茵栀黄口服液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗新生儿黄疸的效果

黄丽芳

新生儿黄疸包含病理性黄疸和生理性黄疸，以皮肤黏膜黄染为主要特征，发病率较高，据统计高达50%～80%的新生儿伴有黄疸症状[1]。该病病情进展迅速，若未得到及时治疗，则可引发新生儿胆红素脑病、脑瘫等严重并发症，严重影响患儿生长发育。蓝光照射为目前临床治疗新生儿黄疸常用方案，可促进未结合胆红素转化为双吡咯，随尿液或胆汁排出体外，缓解患儿黄疸症状，但对稳定性较差的脂溶性E型胆红素水平改观不大，且长时间光疗易引发脱水等多种并发症，患儿家属接受度低[2]。药物三联活菌制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧）具有补充肠道正常菌群、调控肠道菌群环境等多种功效，可促进肠道胆红素排出，降低胆红素水平，促进黄疸消退，辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸，可缩短疗程，效果更佳[3]。中医学认为新生儿黄疸属“胎黄”范畴，病在脾胃，与肝、胆关系密切，由湿热内蕴不得外泄引起，主张采用泻下退黄、清利湿热中药治疗。茵栀黄口服液具有退黄清热利湿之效，本研究将其与金双歧联合应用于黄疸患儿，旨在探讨二药联合使用治疗效果及对患儿血清hs-CRP、TSB水平的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年2月-2020年8月收治的200例黄疸新生儿，纳入标准：（1）符合文献[4]《中药新药临床研究指导原则》中新生儿黄疸诊断标准；（2）对蓝光照射治疗无禁忌且对本研究所用药物成分无禁忌。排除标准：（1）胆道系统先天畸形患儿；（2）合并溶血病、败血症、甲状腺功能异常或病毒感染患儿；（3）肝脾功能异常；（4）存在家族遗传病史；（5）合并呼吸窘迫症；（6）重度窒息患儿；（7）合并其他脏器性疾病。其中男121例，女79例；年龄2～24 d，平均（8.16±4.10）d；胎龄37～41周，平均（38.95±1.67）周；体质量 2.51～4.80 kg，平均（3.68±1.05）kg。按照随机数字表法分组，各100例。两组胎龄、性别、年龄及体质量等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。患儿家属知情同意本研究，研究获得医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 蓝光照射治疗 入院后行血常规、心电图、生化指标检查，并纠正电解质失衡，给予营养支持、保温干预，采用上海跃峥企业发展有限公司的蓝光治疗仪（YZ-4C型），患儿裸放于蓝光照射箱中，进行蓝光照射治疗，蓝光波长为425～474 nm，注意避开角膜及外生殖器，照射时间：12 h/d，间隔12 h后再次进行蓝光照射，照射过程中及时补充液体，连续照射5 d。

1.2.2 对照组 在以上基础上口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（金双歧，内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004）治疗，0.25 g/次，3次/d，共治疗 5 d。

1.2.3 观察组 在对照组基础上口服茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，国药准字Z11020607）治疗，5 ml/次，3 次 /d，连续治疗 5 d。

1.2.4 血清学指标检测 抽取空腹静脉血6 ml，以3 000 r/min 转速离心处理 10 min，采用 HD-F2600 型全自动生化分析仪（泰安市泰诺科贸有限公司），以胆红素氧化酶法测定血清总胆红素（TSB）水平，以酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。采用流式细胞仪（美国BD公司），以放射免疫分析法检测血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。治疗5 d后患儿血清胆红素水平较治疗前无变化，皮肤黄染无消退或消退不足40%为无效；血清胆红素水平较治疗前降低，皮肤黄染消退40%～70%为好转；血清胆红素水平恢复正常，皮肤黄染消退＞70%为显效[5]。总有效率=（好转+显效）/总例数×100%。（2）治疗前、治疗5 d后血清TSB、hs-CRP水平变化情况。（3）治疗前及治疗5 d后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平变化情况。（4）不良反应（发热、皮疹、腹泻）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05），观察组治疗总有效率（96.00%）高于对照组（79.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 血清TSB及hs-CRP水平

治疗5 d后与对照组比较，观察组血清hs-CRP、TSB水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清TSB及hs-CRP水平对比（±s）

表3 两组血清TSB及hs-CRP水平对比（±s）

组别 TSB（μmol/L）hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗5 d后 治疗前 治疗5 d后观察组（n=100） 316.80±22.75 75.20±12.40 3.31±0.38 0.60±0.03对照组（n=100） 317.50±21.22 98.97±19.03 3.28±0.44 1.30±0.28 t值 0.225 10.465 0.516 24.858 P值 0.822 0.000 0.606 0.000

2.3 T淋巴细胞亚群

与对照组比较，治疗5 d后观察组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组T淋巴细胞亚群指标水平对比（±s）

