昆仙胶囊与雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的疗效及安全性分析

孙国民 陈曦

类风湿关节炎是临床上非常常见的以多个小关节肿胀、骨侵蚀和关节破坏、畸形为主要临床表现的疾病,属于全身性免疫性疾病,病理特点为滑膜炎侵蚀关节软骨与骨质,导致关节出现畸形或功能缺失,临床上呈持续性发作［1］。目前雷公藤制剂为治疗类风湿关节炎的常规药物。雷公藤提取物可有效延缓类风湿关节炎的骨破坏,亦有诸多药理实验表明其具有止痛、抗炎、抑制免疫类激素样作用［2］。但是雷公藤多苷片在临床使用中也有很多毒副作用,以消化系统、血液系统、生殖系统毒性为主。昆仙胶囊是雷公藤系列中药第三代升级制剂,以昆明山海棠为主,淫羊藿、枸杞子和菟丝子等为辅［3］。本研究选取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例类风湿性关节炎患者作为研究对象,分析昆仙胶囊和雷公藤多苷片治疗该疾病的临床效果,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例类风湿关节炎患者作为研究对象,所有患者均符合1987 年美国风湿病学会(ACR)及2010 年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)/ACR 关于类风湿关节炎的分类诊断标准［4］,所有患者观察期间未使用免疫抑制剂联合治疗,所有患者观察期间均未使用糖皮质激素治疗。将患者随机分为实验组(67 例)及对照组(65 例)。实验组患者女55 例,男12 例；年龄29～67 岁,平均年龄(47.21±7.21)岁；平均病程(5.61±1.89)年。对照组患者女52 例,男13 例；年龄31～64 岁,平均年龄(46.36±6.59)岁；平均病程(6.05±2.31)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。排除标准：肝肾功能疾病及确诊为重要脏器疾病者；意识模糊、认知功能缺陷患者及精神障碍疾病者；合并恶性肿瘤疾病及血液系统疾病者；妊娠期及哺乳期妇女；存在研究药物过敏史或过敏体质者；合并活动性消化性溃疡者。

1.2 方法 实验组患者予以昆仙胶囊治疗,昆仙胶囊(广州白云山陈李济药厂有限公司)0.6 g/次,3 次/d,饭后 0.5 h 口服。对照组患者予以雷公藤多苷片治疗,雷公藤多苷片(浙江得恩德制药有限公司)20 mg/次,3 次/d,饭后 0.5 h 口服。两组均给予甲氨蝶呤10 mg,1 次/周。两组患者均连续治疗 6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗前后红细胞沉降率、C 反应蛋白、关节肿胀数量、关节压痛数量、晨僵时间及VAS 评分。②治疗效果,判定标准分为显效、有效、无效。显效：关节肿胀及压痛明显消失,晨僵持续时间＜10 min,红细胞沉降率和C 反应蛋白基本正常；有效：关节肿胀及压痛有所改善,晨僵持续时间10～30 min,红细胞沉降率和C 反应蛋白明显下降；无效：关节肿胀及压痛较治疗前无明显改善或加重,晨僵持续时间＞30 min,红细胞沉降率和C 反应蛋白较治疗前无改善或升高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③不良反应包括用药后肝功能损害、生殖系统受累、消化道不适、骨髓抑制、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后红细胞沉降率、C 反应蛋白比较 治疗前,两组红细胞沉降率、C 反应蛋白水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组红细胞沉降率、C 反应蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后红细胞沉降率、C 反应蛋白比较()

