低分子肝素联合泼尼松治疗肾病综合征对患者凝血功能及肾功能的影响

杨莹

（辽宁省朝阳市中心医院肾内科，辽宁 朝阳 122000）

肾病综合征（NS）常见于泌尿系统疾病，主要由肾小球的极度增加导致，临床主要表现为高血脂症、低蛋白血症、血肿及其他代谢紊乱综合症状[1]。临床研究[2]发现，NS的发病机制可能与体液免疫紊乱有关。目前，临床治疗以抗凝、抗感染等手段为主，为提高患者临床疗效，改善患者肾功能，临床应合理用药，以增强治疗效果[3]。基于此，本研究选取本院 2017 年 4 月至 2019 年 6 月收治的 70 例 NS 患者作为研究对象，旨在探讨低分子肝素联合泼尼松治疗肾病综合征对患者凝血功能及肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年4月至2019年6月收治的70 例NS 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组35例。对照组男22例，女13例；年龄28～46岁，平均年龄（36.23±5.48）岁；病程3～15个月，平均病程（6.97±0.58）个月。观察组男18 例，女17 例；年龄27～48 岁，平均年龄（35.86±5.74）岁；病程 3～15 个月，平均病程（6.64±0.68）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合NS相关诊断标准[4]；伴有水肿且尿蛋白≥3.5 g/24 h。排除标准：对本研究药物过敏；伴有原发性心、肝、肾疾病；伴有凝血功能障碍；存在狼疮肾炎继发型肾病综合征。

1.3 方法 患者均给予常规抗感染、酸碱平衡、利尿消肿、降压、维持电解质平衡等治疗。在此基础上，对照组给予低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL∶5 000 AXa 单位）治疗，剂量为100～150 U（/kg·d），每天1 次。观察组在对照组基础上联合泼尼松（涛生制药有限公司，国药准字H34020009，规格：5 mg）治疗，首次剂量为1.5～2 mg/（kg·d），每天3 次，定期检测患者尿蛋白水平，待尿蛋白转阴，逐渐减少用量，每周减少10%。两组均治疗1个月。

1.4 观察指标 ①治疗1 个月后，比较两组凝血功能，采用Sysmex XE2100 血细胞分析仪检测血小板计数（PLT）；采用Sysmex CA7000 全自动凝血仪检测纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）。②治疗1 个月后，比较两组肾功能改善情况，采用水平全自动生化仪检测尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及肌酐清除率（CCR）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能比较 治疗后，两组FIB水平均低于治疗前，APTT、PT水平均高于治疗前，且观察组FIB水平低于对照组，APTT、PT 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组PLT指标比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组凝血功能比较（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups()

表1 两组凝血功能比较（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups()

注：FIB，纤维蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶时间；PT，凝血酶原时间；PLT，血小板计数。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后APTT（s）27.53±3.02 27.54±3.48 0.013 0.990 29.35±2.12a 35.83±4.45a 7.777 0.000组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值PLT（×109/L）184.52±49.62 182.54±44.30 0.176 0.861 196.35±61.22 189.43±54.95 0.498 0.620 FIB（g/L）5.08±2.36 5.02±2.35 0.107 0.915 4.97±2.42a 3.12±1.03a 4.161 0.000 PT（s）11.58±2.47 11.43±1.75 0.293 0.770 12.89±1.96a 14.24±2.64a 2.429 0.018

2.2 两组肾功能指标比较 治疗后，两组BUN、SCr水平均低于治疗前，CCR水平均高于治疗前，且观察组BUN、SCr水平均低于对照组，CCR水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标比较（）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups()

表2 两组肾功能指标比较（）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups()

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；CCR，肌酐清除率。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前CCR（mL/min）51.68±4.47 51.53±4.45 0.141 0.889 58.89±4.16a 62.24±4.64a 3.180 0.002治疗后组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值SCr（μmol/L）92.38±10.52 92.13±10.03 0.102 0.919 85.23±7.26a 78.26±7.05a 4.075 0.000 BUN（mmol/L）8.73±0.52 8.74±0.68 0.069 0.945 8.15±0.12a 7.03±0.45a 14.227 0.000

3 讨论

NS临床主要表现为高血脂症、水肿、大量尿蛋白及低蛋白血症，增加肾小球基膜通透性，导致患者丢失血浆的大分子蛋白质，进一步出现低蛋白血症。在临床上，治疗以利尿剂、糖皮质激素等药物为主，虽具有一定疗效，但易加剧患者高凝血状态[5-6]。缩短患者APTT、PT 时间，导致进一步缺血缺氧及生成大量氧自由基，损伤患者血管内皮，并进一步引发深静脉血栓。临床治疗继发性病理高凝状态以低分子肝素及阿司匹林为主[7]。

本研究结果显示，治疗后，两组FIB水平均低于治疗前，APTT、PT 水平均高于治疗前，且观察组FIB 水平低于对照组，APTT、PT 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组PLT指标比较差异无统计学意义。治疗后，两组BUN、SCr水平均低于治疗前，CCR水平均高于治疗前，且观察组BUN、SCr水平均低于对照组，CCR水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明采用低分子肝素与泼尼松联合可有效改善NS患者凝血功能，利于患者肾功能好转。肝素能抑制患者体内的凝血因子及凝血酶活性，抗凝作用较强，低分子肝素是肝素一种衍生物，主要通过化学解聚生成的肝素片段，具有较强的凝血作用，可有效降低血小板与血浆的亲和力，安全性较高，且半衰期较长，其作用机制是通过对凝血因子Xa 和凝血酶Ⅲ抑制，增强抗凝血作用，降低肾小球高凝状态，修复肾小球基底膜，改善肾小球高凝状态，减少生理功能限制，达到改善患者肾功能的目的[8]。泼尼松是一种糖皮质激素，可抑制机体内的利尿素、醛固酮分泌，有效控制患者体内的炎性反应，利于改善肾小球的基膜通透性，达到治疗的目的[9]。有研究[10]指出，肾病综合征体内存在高凝血状态，易引起肾内凝血的形成，甚至引起肾小球毛细血管内微血栓形成，严重影响激素治疗效果，不利于患者预后。低分子肝素联合泼尼松治疗疗效更佳，能有效控制患者病情，改善肾功能指标及凝血功能指标，具有较高的安全性。但本研究样本量有限，未能长期随访，可能存在结果偏倚，需扩大样本量并延长随访时间，以验证结果的准确性。

综上所述，低分子肝素联合泼尼松治疗肾病综合征效果显著，可有效改善NS患者凝血功能，利于患者肾功能好转，值得临床推广应用。