表4 两组T淋巴细胞亚群指标水平对比（±s）

时间 组别 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治疗前 观察组（n=100） 58.39±3.89 38.80±2.33 1.78±0.09对照组（n=100） 58.97±3.84 38.50±2.37 1.75±0.14 t值 1.061 0.903 1.803 P值 0.290 0.368 0.073治疗5 d后 观察组（n=100） 63.10±4.30 46.90±4.25 2.11±0.34对照组（n=100） 60.01±4.10 41.78±2.91 1.79±0.32 t值 5.201 9.940 6.854 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率（5.00%）与对照组（6.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

新生儿黄疸是由感染、围产期护理不当、遗传等多种因素影响，致使胆红素代谢障碍，导致新生儿血液中胆红素水平异常升高的一种儿科疾病[6]。王志宏[7]研究指出黄疸患儿血清胆红素水平呈高表达，与病情严重程度及感染因素关系密切。孟文芳[8]亦研究指出血清hs-CRP水平异常升高对黄疸患儿病情进展具有一定促进作用。因此下调血清胆红素及hs-CRP水平为目前临床治疗新生儿黄疸的重要靶点。

金双歧主要成分为长形双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌，口服进入机体后可有效补充患儿机体所需益生菌，抑制致病菌繁殖生长，进而改善肠道菌群平衡，抑制肠源性毒素产生，促进机体所需维生素的合成，提高机体免疫功能；且可促进胆红素还原成粪胆原、尿胆原，减少胆红素吸收，降低胆红素水平，缓解黄疸症状，同时可对蓝光照射所致核黄素破坏进行及时有效补充[9]。本研究对照组患儿采用金双歧辅助蓝光照射治疗发现，治疗5 d后患儿血清TSB、hs-CRP水平虽有所下降，但整体改观并不理想，治疗总有效率仅为79.00%。

祖国医学认为新生儿体弱，受湿热熏蒸、外邪入侵等影响，湿热转移于肝胆，胆失疏泄、肝失条达，胆液入侵肌肤为新生儿黄疸主要病机，《诸病源候论》记载：“母脏气有湿热，熏蒸于胎……生下小儿体皆黄……小儿脏腑娇嫩……感受外邪，外邪内侵……移湿热于肝胆……胆液外溢于肌肤而发黄”[10]。故治以利胆退黄、清热解毒、清肝利胆为主。茵栀黄口服液是提取黄芩、金银花、茵陈、栀子等中药材之精华，经现代制药工艺加工而成的一种纯中药制剂，具有利胆退黄、清热解毒、保肝利胆、抗炎退热之功效。现代药理分析认为其可抵抗机体变态反应，抑制红细胞溶血，调节酶活性，改善肝酶系统，提高肝脏对胆红素的摄取、排泄能力，直接影响机体内糖、蛋白、核酸及脂肪的代谢，促使肝细胞再生，达到利胆、保肝、退黄的效果[11]；此外该制剂可促进肠蠕动，抑制未结合胆红素重吸收，降低胆红素水平。与金双歧联合使用，可充分发挥药物间协同效应，改善血清胆红素水平，促进黄疸消退。本研究发现治疗5 d后观察组治疗总有效率为96.00%，高于对照组，且血清TSB水平低于对照组，可见培菲康与茵栀黄口服液联合治疗新生儿黄疸，可降低患儿血清总胆红素水平，提高疗效。同时本研究发现观察组治疗5 d后血清hs-CRP水平低于对照组，这可能与茵栀黄口服液具有强效杀菌、抑菌、抗炎作用有关。

此外有研究指出新生儿免疫不足，病理状态下极易发生感染性疾病，不仅与黄疸的发生存在紧密关系，且不利于新生儿黄疸的消退。而T淋巴细胞亚群为监测机体免疫功能的敏感指标，在免疫系统中发挥重要作用，其中CD4+为免疫系统中较为重要的一种免疫细胞，表达于辅助T细胞；CD3+直接参与T细胞的信号传导，血清中其水平降低直接影响抗原决定簇的识别作用，引发免疫抑制；而CD8+具有抑制T细胞增殖及抗体分泌合成的作用[12]。本研究将金双歧、茵栀黄口服液联合应用于黄疸新生儿，结果发现治疗5 d后患儿血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，且观察组高于对照组，可见金双歧联合茵栀黄口服液可改善黄疸新生儿免疫功能，究其原因为加用的茵栀黄口服液通过促进胆红素代谢，有效抑制了单核细胞的凋亡，进而缓解机体免疫抑制，增强患儿免疫功能。此外本研究发现两组不良反应发生率均较低，有效证实了茵栀黄口服液联合金双歧辅助蓝光照射治疗新生儿黄疸，安全性高。同时采用茵栀黄口服液、金双歧联合治疗时应注意以下几点：（1）患儿服药后若胆红素水平不降反升则即刻停止服药；（2）胆红素值超过胆红素脑病警戒线或溶血性黄疸患儿避免使用此类口服药物治疗。此外本研究由于受样本量影响，未对茵栀黄口服液最佳使用剂量进行研究，有待临床扩大样本量，完善研究方案做进一步研究探讨。

综上可知，金双歧联合茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸，效果显著，安全性高，可降低患儿血清总胆红素水平，抑制炎症反应，提高其机体免疫功能，值得新生儿科推广应用。