艾曲泊帕联合环孢素治疗再生障碍性贫血的疗效观察

郑方英,张晓玲,黄浩元（广东省惠州市第一人民医院,广东 惠州 516003）

再生障碍性贫血是以外周血全血细胞减少和骨髓造血细胞增生减低为特征的骨髓造血功能衰竭综合征，贫血、出血、感染是主要的临床表现[1]。重型再生障碍性贫血患者发病急且迅速，若未及时治疗，会威胁患者生命健康。造血干细胞移植被认为是目前有望根治再生障碍性贫血的方法，但寻找合适的造血干细胞提供者存在一定难度，导致该方法的应用受限。环孢素是常用的免疫抑制剂，常用于预防器官或组织移植发生的排斥反应，近年来被逐渐应用于重型再生障碍性贫血的治疗[2]。艾曲泊帕是新一代血小板受体激动剂，其作用主要是促进血小板的生长。艾曲泊帕和环孢素在再生障碍性贫血的治疗中均有应用，但两者联合治疗再生障碍性贫血的相关报道较少，且临床疗效和安全性缺乏循证依据。基于此，本研究拟通过临床对照，探讨艾曲泊帕联合环孢素治疗再生障碍性贫血的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2018年1月-2021年6月收治的32例再生障碍性贫血患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各16例。对照组男性10例，女性6例，年龄30-70岁，平均（45.22±2.87）岁；合并高血压2例，合并2型糖尿病1例，合并高血压及2型糖尿病2例，合并高血压病、2型糖尿病及冠心病1例。观察组男性9例，女性7例，年龄33-70岁，平均（45.35±2.80）岁；合并高血压3例，合并2型糖尿病1例，合并高血压及2型糖尿病1例，合并高血压病、2型糖尿病及冠心病1例。本研究经患者及家属同意及医院伦理委员会批准，两组患者的一般资料对比无统计学差异（P＞0.05）。诊断标准：参照《再生障碍性贫血诊疗指南》[3]中关于再生障碍性贫血的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②难治患者至少经过两种以上的方案治疗无效；③血小板≤30×109/L等。排除标准：①自理能力不佳，无法独立管理服药；②对本研究使用的艾曲泊帕和环孢素药物过敏者；③存在严重心肺疾病者等。

1.2 方法 对照组患者给予环孢素治疗，环孢素软胶囊（规格：25mg）100mg/次，2次/d，定时监测血浆中药物水平，调整剂量，保证环孢素浓度在200μg/L。观察组患者给予艾曲泊帕联合环孢素治疗，在服用环孢素软胶囊的基础上加用艾曲泊帕片（规格：25mg），起始剂量25mg/d，最大剂量为75mg/d，监测血常规，血小板≥200×109/L停止用药，≥100×109/L减量至25mg/d。

两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标和评价标准 ①临床疗效，参照再生障碍性贫血相关疗效标准评定，完全有效：连续7d脱离血小板输注，血小板＞50×109/L；部分有效：连续7d脱离血小板输注，血小板（20-50）×109/L；无效；需要血小板输注。总有效=完全有效率+部分有效率。②不良反应发生情况，包括皮肤色素沉着、肝功能异常、恶心呕吐、咳嗽。

1.4 统计学方法 数据录入SPSS22.0软件中分析，用[例(%)]表示计数资料，行χ2检验，用（±s）表表示计量资料，行t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床疗效高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 不良反应发生情况 观察组皮肤色素沉着、肝功能异常、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

再生障碍性贫血分为原发性和激发性，其中原发性的病因尚未明确，继发性病因主要是电离辐射、放射线等物理因素、药物、四环素、氯霉素等化学因素以及细菌感染所致的生物因素[4]。既往有研究结果显示，Th1细胞功能亢进及白介素、肿瘤坏死因子等造血负调控因子水平过高，抑制骨髓造血功能，是再生障碍性贫血的主要发病机制[5]。近年来，造血干细胞移植和免疫抑制疗法已显著改善再生障碍性贫血患者预后，但对再生障碍性贫血的治疗仍面临诸多困境。再生障碍性贫血患者应用免疫抑制疗法也只有不足70%的患者造血功能得以恢复。有研究表明，采用环孢素和艾曲泊帕为主的免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的疗效确切，也是再生障碍性贫血免疫介导致病机制的临床佐证[6]。

环孢素是一种强效的免疫抑制剂，能够延长皮肤、心脏、肾脏、骨髓或肺移植的存活期，其可抑制细胞介导的异体移物及迟发性皮肤超敏反应，通过对T细胞及其他细胞因子的作用，起到免疫抑制作用[7]。艾曲泊帕是一种蛋白质的人造形式，可促使巨核细胞的增殖分化，促进血小板生成，还可促进骨髓造血干细胞的增殖和分化，起到改善造血功能的作用[8]。既往有研究结果显示，将艾曲泊帕应用于再生障碍性贫血患者的治疗中，可有效改善患者造血功能，降低不良反应发生率，疗效确切[9]。本研究结果显示，观察组临床疗效高于对照组，观察组皮肤色素沉着、肝功能异常、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组，细胞形态学发现观察组骨髓间充质干细胞抑制成脂细胞分化和促进成骨细胞分化作用强，表面艾曲泊帕联合环孢素可有效提高再生障碍性贫血患者临床疗效，降低不良反应发生率，促使造血功能恢复，与赵海艳[10]等研究结果相符。现代药理学研究表明，环孢素可维持T细胞亚群平衡，抑制T细胞生成白介素、肿瘤坏死因子对造血的负调控，预防毒性T细胞的活化，其对骨髓造血干细胞和巨噬细胞无显著抑制作用[11]。艾曲泊帕可通过结合血小板生成素受体的跨膜结构域，促使血小板生成，因其与内源性血小板生成素结构不同，从而避免了抗血小板生成素抗体的产生[12-13]。两种药物联合可发挥协同治疗作用，增强治疗效果。

综上所述，艾曲泊帕联合环孢素可有效提高再生障碍性贫血患者临床疗效，降低不良反应发生率，促使造血功能恢复，值得临床应用与推广。