依帕司他联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果及对氧化应激反应的影响

李廷尉，周帆，劳丹华

广西医科大学第十附属医院（钦州市第一人民医院）全科医学科，广西 钦州 535000

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残原因之一。DPN的症状与体征多不可逆，严重影响患者的生活质量，是致足部溃疡、感染及坏疽甚至截肢致残的主要危险因素[1-2]。流行病学资料显示，DPN是糖尿病致残的主要原因。氧化应激是糖尿病周围神经病变发生发展过程中的关键因素，故抗氧化治疗，就成为阻断其病理变化的关键措施，也是阻断其发展过程中的关键步骤。目前临床上常用的治疗方法有改善循环状态、营养神经、抗氧化治疗等。相关研究指出，给予实施α-硫辛酸联合依帕司他能够有效改善预后效果[3-4]。该研究以该院内分泌科2018年1月—2020年12月收治的DPN患者80例为研究对象，对观察组入选者实施α-硫辛酸联合依帕司他治疗，取得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院内分泌科DPN患者80例，随机将入选者分成对照组（40例）及观察组（40例）。对照组男26例，女14例；年龄48~67岁，平均（56.95±3.56）岁；糖尿病病程2~15年，平均（11.46±2.56）年；DPN病程1~10年，平均（5.16±0.68）年。观察组男25例，女15例；年龄48~66岁，平均（56.57±3.39）岁；糖尿病病程2~16年，平均（11.72±2.29）年；DPN病程1~11年，平均（5.68±0.72）岁。组间基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究经医院医学伦理委员会批准同意，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组进行糖尿病基础治疗：引导患者进行运动及饮食疗法干预。注射胰岛素，联合应用α-硫辛酸注射液（国药准字H20059737）0.6 g加入0.9%氯化钠溶液250 mL中，静脉滴注，1次/d。

观察组在对照组基础上加用依帕司他胶囊（国药准字H20040840）50 mg/次，3次/d，于饭前口服。两组均治疗8周。

1.3 观察指标

①观察两组治疗效果[5]，根据患者的临床症状改善情况确定疗效。显效：过敏和感觉减退等临床症状明显改善；有效：临床症状轻微改善；无效：无改善或加重。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100.00%。②氧化应激反应[6]：采用全自动生化分析仪(型号7600-120)和相应的试剂盒，分别用比色法、硫代巴比妥酸化学比色法和黄嘌呤氧化酶法测定血清总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。③采集两组患者治疗前后的早晨空腹外周血5 mL，以3 000 r/min离心处理10 min，取血清，采用ELISA法测定脂联素水平，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

治疗后观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗后氧化应激反应对比

治疗后观察组T-AOC（9.02±0.96）IU/mL、MDA（3.09±0.62）nmol/mL、SOD（83.97±5.26）IU/mL等氧化应激反应指标均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后氧化应激反应对比（±s）

表2 两组患者治疗后氧化应激反应对比（±s）

组别 T-AOC(IU/mL) MDA(nmol/mL) SOD(IU/mL)观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值9.02±0.96 12.08±0.77 7.264<0.05 3.09±0.62 4.72±0.91 6.950<0.05 83.97±5.26 75.26±4.08 4.265<0.05

2.3 两组患者治疗前后NO、脂联素水平对比

观察组患者治疗后的NO、脂联水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后NO、脂联素水平对比（±s）

表3 两组患者治疗前后NO、脂联素水平对比（±s）

组别 时间 NO（μmol/L） 脂联素（mg/L）观察组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后45.04±7.29 77.86±14.20 45.52±8.16 64.45±12.27 6.02±0.78 18.14±3.02 6.11±0.89 11.92±2.87

3 讨论

糖尿病周围神经病变作为糖尿病的常见并发症，占糖尿病患者的60%以上，可引起肢体疼痛、触觉丧失或麻木、过敏等症状，直接影响患者的生活质量和预后[7-8]。糖尿病周围神经病变的治疗方法包括：①控制血糖，主动控制血糖是最重要的，如果只治疗神经病变，不控制高血糖，则治标不治本[9]。②改善微循环，积极改善血液循环，改善神经细胞的供血和供氧，能促进受损神经细胞的修复和再生[10-11]。

糖尿病患者的新陈代谢异常导致山梨醇在体内异常积聚，进而导致周围神经分布区的感觉运动障碍[4-12]。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可以抑制相关多元醇的代谢，降低血糖水平，显著降低各种糖尿病并发症的风险，另一方面该药物与葡萄糖相互作用产生醛糖还原酶，从而改善神经细胞的功能[13-14]。α-硫辛酸是一种强有力的抗氧化剂，具有抗氧化作用，常用于治疗糖尿病周围神经病。两者联合使用结果显示，观察组治疗效果94.50%明显高于对照组85.00%，同时治疗后观察组T-AOC、MDA、SOD等氧化应激反应指标均明显优于对照组。表明依帕司他联合α-硫辛酸治疗可以有效改善DPN患者的氧化应激反应指标，提升患者治疗效果[15-16]。研究显示，观察组患者治疗后的NO、脂联素水平均显著高于对照组（P＜0.05）。表明依帕司他联合α-硫辛酸治疗可有效调节患者的NO、脂联素水平，与李洪彬[17]研究结果高度一致。原因可能在于依帕司他联合α-硫辛酸治疗改善患者的神经血管微环境，减少神经细胞损伤，修复神经细胞，延缓神经病变进展，改善患者的临床症状[18-19]。

综上所述，临床应用依帕司他联合α-硫辛酸治疗DPN患者具有较好的短期临床效果，且明显改善患者的氧化应激反应，是治疗临床糖尿病周围神经病变安全有效的方法之一。