短程甲基强的松龙冲击辅助综合治疗病毒性脑炎患儿的效果及对病程、不良反应的影响

潘璐,杨圆圆（河南省封丘县人民医院,河南 新乡 453300）

作为儿科临床上的常见疾病，病毒性脑炎的发生与各病毒感染有关，表现为意识障碍、脑膜刺激征、发热、呕吐等，如若不及时采取干预治疗，容易造成癫痫、智力障碍等严重不良后果，甚至危及患儿生命安全[1-2]。结合临床实践观察，以及人们对病毒性脑炎生理病理特点认识程度的加深，认为积极控制脑实质炎性反应是保证患儿机体健康的关键[3-4]。甲基强的松龙作为一种抗炎、抗过敏药物，可有效控制机体炎症反应，对疾病预后转归具有良好的改善作用。本研究就我院儿科病毒性脑炎患儿开展研究，通过分析其临床总有效率、不良反应、机体应激反应等变化，发现短程甲基强的松龙冲击疗法可取得明显成效，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 入选标准：①结合临床表现、影像学检查（MRI、脑电图）、实验室检查、脑脊液检查等综合确诊为小儿病毒性脑炎；②小儿家长对研究知晓，且自愿加入。排除标准：①其他脑病，如结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎；②合并心理疾患、认知障碍、脑外伤、先天性脑病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、免疫缺陷性疾病、其他感染等；③对研究所用的甲基强的松龙过敏。

结合研究筛选条件，对我院儿科病毒性脑炎患儿开展研究，随机纳入102例，按照随机数字表法进行分组：对照组51例，包括26例男患儿、25例女患儿，年龄为3-12岁，平均（7.29±2.17）岁，病程为1-9d，平均（5.67±2.20）d。观察组51例，包括28例男患儿、23例女患儿，年龄为5-12岁，平均（8.40±3.23）岁，病程为2-9d，平均（6.20±3.11）d。经软件SPSS27.0处理、分析，上述两组基线资料（平均年龄、平均病程、性别结构等）比较，差异甚微（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组以常规综合疗法为主，包括抗感染、镇静、补液、抗病毒、营养脑神经等方法。观察组在常规综合疗法基础上辅以短程甲基强的松龙冲击治疗，用法为静脉滴注20mg/kg甲基强的松龙，保证在12h以内注射完，1次/日，共连续治疗3日。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 疗效标准如下[5]：①治愈，用药后，患儿症状体征（意识障碍、发热、脑膜刺激征、呕吐、头痛等）彻底消失，且脑脊液检查，结果显示正常；②显效，用药后，患儿症状体征（意识障碍、发热、脑膜刺激征、呕吐、头痛等）明显缓解，经脑脊液检查，结果恢复至正常；③有效，药后，患儿症状体征（意识障碍、发热、脑膜刺激征、呕吐、头痛等）、脑脊液检查结果有所减轻；④无效，用药后患儿病情未见改变，或加重。总有效率为治愈例数、显效例数、有效例数之和占总例数的百分比。

1.3.2 实验室指标水平 在患儿用药前后空腹条件下，采集静脉血5mL，离心处理（时间15min、转速3500r/min），留取血清，保存在-4℃冰箱内，待测结果，包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、S100B蛋白、神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）等。其中，血清MDA、SOD水平的测定方法为化学比色法；血清S100B蛋白、NGF水平的测定方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法。

1.3.3 不良反应 对患者用药期间的不良反应情况进行统计，包括血压升高、消化道出血、血糖增高等。

1.4 统计学处理 用SPSS27.0软件分析数据，计数资料以“n（%）”表示，χ2检验；计量资料表示为（±s），正态分布变量行t检验，否则秩和检验。检验水准α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 对患儿临床疗效进行比较、分析，观察组总有效率为96.08%，较对照组80.39%高，组间比较，差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组用药前后实验室指标水平的比较 对患儿用药前后实验室指标（血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF）水平进行比较、分析（见表1）；两组用药前血清MDA、S100B蛋白、SOD、NGF水平比较差异甚微；两组用药3d后上述指标水平较用药前改善明显，且观察组改善程度高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组用药前后实验室指标水平的比较（±s）

表1 两组用药前后实验室指标水平的比较（±s）

注：与用药前比较，aP＜0.05。

组别（n＝51）MDA（nmol/L） S100B蛋白（ng/L） SOD（U/L） NGF（μg/L）用药前 用药3d后 用药前 用药3d后 用药前 用药3d后 用药前 用药3d后对照组 23.89±4.63 14.17±2.19a 1.67±0.25 0.97±0.13a 72.20±7.05 98.65±10.23a 0.95±0.13 0.25±0.09a观察组 24.20±4.37 10.21±2.01a 1.68±0.23 0.77±0.17a 71.91±7.33 113.67±12.41a 0.93±0.11 0.13±0.07a t 0.348 9.514 0.210 6.674 0.204 6.669 0.839 7.516 P 0.729 0.001 0.834 0.001 0.839 0.001 0.404 0.001

