消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案对宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平的影响

李金栾，王利霞

（南阳南石医院妇产科，河南 南阳 473031）

宫颈癌早期一般无显著体征、症状，到晚期时阴道排液量、阴道流血量均会增多，波及盆腔时，将会引发尿频、尿急以及肛门坠胀等[1]。据统计[2]，每年全世界会发生新发病宫颈癌患者49 万例，其中27 万宫颈癌患者会死亡。近些年，铂类联合紫杉醇的化疗方案已成为治疗肺癌、宫颈癌等疾病的重要方案。中医药虽无法替代现代放化疗技术和手术方法，但在增效减毒、改善患者的整体状态、改善生命质量和增强免疫力方面具有较好的优势[3]。消癥抗癌方具有破血消癥、行气活血之功效。本研究旨在探讨消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案对宫颈癌患者的效果及对血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1月—2020 年12 月我院诊治的180例宫颈癌患者，均为女性，纳入标准：①均符合相关的诊断标准[4]；②预计生存期大于6 个月；③未接受过手术、化疗、激素、放疗等治疗；④无化疗禁忌证。排除标准：①合并患有其他的原发性恶性肿瘤患者；②精神病患者；③已出现远处转移的患者；④对消癥抗癌方、卡铂和紫杉醇过敏者。采用抽签法随机分为观察组和对照组，每组90 例。观察组患者年龄32～80 岁，平均年龄（57.14±13.29）岁；体重39～82 kg，平均体重（60.42±15.73）kg；生长类型：内生型30 例、外生型60 例；病理分型：鳞癌51 例、腺癌21 例、鳞腺癌18 例。对照组患者年龄32～80 岁，平均年龄（57.36±13.54）岁；体重39～82 kg，平均体重（60.29±15.48）kg；生长类型：内生型30 例、外生型60 例；病理分型：鳞癌54例、腺癌21 例、鳞腺癌15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：第1 天服用剂量为125 mg/m2的紫杉醇（国药准字H20053622，宁波绿之健药业）+第2 天服用剂量为80 mg/m2的卡铂（国药准字H20065621，扬子江药业），1 个疗程为1 周，共4 个疗程。观察组：联用服用中药消癥抗癌方，组方如下：三棱12 g、青皮9 g、乳香10 g、枳壳9 g、当归15 g、桃仁9 g、黄芪30 g、川芎10 g、白花蛇舌草20 g、山药20 g、甘草3 g、半枝莲20 g。随证加减具体如下：恶心呕吐患者，加竹茹10 g；胃脘胀满患者，加大腹皮10 g；气短疲乏患者，加太子参15 g；大便溏稀患者，加椿根皮10 g；失眠患者，加酸枣仁30 g；腹痛患者，加延胡索15 g。每天1 剂，分别在早饭后和晚饭后用开水冲服，1 个疗程为3 周，共4 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、血清SCC-Ag 和CYFRA21-1水平、外周血T 淋巴细胞亚群水平及生存质量。①疗效标准[4]：完全缓解为经治疗，宫颈癌患者已恢复肿瘤标志物至正常水平，全所有非目标病灶、目标病灶均消失；部分缓解为与治疗前相比，治疗后宫颈癌患者的基线病灶最长直径缩小30%；稳定为治疗后，宫颈癌患者的基线病灶长径总和呈现一定程度的缩小，但是未达到部分缓解或者已有一定增加但是未能达到进展；进展为与治疗前相比，治疗后宫颈癌患者出现新病灶或者基线病灶长径总和增加20%；总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②实验室指标：于治疗前后，采集患者空腹上肢静脉血3 ml，用ELISA法检测血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平，试剂盒均购自美国雅培公司；采取贝克曼库尔特公司的Gallios流式细胞仪检测外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+和CD8+水平。③生存质量：于治疗前后，采取QLQ-C30量表评估宫颈癌患者的生存质量，包括5 个功能量表：角色功能、躯体功能、认知功能、情绪功能及社会功能，生存质量与功能量表评分成正比。

1.4 统计方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平比较

治疗后，两组血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较[（±s），mg/L]

表2 两组血清SCC-Ag和CYFRA21-1水平比较[（±s），mg/L]

?SCC-AgCYFRA21-1治疗前治疗后治疗前治疗后对照组907.63±1.24 5.72±1.133.27±0.48 1.92±0.35观察组907.65±1.48 3.41±0.623.29±0.41 0.87±0.24 t 值0.0579.8160.17413.552 P 值0.9550.0000.8620.000组别例数

2.3 两组外周血T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗后，两组外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表3 两组外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

CD4+（%）CD3+（%）CD4+/CD8+CD8+（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组9032.27±2.4539.47±3.5857.34±11.2563.42±12.251.24±0.171.62±0.2330.27±2.4526.49±1.93观察组9031.98±2.3648.76±4.2356.93±12.3872.89±14.131.26±0.182.18±0.3430.36±2.4823.38±1.47 t 值0.4679.1820.1342.7740.4427.4720.1417.021 P 值0.6420.0000.8940.0070.6600.0000.8880.000组别例数

2.4 两组生存质量比较

治疗后，两组认知功能、躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 认知功能、角色功能、躯体功能、情绪功能及社会功能评分对比（±s）