表1 两组治疗前后红细胞沉降率、C 反应蛋白比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组治疗效果比较 实验组显效57 例(85.07%)、有效5 例(7.46%)、无效5 例(7.46%),总有效率为92.54%；对照组显效46例(70.77%)、有效11例(16.92%)、无效8 例(12.31%),总有效率为87.69%。两组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组治疗显效率85.07%高于对照组的70.77%,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后关节肿胀数量、关节压痛数量、晨僵时间及VAS 评分比较 治疗前,实验组关节肿胀数量(6.25±1.48)个、关节压痛数量(8.15±1.56)个、晨僵时间(69.42±10.56)min、VAS 评分(5.19±1.44) 分与对照组的(6.63±1.52) 个、(8.45±1.78) 个、(70.93±10.27)min、(5.54±1.67)分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组关节肿胀数量(1.14±0.52)个、关节压痛数量(1.43±0.87)个均少于对照组的(2.48±1.07)、(2.39±1.34)个,晨僵时间(17.12±3.56)min 短于对照组的(20.36±3.81)min,VAS 评分(1.33±1.05)分低于对照组的(2.72±1.14)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况比较 实验组肝功能损害发生率为1.49%(1/67)、生殖系统受累发生率为2.99%(2/67)、消化道不适发生率为2.99%(2/67)、骨髓抑制发生率为1.49%(1/67)、皮疹发生率为4.48%(3/67),对照组肝功能损害发生率为9.23%(6/65)、生殖系统受累发生率为12.31%(8/65)、消化道不适发生率为6.15%(4/65)、骨髓抑制发生率为7.69%(5/65)、皮疹发生率为6.15%(4/65)；实验组肝功能损害发生率、生殖系统受累发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；两组消化道不适、骨髓抑制、皮疹发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

本次研究结果显示昆仙胶囊相对于雷公藤多苷片能更显著降低患者红细胞沉降率水平,并可以显著降低肝功能损害、生殖系统受累等常见不良反应发生率。昆仙胶囊主要由山海棠、枸杞子、菟丝子、淫羊藿等4 味中药材提取而成。其中山海棠祛风除湿、行气止痛、活血祛瘀；枸杞子补中益气、温补肾阳；菟丝子补肝肾、益精壮阳；淫羊藿补肾阳、强筋骨、祛风湿作用,诸药合用,共奏祛风除湿、清热解毒、补肾通络的功效［5］。刘艳梅等［6］临床研究表明,昆仙胶囊比来氟米特在类风湿关节炎的治疗中更有效,且起效更快。林昌松等［7］临床研究提示,昆仙胶囊联用甲氨蝶呤能有效改善类风湿关节炎患者关节功能及炎症指标。上述研究与本次研究结论一致。林昌松等［8］以胶原诱导关节炎大鼠滑膜组织为研究对象,发现昆仙胶囊可以抑制滑膜组织白细胞介素-8(IL-8)及干扰素-γ 诱导蛋白10 (γIP-10) mRNA 基因表达,从而抑制滑膜细胞增生及软骨破坏。与雷公藤多苷片相比,昆仙胶囊中淫羊藿不仅有祛风除湿功能,同时具有温补肾阳,活血功效,改善骨损伤,并增强昆明山海棠的免疫抑制作用［5］。

昆仙胶囊在类风湿关节炎的治疗中不仅整体疗效优于雷公藤多苷片,在安全性方面更具优势。昆仙胶囊较雷公藤多苷片肝功能损害、生殖系统受累(生殖系统受累包括月经紊乱、男性精子活力下降)发生率明显降低,安全性高［9,10］。因为菟丝子主要成分为菟丝子总黄酮,不仅可以促进成骨细胞活性,亦具有类雌激素样作用,可以保护肝脏,并提高生殖功能［11］。枸杞子主要成分为甜菜碱,具有保护肝脏,提高造血功能等作用,枸杞子本身具有抗氧化增强免疫力等功能。李慧等［12］在昆仙胶囊治疗狼疮肾炎的研究中发现,昆仙胶囊对女性卵巢功能抑制与环磷酰胺相当,但两项研究涉及病例均较少,还有待进一步扩大样本量研究,以期获得更准确地循证学依据。

综上所述,昆仙胶囊可以安全并有效的降低类风湿关节炎患者炎症水平,控制病情活动,临床可积极应用。