2.3 两组不良反应的比较 对患儿不良反应进行比较、分析（见表2）：两组不良反应发生率比较，差异较接近，无显著性（P＞0.05）。

表2 两组不良反应的比较[n(%)]

3 讨论

作为特殊群体，小儿机体最易受到病毒、细菌的侵袭，导致感染，造成相关疾病，例如小儿病毒性脑炎，是由于骨髓灰质炎病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒等致病菌感染经胃肠道、呼吸道等途径感染机体，经血液侵犯中枢神经系统，继而引发脑组织炎性反应，最终造成循环功能障碍，如若治疗不及时，将会危及患儿生命，甚至造成一系列严重后遗症[6-7]。

目前，关于小儿病毒性感染的治疗，尚无特效药物，通常采用抗感染、退热、补液、抗病毒、营养脑神经等常规疗法，以缓解症状，改善病情[8]。值得注意的是，上述方法难以从根本上解决问题，患儿机体仍处于病理免疫反应状态[9]。所以，进一步探究小儿病毒性脑炎治疗具有重要的临床意义。

作为一种肾上腺皮质激素类药物，甲基强的松龙可通过以下药理作用机制，治疗小儿肺炎、小儿重症手足口病、小儿病毒性脑炎等疾病，即经过增加CD4+、CD25+调节性T细胞数量，增强其功能，进而发挥具有强效、非特异性特点的免疫抑制作用，控制炎性反应；借助抗自由基作用，阻滞细胞外Ca2+的内流，以维持溶酶体的稳定性，抑制细胞脂质氧化，以达到下调毛细血管通透性、保护细胞膜等目的，减轻脑组织炎症，解除其水肿状态，保护微血管，改善神经传导功能[10-12]。结合临床实践观察，甲基强的松龙具有起效迅速、抗炎效果强、抗过敏作用明显、无需经肝脏转化即能发挥生物作用等一系列特点，并且甲基强的松龙的短期应用并不会抑制肾上腺皮质功能，以保证用药安全。就小儿病毒性脑炎而言，短程甲基强的松龙冲击疗法可确保患儿机体耐受的同时能够提高血药浓度，增强治疗效果，治愈疾病。林思敏[13]等人指出，丙种球蛋白、甲基强的松龙的治疗价值更高，可促使重症病毒性脑炎患儿尽早恢复健康状态。张保霞[14]等人指出，短程甲基强的松龙冲击的辅助效果较优，与高压氧联合治疗重症病毒性脑炎患儿，可控制机体应激反应，缩短各症状体征恢复时间，减少严重后遗症。结合上述报道成果，认为甲基强的松龙具有良好的辅助作用。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明短程甲基强的松龙冲击疗法可进一步强化病毒性脑炎患儿治疗效果，让更多患儿从中受益，尽早摆脱疾病带来的困扰。小儿病毒性脑炎的发生，常常伴有不同程度的脑神经功能损害。所以，结合患儿脑神经功能损害程度即可明确病情发展状况。S100B蛋白、NGF均是反映脑神经功能状况的重要指标，前者是一种酸性钙离子结合蛋白，广泛分布在神经元、神经胶质细胞，一旦神经细胞受损，其释放至脑组织内，经过损伤血脑屏障，侵入血液循环，增高血清S100B蛋白水平；后者是一种具有营养神经功能的指标，当神经功能受损，其可反馈性分泌增加，以保护脑组织。结果显示，观察组用药3d后的血清S100B蛋白、NGF水平较对照组明显降低，表示短程甲基强的松龙冲击疗法的辅助效果更加明显，可通过降低患儿血清S100B蛋白、NGF水平作用，促进神经功能的修复，以延缓病情进展。值得注意的是，氧化应激反应是脑组织损伤的重要因素。MDA是一种氧自由基过氧化反应代谢产物，可间接反映机体内氧自由基水平、氧化应激反应程度；SOD是一种自由基清除酶，可间接反映机体的自由基清除能力。结果显示，观察组用药3d后的血清MDA水平较对照组低，但血清SOD水平高于对照组，提示短程甲基强的松龙冲击疗法可有效调节患儿血清MDA、SOD水平，控制机体氧化应激反应，促进病情恢复。结果显示，两组不良反应发生率比较无差异，说明短程甲基强的松龙冲击疗法安全性更高，可为患儿临床治疗安全提供有力保障。

综上所述，短程甲基强的松龙冲击疗法在小儿病毒性脑炎治疗中的效果及安全性是值得肯定的。由于相关研究报道较少，再加上观察指标不全面、未进行长期随访观察等方面的局限，今后仍需继续探究小儿病毒性脑炎的治疗方式，同时探究短程甲基强的松龙冲击疗法的远期效果，以期丰富研究成果，提升我国小儿病毒性脑炎治疗水平。