人表皮生长因子受体2表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后的相关性

郑炜 周明建 马忠锦

乳腺癌已经成为严重威胁全球女性身心健康及生命安全的常见恶性肿瘤之一，发病率呈上升态势［1］。由于乳腺癌发病早期缺乏特异性症状，易被患者忽视，一经诊断往往已是中晚期，丧失最佳治疗时机，术后复发及转移的风险高，5 年生存率低［2］。随着分子生物学的快速发展，越来越多的分子标记物被应用于临床［3］。HER2 的表达水平与乳腺肿瘤的发生、发展有密切的关联性［4］。腋淋巴结是癌细胞扩散及转移的重要途径，即使是接受手术及放化疗治疗的乳腺癌患者，一旦腋淋巴结阳性仍需引起足够的重视。本文回顾性分析HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后的相关性，本报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：乳腺癌术后；临床资料完整。（2）排除标准：不同意此研究方案；5 年随访资料缺失者。2013 年1 月-2015 年12 月我院诊治的符合研究要求的患者共100 例，根据腋淋巴结阴性组（n=80）和阳性组（n=20）。阴性组年龄42-69 岁，平均年龄（52.11±1.25）岁；病程时间1.2-12 年，平均病程（7.41±1.09）年；TNM 分期：I期7 例、Ⅱ期61 例、Ⅲ期12 例；肿瘤位置：左侧41 例、右侧39 例；病理类型：浸润性导管癌75 例、其他5 例；手术类型：乳腺癌保乳术7 例、乳腺癌改良根治术73 例；学历水平：高中及以下24 例、本科及以上56 例；雌激素受体阳性率45%；孕激素受体阳性率40%。阳性组年龄44-68 岁，平均年龄（52.20±1.28）岁；病程1.5-12 年，平均病程（7.50±1.12）年；TNM 分期：I 期2 例、Ⅱ期17 例、Ⅲ期1 例；肿瘤位置：左侧11 例、右侧9 例；病理类型：浸润性导管癌19 例、其他1 例；手术类型：乳腺癌保乳术2 例、乳腺癌改良根治术18 例；学历水平：高中及以下6 例、本科及以上14 例；雌激素受体阳性率40%；孕激素受体阳性率45%。两组一般资料均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法采用回顾性分析，收集两组患者基本资料，利用Pearson 相关性分析法对HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后的相关性予以分析。

1.3 观察指标两组HER2 阳性率、5 年无病生存率、5 年总生存率。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件包进行数据处理，计数资料率（%）表示，以χ2检验，HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后的相关性以Pearson 分析法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组HER2阳性、5年无病生存、5年总生存情况比较见表1。

表1 两组HER2 阳性、5 年无病生存、5 年总生存情况比较［例（%）］

2.2 HER2表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后相关性见表2。

表2 HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后相关性

3 讨 论

乳腺癌已成为我国女性人群中发病率增长最快的恶性肿瘤之一，我国乳腺癌发病的高峰年龄段集中于45-55岁［5］。近年来乳腺癌发病人群低龄化趋势尤为明显，且呈现出“一快一低一差”的特点，即：发病率增长快，每年以3%-4%的速度增长；早期发现率低，Ⅰ期乳腺癌检出率低于20%；对乳腺癌普查的认知差，绝大多数患者在典型症状后才前往医疗卫生机构就诊［6］。手术是目前临床治疗乳腺癌的首选方法，特别是随着外科手术技术的快速发展，乳腺癌手术方案越发多样，包括乳腺癌根治术、乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳术［7］。但无论是采取何种手术治疗，局部复发以及远处转移均为影响乳腺癌患者预后的重要因素［8］。目前乳腺癌的转移途径以淋巴结转移为主，尤以腋淋巴结最为常见［9］。

目前研究已知HER2 侵袭性高，乳腺癌患者中约有30%HER2 表达水平上调，由该基因生成的蛋白过表达，故其与乳腺癌的复发以及预后之间存在着密切的关联性。本研究结果显示，腋淋巴结阳性组5 年无病生存率、5 年总生存率均明显小于腋淋巴结阴性组（P＜0.05），提示腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后普遍差于腋淋巴结阴性者。本研究中两组年龄、平均病程时间、TNM 分期、肿瘤部位、病理类型、手术类型、雌激素受体阳性率、孕激素受体阳性率、学历水平、收入水平差异均无明显差异（P均＞0.05），但HER2 阳性率有明显差异（P＜0.05）。本研究结果显示HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者5 年无病生存率无相关性，其原因在于影响5 年无病生存率的因素众多，其中患者机体免疫功能扮演着重要的角色，HER2表达水平能够准确预示肿瘤细胞的扩散转移，但尚无证据表明其与乳腺癌患者机体免疫状态存在相关性。患者合并心脑血管疾病、慢性病时HER2 表达水平并不一定上调，故该指标并不能够作为预测腋淋巴结阳性乳腺癌患者5 年无病生存率的参照指标。但HER2 表达水平却与腋淋巴结阳性乳腺癌患者5 年总生存率呈负相关性，原因在于HER2 阳性多为肿瘤细胞扩散转移，此时形成的新病灶将会缩短患者总生存周期，特别是该受体阳性表达率越高，局部复发及远处转移越严重，患者5 年总生存率越低。

综上所述，HER2 表达水平与腋淋巴结阳性乳腺癌患者5 年总生存率密切相关，可作为预测其预后的参照指标。