芪参益气滴丸联合参松养心胶囊对气虚血瘀型CHF 患者心肌保护、炎症状态的影响

陈素丽，吴域

（1.通许第一医院心血管内科，河南 开封 475400；2.河南省人民医院，河南 郑州 450000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的发生与感染、心律失常、情绪激动等因素有关[1]，症状多为喘息、心悸、乏力及胸闷等，是大部分心血管疾病的终末期表现。若疾病早期不予以对症治疗，会导致其病情迁延不愈，影响其生存质量[2]。目前主要采用他汀类药物辅治CHF，该类药物具有抗炎、调脂及抗氧化应激等作用，能够明显改善患者的心脏功能，但单一应用的疗效欠佳[3]。基于此，本研究主要探讨芪参益气滴丸联合参松养心胶囊对气虚血瘀型CHF 患者心肌保护、炎症状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月—2021 年8 月通许第一医院收治的气虚血瘀型CHF 患者96 例，纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2018 版）》[4]中有关于CHF 的诊断标准；②符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中有关于气虚血瘀证CHF 的诊断标准；③心力衰竭的基础病因是冠心病或高血压；④认知正常，无精神障碍；⑤临床资料完整；⑥NYHA 分级在Ⅱ-Ⅳ级之间。排除标准：①甲状腺功能异常者；②肝肾功能异常者；③合并其他心脏疾病者，如活动性心肌炎、心包大量积液等；④病情危急，需要急救者。根据分层随机法分为试验组和对照组，每组48 例。试验组中女20 例，男28 例；年龄48～75 岁，平均年龄（60.25±6.73）岁；病程2～8 年，平均病程（5.42±0.83）年。对照组中女18 例，男30 例；年龄47～76 岁，平均年龄（60.81±6.46）岁；病程2～9 年，平均病程（5.56±0.90）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员会审核通过，患者知情同意且完成知情同意书的签署流程。

1.2 方法

两组共性治疗方法：常规予以β-受体阻滞剂、地高辛、血管紧张素转化酶抑制剂及利尿剂等药物治疗。对照组予以患者阿托伐他汀（批准文号：H20051984；生产厂家：天方药业有限公司）口服治疗，1 次/d，20 mg/次，治疗疗程为3 个月。试验组在对照组基础上予以患者芪参益气滴丸（批准文号：Z20030139；生产厂家：天士力医药集团股份有限公司）口服治疗，3 次/d，0.5 g/次；同时予以患者参松养心胶囊（批准文号：Z20103032；生产厂家：北京以岭药业有限公司）口服治疗，1 次/d，1.6 g/次，治疗疗程为3 个月。

1.3 观察指标

比较两组N 末端B 型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）、白细胞介素-6（Interlekin-6, IL-6）、超敏-C 反应蛋白（high sensitivity-Creactive protein, hs-CRP）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide，SOD）水平。于空腹肘静脉血采集完成，再进行离心、血清分离等步骤，采用酶联免疫吸附法检测NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平，由南京基蛋生物科技有限公司提供试剂盒；采用比色法检测MPO 水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD水平，由南京建成生物工程研究所提供试剂盒。

1.4 统计方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP 水平比较

两组治疗后NT-proBNP 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组NT-proBNP 水平比较[（±s），pg/ml]

表1 两组NT-proBNP 水平比较[（±s），pg/ml]

组别例数治疗前治疗后试验组481 347.82±263.12517.93±34.64对照组481 341.92±274.56745.92±63.27 t 值0.10721.898 P 值0.9150.000

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗后IL-6、hs-CRP 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子比较（±s）

表2 两组炎症因子比较（±s）

IL-6（ng/L）hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后试验组4846.92±6.43 14.56±2.4523.81±3.56 8.54±1.32对照组4846.65±6.47 25.92±4.8423.57±3.72 13.86±2.43 t 值0.20514.5080.32313.328 P 值0.8380.0000.7470.000组别例数

2.3 两组氧化应激水平比较

两组治疗后MPO 水平低于治疗前，SOD 水平高于治疗前，且试验组MPO 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组氧化应激水平比较（±s）

表3 两组氧化应激水平比较（±s）

MPO（mg/L）SOD（U/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后试验组 48 554.92±35.25 459.82±24.32 62.46±7.35 122.36±10.54对照组 48 552.48±36.44 513.74±29.58 62.78±7.22 76.53±8.75 t 值0.3339.7550.21523.719 P 值0.7400.0000.8300.000组别 例数

