吸入型糖皮质激素治疗持续性哮喘儿童的临床疗效

王文娟，段励夫

（辽宁中置盛京老年病医院呼吸内科，辽宁 沈阳 110000）

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，不同类型的细胞和炎症介质在其中起作用[1]。据报道[2]，约有8%的18岁以下儿童和青少年受其影响，约30%的哮喘儿童会持续到成年，哮喘病程较长是哮喘控制不佳的主要影响因素[2]。目前吸入型糖皮质激素是治疗持续性哮喘的首选药物，对炎症介质、炎症细胞、炎症反应有多途径的抑制作用，同时具有直接松弛支气管平滑B、抑制前列腺素及白三烯的生成C、收缩小血管，减少渗出E、激动β2受体等优势，可缓解患者的哮喘症状，改善肺功能及降低气道高反应性[3]。为此，本研究主要探讨吸入型糖皮质激素治疗持续性哮喘儿童的临床疗效及其对儿童生长发育的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年6 月—2018 年6 月在该院接受治疗的100 例哮喘儿童作为研究对象，纳入标准：①符合儿童持续性哮喘的诊断标准[4]；②年龄5～12 岁。排除标准：①拒绝参加该项研究的患儿；②存在精神障碍患儿；③肝肾功能严重障碍的患儿；④近期使用过其他糖皮质激素的患儿。按照随机数字表法分为试验组（n=60）和对照组（n=40），其中试验组男28 例，女32 例；年龄5～12 岁，平均年龄（7.86±1.14）岁；病程2～8 年，平均病程（4.49±1.73）年；体质量18～28 kg，平均体质量（23.04±4.17）kg；对照组男19 例，女21 例；年龄5～12 岁，平均年龄（7.84±1.11）岁；病程2～7 年，平均病程（4.80±1.62）年；体质量19～30 kg，平均体质量（24.64±4.87）kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用常规治疗：沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Glaxo Wellcome Production，进口药品注册证号H20150323，规格：50 μg ∶100 μg）治疗，1 吸/次，2 次/d。试验组采用吸入型糖皮质激素治疗：予丙酸倍氯米松吸入气雾剂（潍坊中狮制药有限公司，国药准字H37022152，规格：50 μg×200 揿）治疗，按照每揿一次喷出药液50 μg 计算，1 次喷药1～2 揿，3～4 次/d，日最大量＜800 μg。每2 个月进行1 次随访，根据患儿病情酌情调整药物剂量。两组均连续治疗3 年。

1.3 观察指标

比较两组身高、体质量、骨代谢指标（血钙、血磷、碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐）、血清中胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、类胰岛素生长因子结合蛋白3（insulin like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）、血清瘦素（leptin，LEP）、甲亢患者血清骨钙素（bone gla protein，BGP）、儿童行为量表（child behavior checklist，CBCL）评分[5]及儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分。采用C-ACT 评分对治疗前后患儿疾病控制水平进行评估，总分27 分，评分≤19 分为未控制，20～22 分为基本控制，≥23 分为完全控制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组身高、体质量比较

两组随访起点、随访终点身高、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组身高、体质量变化比较（±s）

表1 两组身高、体质量变化比较（±s）

身高（cm）体质量（kg）随访起点随访终点随访起点随访终点试验组60121.46±8.57 137.64±4.03 23.04±4.17 33.87±3.92对照组40123.16±8.04 136.54±3.87 24.64±4.87 34.68±3.39 t 值0.9961.3581.7571.067 P 值0.3320.1770.0820.288组别例数

2.2 两组骨代谢指标变化比较

两组治疗前后血钙、血磷、碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组骨代谢指标变化比较（±s）

表2 两组骨代谢指标变化比较（±s）

血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）碱性磷酸酶（U/L）尿钙/尿肌酐治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后试验组602.26±0.152.23±0.130.94±0.120.93±0.0766.49±7.1267.09±7.120.13±0.070.12±0.05对照组402.27±0.142.23±0.110.94±0.130.96±0.1265.64±8.1765.34±8.210.11±0.080.11±0.06 t 值0.3350.0000.0001.5770.5511.1321.3220.904 P 值0.7381.0001.0000.1180.5830.2600.1890.368组别例数

