7-9]。 该次研究主要是探讨单纯放疗、不同放化疗的临床应用效果，为今后治疗NSCLC 提供一定临床参考。 目前大部分学者认为同步放化疗治疗NSCLC 的客观收益高于单纯放疗，但其不良反应风险更大，是否使用/如何使用同步放化疗治疗NSCLC 一直是临床研究的热点[10-12]。该研究选取2016 年6 月—2018 年6 月该院收治的70例NSCLC 患者作为研究对象，探究两种治疗方案对NSCLC 预后、进展的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取70例该院收治的NSCLC 患者。 按照治疗方案的差异，将患者分成两组，各35例。 对照组：男性20例，女性15例；年龄50～70 岁，平均（58.39±5.13）岁；病例分型：腺癌21例，鳞癌10例、鳞腺癌4例。观察组：男性19例，女性16例；年龄51～70 岁，平均（59.26±4.25）岁；病例分型：腺癌20例，鳞癌11例、鳞腺癌4例。 两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①经支气管镜、肺穿刺等活检，经病理细胞学检测确诊为NSCLC； ②肺癌患者功能状态评分（KPS）＞60 分；③预期寿命≥3 个月；④患者或家属知情研究，签署知情同意书，并获得伦理委员会批准。

排除标准： ①有严重心理问题，对治疗抗拒、排斥；②求生意识较差；③已出现呼吸衰竭、胸腔积液、胸膜感染等；④中途放弃治疗、退出治疗等；⑤随访资料不全或失联。

1.2 方法

1.2.1对照组实施单纯放疗方案，放疗剂量为2.0 Gy/d，放疗5 次/周，持续6～8 周。

1.2.2观察组在对照组基础上行同步放化疗，其中化疗使用药物为多西他赛注射液（国药准字H20020543）、奥沙利铂注射液（国药准字H20000337）。 患者在维持放疗的同时，以多西他赛+奥沙利铂的化疗方案进行同步放化疗治疗。予以患者多西他赛注射液75 mg/m2和奥沙利铂130 mg/m2静脉化疗，共进行2 个周期的化疗。 在治疗过程中加强监护和护理，如患者出现严重不良反应，依据不良反应类型，选择减少剂量或暂停用药，待患者不良反应缓解后再考虑恢复治疗。

1.3 观察指标

①对比两组患者的治疗疗效，疗效评价依据WHO 关于实体瘤治疗的疗效评价制定。 其中完全缓解：肿瘤完全消失，维持时间＞4 周；部分缓解：无新病灶出现，且现有病灶体积较治疗前缩小＞50%，维持时间＞4 周；稳定：无新病灶出现，且现有病灶体积较治疗前缩小50%以内或增加＜25%，维持时间＞4 周；进展： 出现新病灶或病灶体积较治疗前增加超过25%。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100.00%。

②记录对比两组患者的生存状况。

③记录对比两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料采用频数和百分率（%）表示，组间差异比较进行χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率为51.43%，高于对照组的25.71%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者生存状况对比

观察组患者中位生存时间（14.36±3.75）个月，长于对照组的（8.86±2.48）个月，差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。

表2 两组患者生存状况对比[( ±s)，月]

表2 两组患者生存状况对比[( ±s)，月]

组别中位生存时间观察组(n=35)对照组(n=35)t 值P 值14.36±3.75 8.86±2.48 7.237＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

观察组患者粒细胞减少、骨髓抑制不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

肺癌近年来在我国的发病率呈升高趋势，其中以非小细胞肺癌为主[13-15]。 未转移扩散且具备手术条件的通过清除病灶及淋巴结清扫，可明显提高患者生存期。 但由于肺部组织血管血流较多，癌细胞早期较易发生转移，大多数NSCLC 临床确诊时已进入中晚期，难以手术[16-18]。 放化疗手段是NSCLC 临床中常用治疗方案，对改善患者临床症状，降低远期复发率有着一定作用，但单一治疗其治疗有效率及生存时间仍不理想。

