羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗老年糖尿病视网膜病变的疗效及对eGFR 和ACR 的影响

黄晓波 生侠 （海口市人民医院眼科,海南 海口 570208）

2 型糖尿病是常见的一种代谢性疾病，好发于老年人，且病情复杂，难以根治，严重影响老年人生活质量〔1，2〕。流行病学显示，老年2 型糖尿病发病率不断上升，且病程10 年以上发生糖尿病视网膜病变（DR）占50%以上〔3，4〕。DR 作为糖尿病常见的一种微血管并发症，且是导致老年人后天性失明的主要原因之一〔5～7〕。因此，采取及时有效的治疗老年DR 患者的方法尤为关键。本研究旨在探讨羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗老年DR 的疗效及对肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比值（ACR）的影响。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选择2019 年1～12 月海口市人民医院老年DR 患者140 例，符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014 年）》〔8〕关于DR 诊断标准。依据随机表法分为两组，每组70 例。观察组男34 例，女36 例；年龄67～78 岁，平均（71.54±3.24）岁；体重指 数18～26 kg/m2，平 均（22.35 ±1.87）kg/m2。对照组男32 例，女38 例；年龄65～79 岁，平均（71.29 ± 4.12）岁；体重指数18～25 kg/m2，平均（22.14±1.90）kg/m2。两组基线资料无统计学差异（P＞0.05）。纳入标准:（1）符合DR 诊断标准；（2）经眼底荧光造影证实为DR；（3）年龄65～80 岁；（4）签署知情同意书。排除标准:（1）由其他疾病所致的视网膜病变；（2）重要脏器严重异常者；（3）过敏体质者；（4）凝血功能障碍或合并免疫系统疾病者；（5）恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 两组入院采取常规治疗，包括给予口服降糖药或皮下注射胰岛素、合理饮食、降压、降脂等治疗。对照组:给予复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司；0.5 g；国药准字Z20030017）1.5 g/次，3 次/d；观察组:在对照组基础上结合羟苯磺酸钙胶囊（导升明Doxium，依比威药品有限公司；0.5 g；进口药品注册证号:H20070370）0.5 g/次，3 次/d。两组疗程6 个月。

1.3 疗效标准（1）显效:患者视野提高3 行及以上，且视野扩大10～15°，眼底微血管瘤、出血、渗血症状基本消失；（2）有效:患者视野提高2 行，且视野扩大5～10°，眼底微血管瘤、出血、渗血症状改善；（3）无效:患者视野提高不足2 行，且视野扩大＜5°，眼底微血管瘤、出血、渗血症状无改善。

1.4 观察指标 （1）观察两组黄斑厚度、视野灰度值和30°内阈值敏感程度变化；（2）观察两组视野平均缺损程度和CLVQOL 评分变化，其中视野平均缺损程度采用自动视野计检测，CLVQOL 评分量表评价涉及25 个与视力相关问题，总分125 分，评分越高生活质量越好；（3）观察两组胰岛素样生长因子（IGF）-1 和血管内皮生长因子（VEGF）水平变化，抽取5 ml 外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清IGF-1 和VEGF 水平；（4）观察两组eGFR 和ACR 变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行t检验、χ2检验。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 观察组总有效率（91.43%，显效48 例、有效16 例、无效6 例）高于对照组（77.14%，显效35 例、有效19 例、无效16 例），差异有统计学意义（χ2=5.393，P＜0.05）。

2.2 两组黄斑厚度、视野灰度值和30°内阈值敏感程度比较 两组治疗6 个月黄斑厚度和视野灰度值较治疗前显著降低，而30°内阈值敏感程度较治疗前显著升高（P＜0.05）；观察组治疗6 个月黄斑厚度和视野灰度值显著低于对照组，而30°内阈值敏感程度显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后黄斑厚度、视野灰度值和30°内阈值敏感程度比较(,n=70)

表1 两组治疗前后黄斑厚度、视野灰度值和30°内阈值敏感程度比较(,n=70)

与治疗前比较:1）P＜0.05；下表同

2.3 两组视野平均缺损程度和CLVQOL 评分比较 两组治疗6 个月视野平均缺损程度较治疗前显著降低，而CLVQOL 评分较治疗前显著增加（P＜0.05）；观察组治疗6 个月视野平均缺损程度显著低于对照组，而CLVQOL 评分显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组老年DR 患者视野平均缺损程度和CLVQOL 评分比较(,n=70)

表2 两组老年DR 患者视野平均缺损程度和CLVQOL 评分比较(,n=70)

2.4 两组血清IGF-1 和VEGF 水平比较 两组治疗6 个月血清IGF-1 和VEGF 水平较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清IGF-1 和VEGF 水平比较(,n=70)

表3 两组血清IGF-1 和VEGF 水平比较(,n=70)

2.5 两组eGFR 和ACR 比较 两组治疗6 个月eGFR 较治疗前显著升高，而ACR 显著降低（P＜0.05）；观察组治疗6 个月eGFR 显著高于对照组，而ACR 显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组eGFR 和ACR 比较(,n=70)

表4 两组eGFR 和ACR 比较(,n=70)

3 讨论

糖尿病作为一种代谢综合征，严重影响视网膜血管代谢及功能，造成糖尿病患者发生视网膜病变，甚至出现不可逆性双眼失目〔9～11〕。目前，DR 已成为全球致盲的一个重要原因，调查显示其发生率达30%左右，其发病机制较为复杂〔12〕。在DR 早期，通常无眼部自觉症状，随着病情的不断进展，会出现不同临床症状，视网膜组织进一步渗出、继发性视网膜脱离、玻璃体积血等，甚至导致患者眼盲〔13，14〕。

羟苯磺酸钙可改善毛细血管的基底层功能和内皮细胞层功能；羟苯磺酸钙可增强视网膜毛细血管柔韧性和通透性，从而增加毛细血管壁的健康程度，避免血管内液体的渗漏；羟苯磺酸钙可促进视网膜动脉壁中胶原纤维的合成；此外，羟苯磺酸钙可降低血小板活性及血浆黏稠性，改善微循环，预防血栓形成，且能够抑制血管活性物质对微血管的高通透作用，从而保护血管〔15～17〕。本研究结果提示老年DR患者给予羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗可提高疗效，降低黄斑厚度和视野灰度值，而提高黄斑厚度和视野灰度值；并可减轻视野缺损程度，提高患者生活质量。

IGF-1 主要是具有胰岛素样活性的一种单链多肽，当糖尿病时，由于长期高血糖状态，导致视网膜缺氧、缺血，IGF 高表达可促进视网膜毛细血管内皮细胞增殖，从而形成新生血管〔18，19〕。VEGF 主要是由视网膜毛细血管周细胞、胶质细胞及视网膜色素上皮细胞等有关，可特异性直接作用于血管内皮细胞，从而促使其增殖，形成新生血管〔20，21〕。本研究结果提示老年DR 患者给予羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗可提高血清IGF-1 和VEGF 水平。

ACR 可用来反映肾脏早期病变，而DR 与糖尿病肾病具有相似的病理基础，故而认为，ACR 可能与DR 关系紧密。eGFR 可用于早期了解肾功能减退情况，研究发现部分糖尿病患者尿白蛋白排泄正常，但eGFR 已明显下降〔22〕。本研究结果提示老年DR 患者给予羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗可提高eGFR 水平及降低ACR 水平。

综上，羟苯磺酸钙胶囊辅助治疗老年DR 患者疗效明显，提高eGFR 水平，降低ACR 水平。