速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床评价

石小凤，聂自良

红安县人民医院妇产科，湖北 红安 438400

妊娠糖尿病（GDM）是妊娠期常见并发症[1]，若不及时控制血糖水平，容易造成继发性感染、妊娠高血压、羊水过多等严重并发症，甚至危及胎儿安全，造成低血钙、胎儿畸形等[2]。因此，一旦确诊GDM，必须及时接受运动、饮食等干预，若是上述疗法仍不能控制血糖水平，必须谨遵医嘱进行药物治疗。胰岛素是治疗GDM的重要手段，能够获得良好的降糖效果，不过胰岛素药物种类较多，尚需明确不同胰岛素应用价值[3]。有报道指出，速效胰岛素类似物诺和锐（即“门冬胰岛素”）属于超短效重组人胰岛素类似物，可以迅速结合胰岛素受体，增加葡萄糖吸收利用，加之低血糖风险低，能够有效治疗GDM[4]。该文以该院2020年1—12月接诊的68例初诊GDM患者为例，针对速效胰岛素类似物诺和锐对初诊GDM患者的临床疗效展开分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接诊的68例初诊GDM患者，随机分为观察组（34例）、对照组（34例）。对照组年龄20～36岁，平均（28.4±2.6）岁；体质量57～82 kg，平均（69.3±4.3）kg。观察组年龄22～37岁，平均（28.8±2.1）岁；体质量56～84 kg，平均（69.9±4.0）kg。两组基本资料（DKD分期、病程等），差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究已通过医院医学伦理委员会的批准，且所有患者均知情该次研究目的及内容，自愿签署知情同意书。

1.2 方法

全部入组者采取常规控糖措施，包括：①运动干预。结合患者身体状况、体质量、血糖等，指导其进行瑜伽、散步等温和运动，避免剧烈运动，运动心率控制在120次/min内。②饮食干预。结合体质量确定所需热量，通常不超过150 kJ/kg，且分配脂肪（20%～30%）、碳水化合物（45%～55%）、蛋白质（20%～25%）占比，少食多餐，补充适量维生素、钙铁。③血糖监测。包括检查尿酮体、血糖。在此基础上对照组行生物合成人胰岛素治疗：餐前30 min皮下注射（腹壁）生物合成人胰岛素注射液（国药准字J20120026）。用药剂量为：早餐（0.1 IU/kg）、午餐（0.1～0.2 IU/kg）、晚餐（0.1 IU/kg）。

观察组行速效胰岛素类似物诺和锐治疗：餐前15 min皮下注射（腹壁）速效胰岛素类似物诺和锐（国药准字J20150072）。用药剂量为：早餐（0.1 IU/kg）、午餐（0.1～0.2 IU/kg）、晚餐（0.1 IU/kg）。

两组均在上述用药剂量的基础上结合病情适当调整，且持续用药至结束分娩。

1.3 观察指标

将胰岛素功能、血糖相关指标、并发症发生率、新生儿指标、不良妊娠结局作为观察指标。①胰岛素功能：测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、C肽[5]；②血糖相关指标：测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）[6]；③并发症发生率：包括低血糖、感染、酮症酸中毒；④新生儿指标：统计巨大儿、呼吸窘迫、新生儿畸形、早产儿发生例数；⑤不良妊娠结局：统计羊水过多、妊娠期高血压、剖宫产发生例数。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰岛素功能比较

治疗前，组间HOMA-IR、HOMA-β、C肽差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HOMA-IR、HOMA-β、C肽更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者胰岛素功能对比（±s）

表1 两组患者胰岛素功能对比（±s）

组别 时间 HOMA-IR HOMA-βC肽（ng/mL）对照组（n=34）观察组（n=34）治疗前治疗后治疗前治疗后t组间治疗前值P组间治疗前值t组间治疗前值P组间治疗前值4.72±0.96 3.28±0.71 4.79±0.94 1.68±0.31 0.304 0.762 12.042<0.001 25.37±2.63 59.66±6.52 26.01±2.26 77.46±8.34 1.076 0.286 9.804<0.001 9.68±1.49 5.56±0.86 9.71±1.53 4.95±0.52 0.082 0.935 3.539<0.001

