CVVH疗法联合氯解磷对急性有机磷农药中毒患者症状改善及血清炎性因子水平的影响

平忠孝,涂小峰,刘垒,郭卫丽（郑州市第七人民医院,河南 郑州 450000）

急性有机磷农药中毒（AOPP）为急诊科常见急危重症，临床主要表现为呼吸衰竭、昏迷等，病死率较高[1]。血液灌流为目前临床常见治疗手段，也是最为常用的血液净化方式，其主要通过将患者血液导出，并经净化装置截留致病物质，来实现血液净化[2]。氯解磷虽能在一定程度上缓解病情进展，但病死率仍然较高，预后较差。连续性血液透析（CVVH）疗法能持续清除毒物，且作用时间长，可弥补血液灌流的不足[3]。基于此，本研究选取我院69例AOPP患者，以探讨CVVH疗法联合氯解磷治疗的效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院69例AOPP患者（2020年2月-2021年2月），依照治疗方案不同分为两组。对照组（33例）中女11例，男22例，年龄26-51岁，平均（38.64±5.73）岁，中毒至就医时间2-7h，平均（4.53±1.16）h，中毒农药类型：12例硫磷，15例乐果、6例敌敌畏；观察组（36例）中女13例，男23例，年龄26-51岁，平均（39.14±5.62）岁，中毒至就医时间2-7h，平均（4.78±1.02）h，中毒农药类型：16例硫磷，12例乐果、8例敌敌畏。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均具有有机磷农药接触史，并经实验室检查确诊为AOPP；均为单一种类农药中毒；就诊时伴有呼吸衰竭、昏迷、脑水肿等症状；胆碱酯酶（ChE）活性＜30%。②排除标准：多器官功能障碍综合征；研究用药过敏、治疗方案禁忌证；严重心肺疾病；血液系统疾病；免疫功能障碍；近期输血、免疫制剂、激素等治疗史；入院后72h内死亡；临床资料不全。

1.3 方法 两组均接受洗胃、导泻、吸氧、补液、利尿、纠正酸中毒、保肝等治疗。

1.3.1 对照组 接受氯解磷、血液灌流治疗。氯解磷：静脉注射氯解磷2g，然后使用微量泵持续泵入，速度为0.25g/h，3d后改为静脉滴注，2g/次，2次/d，在ChE活性＞50%后改为1g/次，2次/d，持续静脉滴注至烟碱样症状消失。血液灌流：入院2h内，给予股静脉穿刺，将双腔导管置入，在血管通路形成后，使用0.9%氯化钠注射液500ml+肝素100ml混合液进行血液灌流，血流量0.15-0.20L/min，饱和后，将其控制在0.25-0.30L/min，每次2-3h，每周2-4次。

1.3.2 观察组 接受CVVH疗法联合氯解磷、血液灌流治疗。氯解磷用法同对照组。CVVH疗法+血液灌流：使用血液灌流器、血滤器、连续性血液净化设备，使用5%葡糖糖预冲，然后使用含肝素钠注射液的盐水冲洗，速度100-200ml/min，处理过程中手动旋转、轻拍灌流器，促进气泡排出，然后再用0.9%氯化钠溶液冲洗，连接动静脉管路，直至闭环，时间＞20min，以保证肝素化；在股静脉处留置双腔导管，临时建立血管通路，血流量150-220ml/min，透析液流量500ml/min，CVVH疗法、血液灌流均为2h/次。静脉推注肝素，初始剂量为1-1.5mg/kg，追加剂量为5-10mg/h，可根据病情调整肝素剂量。两组均在治疗7d后评估治疗效果。

1.3.3 检测方法 采集患者静脉血10ml，离心（3500r/min，8min），取血清，使用全自动化分析仪测定血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）；使用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。

1.4 观察指标 ①恢复情况：机械通气、昏迷复醒、ChE活性恢复、住院时间。②血清炎性因子水平：治疗前后两组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平。③肝肾功能：治疗前后两组血清AST、ALT、BUN、Scr水平。④并发症：统计两组肝肾损伤、肺部感染、呼吸衰竭、中间综合征等发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恢复情况 与对照组对比，观察组机械通气、昏迷复醒、ChE活性恢复、住院时间均较短（P＜0.05），见表1。

表1 两组恢复情况对比( ±s)

表1 两组恢复情况对比( ±s)