3 讨论

CHF 是一种主要由相关心脏疾病发展而成的中老年常见病，其病因与神经内分泌激活、心肌重塑等存在关联。神经内分泌-细胞因子系统的激活（慢性、长期）会促进患者的心肌重塑，导致患者的心功能恶化，并且加重其心肌损伤，而此时又会进一步激活该系统，若不及时予以患者有效治疗，会导致患者病情不断恶化。因此目前探究如何保护CHF 患者心肌细胞、预防其心室重构成为我院临床上的主要诊疗思路。

3.1 联合用药可减轻气虚血瘀型CHF 患者的炎症反应

我国医学认为气虚血瘀型CHF 属“心悸”“胸痹”等范畴[6]，多饮心脉失养、心气不足而致病，治疗应以通络止痛、益气活血为原则。芪参益气滴丸由降香、三七、丹参、黄芪等药材组成，其中降香具有化瘀行血、辛散温通等功效；三七与丹参具有活血养血的功效；黄芪则具有利水消肿、补气行血等功效。参松养心胶囊由龙骨、五味子、黄连、甘松、土鳖虫、赤芍、桑寄生、酸枣仁、丹参、山茱萸、麦冬及人参等药材组成，其中黄连具有宁心神、泻心火的功效；甘松、土鳖虫、赤芍及丹参均具有活血通络的功效；桑寄生与山茱萸具有补肝肾的功效；龙骨、酸枣仁则具有宁心定悸的功效。IL-6、hs-CRP 均是反映患者的心力衰竭进程的炎症因子指标，本研究结果显示，试验组治疗后IL-6、hs-CRP 水平均低于对照组（P＜0.05），提示中西医结合后的抗炎效果更佳，原因可能与各味中药材的各自药理作用有关，如三七可抑制血清炎性因子的分泌，抑制心肌细胞的凋亡，避免患者出现心肌重构；黄芪皂苷具有清除氧自由基、抑制炎症因子分泌的作用等[7]。

3.2 联合用药对气虚血瘀型CHF 患者心肌保护的效果

阿托伐他汀是一种可调节心脏自主神经功能的3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，可一定程度上改善患者的心肌代谢，促使患者心律恢复稳定，但单纯用药下效果欠佳。NT-proBNP 是一种临床较为常见的心肌功能评价指标，本研究结果显示，试验组治疗后NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05），提示CHF患者仅应用阿托伐他汀的疗效不如联合用药，无法更好地保护患者的心肌功能，与朱世国等[8]研究结果一致。芪参益气滴丸、参松养心胶囊对气虚血瘀型CHF 患者的心肌保护作用[9-10]，联合用药可强化心肌功能效果，原因可能与芪参益气滴丸中三七具有抑制心肌细胞凋亡、增强冠脉流量的作用，丹参具有改善患者心功能、心肌收缩力的作用，降香可保护患者的心肌细胞有关；而在参松养心胶囊中亦存在丹参成分，除此之外其人参成分也能够提高患者的心肌抗缺血能力，增强其心肌收缩力。

3.3 联合用药可避免气虚血瘀型CHF 患者出现氧化应激

MPO 主要在氧化应激条件下由内皮细胞产生，可用于CHF 患者不良心脏事件的长期预测，机制可能是该指标能够间接或直接减少内皮细胞对于舒张血管物质（缓激肽、一氧化氮等）的释放，从而导致冠状动脉痉挛、内皮功能受损，另外该指标还参与心肌血管的炎症反应及再生过程。SOD 能够针对CHF 患者的体内氧自由基进行有效清除[11]，避免患者出现氧化应激损伤，且一定程度上可反映患者心肌细胞抗脂质过氧化的能力。本研究结果显示，试验组MPO 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组（P＜0.05），提示联用芪参益气滴丸、参松养心胶囊还可减少患者的氧化应激损伤，保证患者的治疗安全，延缓患者的心室重构进程，分析原因为芪参益气滴丸中黄芪具有对抗氧自由基、抑制膜脂质过氧化的作用，丹参具有调控钙离子、清除氧自由基及保护线粒体的作用，三七中的人参三醇苷能够增强患者的内源性氧自由基清除能力，保护其细胞膜，与唐咏等[12]研究结论大致相同。参松养心胶囊中甘松的缬草酮可通过结合特异性蛋白（心肌细胞离子通道）的方式促进钾离子外流，抑制钠离子内流，有效阻止活性氧诱导的细胞膜氧化应激，除此之外该药物也经动物实验证实[13]，具有抑制高血糖氧化应激大鼠模型氧化应激反应的作用，亦可侧面佐以证明。

综上所述，芪参益气滴丸联合参松养心胶囊方法有助于保护气虚血瘀型CHF 患者的心肌功能，减轻其炎症反应，减少其氧化应激损伤。但本研究仍存在随访时间短、样本量较少等不足之处，仍需进行相关研究，以进一步确保患者的治疗有效性。