2.2 两组血糖相关指标比较

治疗前，组间FPG、HbA1c、2 hPG差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述血糖指标均较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖相关指标对比（±s）

表2 两组患者血糖相关指标对比（±s）

组别 时间FPG（mmol/L）HbA1c（%）2 hPG（mmol/L）对照组（n=34）观察组（n=34）治疗前治疗后治疗前治疗后t组间治疗前值P组间治疗前值t组间治疗前值P组间治疗前值9.48±1.36 5.38±1.38 9.53±1.39 4.58±1.23 0.149 0.881 2.523 0.014 8.73±1.96 8.34±1.38 8.78±1.93 7.63±1.31 0.106 0.916 2.176 0.033 13.96±1.48 7.63±1.63 13.82±1.56 6.54±1.37 0.379 0.705 2.985 0.004

2.3 两组并发症发生率比较

观察组并发症发生率（2.94%）低于对照组（17.65%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率对比[n（%）]

2.4 两组新生儿指标比较

组间新生儿畸形发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组巨大儿（2.94%）、呼吸窘迫（5.88%）、早产儿（2.94%）发生率低于对照组（17.65%、26.47%、20.59%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组新生儿指标对比[n（%）]

2.5 两组不良妊娠结局比较

观察组羊水过多（0.00%）、妊娠期高血压（2.94%）、剖宫产（11.76%）发生率低于对照组（14.71%、17.65%、35.29%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良妊娠结局对比[n（%）]

3 讨论

该次研究表明，速效胰岛素类似物诺和锐对初诊GDM患者有较好疗效。①生物合成人胰岛素（诺和灵R）是短效胰岛素[7]，中性溶液中的存在形式是六聚体，经解聚后为单体、二聚体，通过穿过毛细血管，增加起效时间，可以经由抑制肝脏内葡萄糖释放、加速葡萄糖吸收而起到降糖效果，用药30 min方能发挥疗效，且降糖效果有限，容易发生低血糖事件[8]；而诺和锐是速效胰岛素类似物，能够凭借电荷排斥效用，抑制胰岛素二聚体、单体聚合[9]，给药后见效快，可以结合胰岛素受体，促进葡萄糖摄取，减少肝脏分泌葡萄糖，所以降糖效果更为显著，可以改善胰岛素功能，因此，研究结果显示，观察组胰岛素功能（HOMA-IR、HOMA-β、C肽）、血糖相关指标（FPG、HbA1c、2 hPG）更佳（P＜0.05）。②较之诺和灵R，诺和锐能良好地模拟机体胰岛素分泌[10]，所以疗效显著，加之见效快，因此，可以增强血糖控制效果，减少血糖转移，控制餐后血糖，减少夜间低血糖、严重低血糖等事件[11-12]，降低并发症风险，因此，观察组并发症发生率较低（P＜0.05）。③诺和灵R可以促进葡萄糖转化为脂肪、氨基酸，有助于调节糖代谢，且能抑制脂肪与糖原分解，从而抑制酮体产生，所以具有控制血糖效果，不过需餐前30 min用药，部分患者容易遗忘，或是注射后未及时进食，容易出现乏力、眼花心悸、低血糖等症状，不利于母体及胎儿安全[13-15]，而诺和锐餐前15 min用药即可，不易遗忘，能够在一定程度上提高用药依从性，加之降糖效果确切，能够减少胎儿、患者暴露在高血糖情况下的时间，有助于改善母婴结局，因此，观察组新生儿指标（巨大儿、呼吸窘迫、早产儿）更佳，不良妊娠结局更少（P＜0.05）。

综上所述，对初诊GDM患者进行速效胰岛素类似物诺和锐治疗，疗效确切、见效快，可以减少并发症，改善母婴结局，具有推广价值。