同步放化疗既可针对原发病灶的治疗，且对机体内少量转移灶或隐匿小病灶也有一定杀灭作用，对疗效的提升以及减少复发，提高生存期有极积的帮助[19-20]。放射治疗针对具体病灶，化疗药物对放疗照射范围外体内小病灶进行控制，达到抑制恶性癌细胞在放射治疗后的增殖进展，控制癌细胞活性，防止亚致死的癌细胞和潜在致死性的癌细胞的修复，提升射线杀灭效率，同时在一定程度上减少放射剂量，对改善患者生存质量有一定作用。 马兆明等[21]在与序贯放化疗的对比研究中发现，对43例晚期NSCLC 患者采用同步放化疗，观察疗效发现，同步放化疗的有效率达79.1%，高于序贯治疗的58.1%。 说明同步放化疗相对于序贯治疗法具体一定优势，可加以临床推广。同时，有学者研究发现，对于NSCLC 晚期患者，同步放化疗可增加癌细胞对放疗的敏感性，并改善癌细胞周围血供，加速癌细胞进入G2/M 期，提升疗效，同时可抑制肿瘤细胞亚群，并降低远端转移病灶发生率[22]。王卉等[23]在对中晚期宫颈癌患者的研究中，40例患者在放射治疗同时给予小剂量化疗，结果发现，同步小剂量化疗的治疗总有效率达70.0%，高于单一放射治疗的45.0%，也映证同步小剂量化疗可增加癌细胞的敏感度，进而提升晚期癌症患者的治疗效果。

多西他赛属多烯紫杉醇类药物，基于紫衫醇结构改造的第二代紫杉烷类抗肿瘤药物，其机制为抑制微管解聚，提升微管稳定性进而使小管数量降减，同时干扰肿瘤细胞有丝分裂和增殖功能所必需的微管结构，达到抑制肿瘤的效果[24-25]。多烯紫杉醇具有抑制血管生成的作用，不良反应较低，可提高依从性，进而提升与其它治疗手段联用的疗效。并且其水溶性是紫杉醇的两倍，临床研究显示多烯紫杉醇药物活性高于紫杉醇[26]。奥沙利铂为第三代铂类药物，通过铂原子干扰肿瘤细胞DNA 的合成及复制过程，发挥抗肿瘤的作用。 其与肿瘤细胞DNA 结合形成的复合体疏水性更强、体积较大，具有更强的细胞毒作用，抑制肿瘤细胞复制作用更明显，相较于顺铂、卡铂等前几代铂类药物不良反应更低，已在抗癌治疗中发挥确切疗效[27-28]。

该次研究中实施多西他赛联合奥沙利铂同步放化疗治疗，结果显示，单纯性放疗治疗的患者总有效率为25.71%，同步放化疗总有效率达51.43%，明显优于单一放疗手段。 但联合化疗后粒细胞减少、骨髓抑制不良反应上升至28.57%、31.43%。 韩建军等[29]对59例NSCLC 患者同步放化疗研究中，也发现，同步放化疗的有效率为77.97% ，优于单纯放疗的61.02%，在不良反应方面，也发现出现骨髓抑制、粒细胞减少的发生率上升至18.64%、23.73%，与该文结果相似。 在两组患者生存状态的对比中，观察组中位生存时间为（14.36±3.75）个月，长于单纯放疗的(8.86±2.48)个月。 潘雅等[30]在80例鼻咽癌患者研究中，采用多西他赛联合奥沙利铂同步放化疗，结果也发现，同步放化疗患者的中位生存时间为（19.33±2.78）个月，对比单纯放疗的（14.98±3.14）个月有明显提升，与该文结论一致，提示采用多西他赛联合奥沙利铂同步放化疗治疗可获得更为理想的生存时间，使患者生存时间得以延长。

综上所述，多西他赛联合奥沙利铂同步放化疗治疗NSCLC 具有理想治疗效果，可在一定程度上延长患者的生存时间，但依然存在着不良反应较高的问题。