2.3 两组血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比较

两组治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比较（±s）

表3 两组血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比较（±s）

组别例数时间IGF-1（ng/L）IGFBP-3（U/L）LEP（μg/L）BGP（μg/L）试验组60治疗前208.04±68.418 957.38±2 510.345.88±1.3842.66±11.45治疗6 个月160.49±43.239 728.66±2 834.545.13±1.6641.81±10.74治疗12 个月167.26±55.749 894.73±3 012.064.64±1.0740.07±12.78治疗24 个月221.71±73.078 067.54±2 065.135.93±1.7642.34±14.04治疗36 个月230.43±80.427 547.36±1 047.276.23±1.2243.45±11.64对照组40治疗前209.46±67.838 963.64±2 418.285.67±1.4242.93±10.96治疗6 个月159.55±42.349 756.24±2 769.465.07±1.7641.78±10.83治疗12 个月168.06±53.749 876.81±2 986.774.83±0.9841.32±11.81治疗24 个月223.63±72.858 096.44±1 987.575.85±1.7643.14±12.66治疗36 个月229.41±79.447 547.37±1 047.296.24±1.2142.84±10.54

2.4 两组CBCL 评分比较

两组治疗前和随访结束后CBCL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组CBCL 评分对比[（±s），分]

表4 两组CBCL 评分对比[（±s），分]

组别例数治疗前随访结束后试验组6053.44±4.6658.74±5.08对照组4054.25±5.0357.97±4.96 t 值0.3350.750 P 值0.7380.455

2.5 两组C-ACT 评分比较

试验组随访结束后C-ACT 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组C-ACT 评分比较[（±s），分]

表5 两组C-ACT 评分比较[（±s），分]

组别例数治疗前随访结束后试验组6013.24±4.4025.42±1.29对照组4012.93±4.6123.87±2.77 t 值0.3283.771 P 值0.744＜0.001

3 讨论

3.1 吸入型糖皮质激素治疗持续性哮喘的研究现状

吸入型皮质类固醇化合物是非常有效的糖皮质激素，其效力是地塞米松的8～23 倍。因此，全身少量的吸收吸入型皮质类固醇可以产生显著的糖皮质激素效应。罗红敏[6]研究中指出，采用正常剂量的4 倍治疗重度型哮喘患儿，可缓解儿童持续性哮喘急性加重的症状，具有显著的临床疗效。叶滨等[7]对纳入的288 例哮喘患儿采用吸入糖皮质激素方式进行治疗，结果表明患有哮喘的患儿经过此方式治疗后可以改善患儿的过敏性炎症的生理指标，缓解患儿哮喘，但是对于这些指标能否指导个性化治疗，还有待进一步的研究和探讨。饶敏等[8]研究中指出，舒利迭与吸入性糖皮质激素联合孟鲁司特钠方案治疗儿童中度持续性哮喘3个月后疗效相当，舒利迭与吸入性糖皮质激素能更快地缓解患儿的哮喘、改善肺功能，孟鲁司特钠可以更好地缓解过敏性鼻炎，从而降低EOS 水平。长时间吸入糖皮质激素对儿童生长发育的影响是小儿支气管哮喘防治研究中的重要方面，目前对于儿童哮喘治疗中长期控制药物吸入糖皮质激素推荐使用低量，只有当疗效不佳时，才增加到高剂量。

3.2 长期使用吸入型糖皮质激素治疗对患儿生长发育情况的影响

本研究结果显示，两组身高、体质量、血钙、血磷、碱性磷酸酶、尿钙/尿肌酐、IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP、CBCL 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；试验组C-ACT 评分高于对照组（P＜0.05），说明常规治疗与吸入型糖皮质激素治疗持续性哮喘均可改善患儿血清学指标，有效控制患儿的哮喘症状，且对儿童的身高、体质量等生长发育指标不会产生显著影响，但吸入型糖皮质激素治疗在疾病控制水平方面具有优势。分析原因为糖皮质激素吸入人体后约80%沉积在口腔，约20%进入肺部，进入肺部的药物有部分通过肺部的血液循环分布于全身，沉积在口腔的药物随着吞咽进入消化道，在肝脏被部分灭活后，剩下的药物进入血液循环[9-10]，且吸入型糖皮质激素显著的特点是在肝脏的灭活比例高，可减少搏动性生长激素分泌，且在外周，其能够减少生长激素受体表达向内生长，并降低其二级信使胰岛素样生长因子1 的产生和生物活性，对生长板软骨细胞增殖无明显干扰，因此对患儿的生长发育未造成显著影响[11-12]。

3.3 总结与不足

综上所述，常规治疗与持续吸入型糖皮质激素治疗均可改善持续性哮喘患儿临床症状及血清学指标，且不会影响儿童的生长发育，但吸入型糖皮质激素治疗在疾病控制方面具有优势。但本研究未对吸入装置对治疗持续性哮喘的影响进行研究，在未来的研究中会对此方面进行重点研究，以期为临床安全用药提供参考依据。