表4 认知功能、角色功能、躯体功能、情绪功能及社会功能评分对比（±s）

认知功能躯体功能角色功能情绪功能社会功能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组90 65.79±11.44 73.42±13.51 62.14±10.35 71.45±12.38 64.75±11.23 73.49±13.42 59.34±10.28 67.42±11.35 63.49±10.27 72.25±11.38观察组90 64.98±12.35 92.14±15.39 62.39±11.24 83.46±13.57 64.39±10.28 89.36±14.27 58.79±11.36 78.31±12.24 64.03±11.45 83.46±12.28 t 值0.2645.0150.0903.5810.1304.4650.1973.5730.1923.667 P 值0.7930.0000.9290.0010.8970.0000.8450.0010.8480.001组别例数

3 讨论

3.1 宫颈癌西医治疗现状

宫颈癌作为女性常见恶性肿瘤之一，在所有恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率位居第二，仅次于乳腺癌，严重威胁女性的生命安全[6]。研究表明[7]，细菌、衣原体以及病毒等所引发生殖道感染与宫颈癌的发生具有相关性，而人乳头瘤病毒在宫颈癌的发生过程中具有非常重要的临床作用。宫颈癌患者发病年龄不断年轻化，采用常规根治性放疗将会严重损伤卵巢的生理功能[8]。在临床治疗中，多数患者在新辅助化疗2～3 个周期后，瘤体将会明显缩小，且宫旁组织的浸润程度将有明显改善，组织有弹性并较柔软，肿瘤临床分期降低，对于手术适应证的扩大具有积极作用，有益于手术的进行，同时降低损伤风险以及手术的难度[9]。但仍存在一定问题，如部分晚期宫颈癌患者疗效不够显著以及具有较大的不良反应，因此，还需不断优化术前的治疗方法[10]。

3.2 宫颈癌中医治疗现状

中药可有效调整机能，减轻放、化疗所引发的毒副反应，扶植正气，有助于治疗的顺利进行，并延长生存期，提高治疗有效率以及生活质量。中药配合化疗药物的应用有利于恶性肿瘤患者生存时间的提高，并减轻毒副作用，尤其是降低肝肾功能损伤以及白细胞数量[11]。宫颈癌属于中医学“带下”“癥瘕”“崩漏”的范畴，其发病主要是由于脏腑的功能活动失调，气机不畅，肝气郁结，或寒、湿之邪入侵，造成气滞血瘀，气血运行不畅，积结日久而成[12]。其中医辨证分型主要包括肝郁脾虚证、湿热下注证、肝郁气滞证、脾肾阳虚证[13]。本研究所采用的消癥抗癌方，三棱具有行气破血消癥之功效，青皮具有疏肝破气散结之功效，为君；合枳壳具有行气导滞之功效，桃仁以及乳香可活血祛瘀止痛，为臣；黄芪可益气行气，川芎以及当归可活血养血，山药可补益肺脾肾，半枝莲以及白花蛇舌草可消肿散结、清热解毒，以上共用之为佐[14]。

3.3 消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案治疗宫颈癌的效果分析

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示该方案可提高临床治疗疗效，考虑原因为紫杉醇促进小管的聚合，进一步使其成为较高稳定性的微管，同时抑制微管解离、降低游离小管的数量，并破坏微管网状结构，进而阻止有丝分裂的进行；此外，紫杉醇可有选择性的结合于宫颈癌HeLa 细胞，对宫颈癌患者肿瘤细胞生长具有抑制作用[15]。卡铂可作用于肿瘤细胞DNA 分子鸟嘌呤的N7 原子、O6 原子，且可有效破坏DNA 分子，最终中止肿瘤细胞生长，达到治疗的目的[16]。而消癥抗癌方可气破血消癥、疏肝破气散结以及活血祛瘀止痛等功效，可解毒抗癌，补肾健脾。因此，三者联合治疗可提高患者的临床疗效。

3.4 消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案对宫颈癌患者血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平的影响

本研究结果显示，两组治疗后血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。CYFRA21-1 为细胞角蛋白19 片段，而细胞角蛋白19 属于机体上皮细胞骨架的一部分，主要分布于机体内正常组织表面如腺泡、鳞状上皮、乳腺导管、汗腺、气管、子宫内膜以及结肠等部位[17]。当细胞出现癌变时，可激活蛋白酶，使细胞的降解速度加快，进一步释放出细胞角蛋白19 片段，从而使组织液以及体液内可溶性细胞角蛋白19 明显升高[18]。SCC-Ag 作为诊断早期宫颈癌病人的一个指标，对于肺癌、食管癌、胃癌等多种鳞状上皮细胞起源的恶性肿瘤患者均有较好的诊断效果。消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案的实施，将会降低SCC-Ag 和CYFRA21-1，进而有利于疾病的恢复。

3.5 消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案对宫颈癌患者生存质量的影响

本研究结果显示，两组治疗后外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）；两组宫颈癌患者的认知功能、躯体功能、角色功能、情绪功能及社会功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），进一步分析可知患者在患有宫颈癌后免疫功能低下，且因化疗的进行、药物的不良反应以及家庭经济的压力，造成患者极低的生活质量。消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案的使用，可提高CD4+、CD3+、CD4+/CD8+，降低CD8+水平，提高患者的免疫力，进而提高抗病能力，进而提高患者的身体舒适度，最终提高生活质量。

综上所述，消癥抗癌方联合卡铂与紫杉醇化疗方案能明显改善宫颈癌患者的免疫功能和生活质量，提高疗效，其机制可能与降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平有关。