组别 例数 机械通气时间（h） 昏迷复醒时间（h） ChE活性恢复时间（h） 住院时间（d）观察组 36 3.20±1.48 1.78±0.52 3.96±1.12 11.34±2.57对照组 33 6.67±1.83 3.69±0.84 8.47±1.35 15.02±3.68 t 8.693 11.460 15.150 4.849 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清炎性因子水平 治疗7d后，两组血清炎性因子水平均降低，且观察组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平较对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎性因子水平对比( ±s)

表2 两组血清炎性因子水平对比( ±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

时间 组别 例数 IL-1β（ng/L） IL-2（pg/ml） IL-6（pg/ml） TNF-α（ng/L）治疗前观察组 36 95.36±10.42 112.44±20.59 179.52±12.38 123.49±18.56对照组 33 92.86±9.13 109.83±19.76 174.61±10.77 119.76±17.10 t 1.056 0.536 1.751 0.866 P 0.295 0.594 0.085 0.390治疗7d后观察组 36 34.17±8.52a 52.67±13.48a 56.88±9.43a 60.32±10.04a对照组 33 57.08±10.14a 78.94±16.25a 69.17±10.32a 88.61±11.25a t 10.190 7.332 5.169 11.038 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肝肾功能 治疗7d后，观察组血清ALT、AST、Scr、BUN均较对照组低（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝肾功能对比( ±s)

表3 两组肝肾功能对比( ±s)

时间 组别 例数 ALT（U/L） AST（U/L） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治疗前观察组 36 27.95±8.84 35.44±9.95 95.13±18.32 3.94±0.56对照组 33 26.68±7.13 36.10±10.28 92.70±14.64 3.82±0.40 t 0.653 0.271 0.605 1.016 P 0.516 0.787 0.547 0.313治疗7d后观察组 36 31.17±9.42 32.06±10.18 98.11±16.03 4.03±0.64对照组 33 72.30±23.56 54.97±15.72 112.78±19.42 9.15±1.08 t 9.670 7.245 3.433 24.194 P＜0.001 ＜0.001 0.001 ＜0.001

2.4 并发症 观察组并发症发生率（11.11%）较对照组（33.33%）低（P＜0.05），见表4。

表4 两组并发症对比[n(%)]

3 讨论

对于AOPP，氯解磷联合血液灌流为主要治疗手段，其中，血液灌流借助体外循环技术，能迅速清除血液中有毒物质、残留有机磷，从而达到净化血液，改善患者临床症状的目的[4]；氯解磷中季铵基团通过与游离有机磷结合，能形成无毒化合物后排出体外[5]。但AOPP被机体吸收后，可迅速在脏器内分布，经血液灌流治疗后脏器内有机磷农药可被释放，导致有机磷浓度回升，出现病情反弹[6]。

本研究结果显示，观察组机械通气、昏迷复醒、ChE活性恢复、住院时间均较对照组短（P＜0.05），表明CVVH疗法联合氯解磷治疗AOPP患者，能促进患者恢复。CVVH疗法是由连续肾脏替代治疗衍生而来的治疗手段，其不仅能清除小分子毒性物质，还对中分子、大分子毒性物质清除效果较好，且能持续清除，可避免毒素浓度反跳。其与氯解磷、血液灌流联合治疗，能有效发挥协同作用，提高毒性物质清除率，减少机体器官损伤，从而可缩短患者恢复时间[7-8]。

有机磷农药中毒后，可直接损伤机体组织细胞，激活炎性细胞，诱发炎性反应[9-10]。本研究发现，治疗7d后，两组血清炎性因子水平均降低，且观察组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平较对照组低（P＜0.05），提示CVVH疗法联合氯解磷治疗AOPP患者，能降低炎性因子水平。CVVH疗法与氯解磷、血液灌流联合治疗，能提高有毒物质清除效果，从而减轻其对组织细胞的损伤，减少炎性因子释放，进而减轻组织损伤引起的炎性反应。

研究指出，肝脏为机体解毒器官，有机磷农药损伤肝脏后，AST、ALT等表达水平升高，而肾脏具有较强的代偿能力，在肾脏损伤时，BUN等无明显变化，但在肾小球滤过率降低至33%时，可显著升高[11-12]。而本研究发现，治疗7d后，观察组血清AST、ALT、BUN、Scr均较对照组低（P＜0.05），由此说明，CVVH疗法联合氯解磷治疗AOPP患者，能发挥保护肝肾作用，改善肝肾功能。此外，本研究还发现，观察组并发症发生率较对照组低（P＜0.05），可见CVVH疗法联合氯解磷治疗AOPP患者，还能降低并发症发生风险。

综上所述，CVVH疗法联合氯解磷治疗AOPP患者，能促进患者恢复，降低炎性因子水平，改善肝肾功能，且并发症少。