肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的临床价值分析

刘洋

（辽宁省葫芦岛市中心医院检验科，辽宁 葫芦岛 121005）

肺癌是常见恶性肿瘤，发病率高，其发生与吸烟、职业与环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传因素、大气污染等密切相关[1]。临床上，一般通过直接扩散、血行转移、淋巴道转移3种方式散播转移[2-3]。肺癌初期缺乏典型症状，易误诊为肺部良性病变，耽误最佳治疗时机，对早期治疗造成不良影响，不利于患者康复。因此，早期诊断肺癌至关重要。牛安琳等[4]研究显示，肿瘤标志物检测在早期诊断肺癌中的应用价值、准确性均较高，可早期明确诊断肺癌，便于早期治疗。基于此，本研究旨在分析肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的临床价值，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选取2017 年12 月至2019 年7 月本院收治的38 例肺癌患者作为肺癌组，所有患者经手术或穿刺病理检查确诊，其中男 21 例，女 17 例；年龄 32～78 岁，平均（55.92±5.91）岁；小细胞肺癌17例，鳞癌5例，腺癌16例。选取同期收治的40 例肺部良性病变患者作为良性组，其中男24例，女16例；年龄31～75岁，平均（54.17±4.58）岁；肺炎性假瘤3例，支气管扩张9例，支气管肺炎15例，慢性阻塞性肺疾病9例，肺结核4例。另选取同期40名健康体检者作为对照组，其中男22 名，女18 名；年龄 27～73 岁，平均（54.12±5.27）岁。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：年龄20～80 岁；男女不限；临床资料完整。排除标准：不愿参与研究者；精神障碍、认知障碍者；妊娠期或哺乳期女性；失语失聪、无法正常交流者；因各种原因无法坚持至研究结束者。

1.2 方法 3组均接受肿瘤标志物检验，检测内容包括癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）。具体操作方法：空腹状态下抽取 5 mL 血液，3 500 r/min 离心 15 min，取上层血清进行检测。采用免疫发光夹心法测定NSE 与CY‐FRA21-1；采用微粒子免疫分析法测定CEA 与CA12。按照试剂盒操作说明书完成所有操作，全部经由全自动酶免分析仪完成检测。

1.3 观察指标 比较3 组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1检测结果。阳性结果标准：CEA≥5.0 μg/L，提示阳性；NSE≥17.0 μg/L，提示阳性；CA125≥35.0 U/mL，提示阳性；CY‐FRA21-1≥3.3 μg/L，提示阳性[2]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组检测结果比较 肺癌组CEA、NSE、CA125、CY‐FRA21-1 均高于良性组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1 均高于对照组，但差异无统计学意义，见表1。

表1 3组检测结果比较（）Table 1 Comparison of test results among three groups()

表1 3组检测结果比较（）Table 1 Comparison of test results among three groups()

注：CEA，癌胚抗原；NSE，神经元特异性烯醇化酶；CA125，糖类抗原125；CYFRA21-1，细胞角蛋白19 片段。与良性组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

CYFRA21-1（μg/L）19.74±5.97ab 1.97±1.34 1.89±1.41组别肺癌组良性组对照组例数38 40 40 CEA（μg/L）30.27±11.09ab 3.41±1.47 3.37±1.02 NSE（μg/L）30.75±8.91ab 7.56±2.92 7.52±3.15 CA125（U/mL）71.36±14.58ab 23.97±5.68 22.16±7.25

2.2 3 组检测阳性率比较 肺癌组CEA、NSE、CA125、CY‐FRA21-1 阳性率均高于良性组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），良性组与对照组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1阳性率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 3组检测阳性率比较[n（%）]Table 2 Comparison of positive rates among three groups[n(%)]

3 讨论

血清肿瘤标志物指肿瘤组织细胞在表达、分泌及释放入血环节，反映细胞癌变基因特征与不同阶段特性特异性的活性物质，具有以下特点[5-6]：恶性肿瘤患者相对特有；经由宿主体液或肿瘤组织检测得出，且可反映肿瘤病变的恶性程度；恶性肿瘤组织有特异性，其中，CEA、NSE、CA125、CY‐FRA21-1等均为常见的血清肿瘤标志物[7-8]。

NSE是小细胞肺癌的敏感标志物，多分布在神经内分泌组织与外胚层肿瘤细胞中。含有NSE的肿瘤细胞破裂，促使NSE扩散至血液中，可能导致机体血液中NSE水平升高[9-10]。其中，NSE 浓度高低与肺癌扩散严重程度存在直接关系。NSE对小细胞肺癌的敏感度约为80%，特异性为80%～90%。CYFRA21-1 是非小细胞肺癌较敏感的指标，用于诊断非小细胞肺癌作用显著，且CYFRA21-1 可辅助鉴别诊断非小细胞肺癌，评估其预后。CYFRA21-1属于细胞角蛋白19片断，分子量40 000 D，类型多样的癌上皮细胞中及正常上皮细胞中多有表达，主要分布于复层或单层上皮肿瘤细胞胞质中，蛋白酶被激活，上皮细胞恶性转变，角蛋白降解速度加快，细胞死亡后，释放到血清中，促使CYFRA21-1水平升高[11]。A125是细胞表面高分子糖蛋白，多分布在卵巢癌细胞表面与胎儿体腔上皮中，组织恶变或浸润性肿瘤破坏组织结构时，CA125会释放进入血液，检测血清可发现CA125升高。CEA是一种酸性糖蛋白，广泛分布在上皮组织、肝脏及胰腺中[12-13]。CEA结构复杂，属于非器官特异性肿瘤相关抗原，胰腺癌、结肠癌或肺癌等患者血浆、血清、体液中，CEA水平显著升高[14]。本研究结果显示，肺癌组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1 水平均高于良性组及对照组，且CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1阳性率均高于良性组、对照组（P＜0.05），提示肿瘤标志物检测可辅助诊断肺癌。

综上所述，肿瘤标志物检验在诊断肺癌中的应用价值较高，值得临床推广应用。