丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者缺血-再灌注损伤的影响研究

田跃雷，王文州

1.天津医科大学总医院滨海医院心内科，天津 300480；2.河北北方学院附属第二医院心内科，河北张家口 075100

流行病学调查显示，全球每年死于心血管疾病的人数达1 700万左右，为目前所有疾病中的首位死因，其中50%以上为急性心肌梗死[1]。急诊行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗后很多患者症状反而加重，为心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)所致，但目前尚无治疗MIRI的特效方法[2]。有研究报道，丹参可改善冠状动脉慢血流，机制尚未被完全阐明。丹参多酚酸盐对MIRI损伤作用的研究不多，目前多为动物实验，有研究报道丹参多酚酸盐可保护MIRI损伤的心肌和大脑[3]。本课题组对急性心肌梗死患者PCI术前加用丹参多酚酸盐治疗，采用冠状动脉内球囊扩张开通血管后的校正心肌梗死溶栓试验(TIMI)帧数评估冠状动脉血流，通过分析心肌梗死相关动脉开通前、后心电图R波振幅、ST段抬高值评估丹参多酚酸盐治疗对MIRI的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2017年10月至2018年9月于天津医科大学总医院滨海医院心内科治疗的发病时间在12 h以内的急性ST段抬高型心肌梗死患者100例纳入研究，随机分为试验组和对照组，各50例。试验组：年龄44～84岁，平均(64.33±7.89)岁；女性21例(占42.00%)，男性29例(占58.00%)。对照组：年龄45～85岁，平均(65.35±7.81)岁；女性20例(占40.00%)，男性30例(占60.00%)。两组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准[4]纳入标准：(1)符合急性ST段抬高型心肌梗死诊断标准，①有胸痛等典型临床表现，②有心电图相关导联ST段抬高等特征性心电图改变及动态演变过程，③伴有心肌标志物(肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白)水平的明显升高；(2)患者和(或)家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)有严重出血倾向，不能耐受阿司匹林+氯吡格雷(替格瑞洛)双联抗血小板治疗(简称“双抗治疗”)；(2)对丹参多酚酸盐过敏；(3)合并恶性肿瘤或其他严重疾病。

1.3方法

1.3.1对照组 依据病情均给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转移酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类药物等治疗，采取基础用药；急诊行PCI；术前给予300 mg拜阿司匹林+180 mg替格瑞洛嚼服。

1.3.2试验组 在对照组治疗方案的基础上加用丹参多酚酸盐，静脉滴注200 mg(用5%葡萄糖注射液250～500 mL溶解后使用)。

1.4观察指标 (1)冠状动脉内球囊扩张开通血管后即刻、开通后5 min、开通后10 min，测量冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数；(2)冠状动脉内球囊扩张开通血管前5 min、开通后即刻、开通后5 min、开通后10 min，测量心电图改变最明显导联R波振幅；(3)冠状动脉内球囊扩张开通血管前5 min、开通后即刻、开通后5 min、开通后10 min，测量心电图改变最明显导联ST段抬高值。

2 结 果

2.1两组间不同时间点冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数比较 试验组冠状动脉内球囊扩张开通血管后5 min、10 min的冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数均小于对照组(P<0.05)；但两组间冠状动脉内球囊扩张开通血管后即刻的冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组间不同时间点冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数比较帧)

2.2两组间不同时间点心电图改变最明显导联R波振幅比较 两组冠状动脉内球囊扩张开通血管前5 min、开通后即刻、开通后5 min、开通后10 min的心电图改变最明显导联R波振幅比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组间不同时间点的心电图改变最明显导联R波振幅比较

2.3两组间不同时间点的心电图改变最明显导联ST段抬高值比较 试验组冠状动脉内球囊扩张开通血管后10 min的心电图改变最明显导联ST段抬高值低于对照组(P<0.05)；但两组间冠状动脉内球囊扩张开通血管前5 min、开通后即刻、5 min的心电图改变最明显导联ST段抬高值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组间不同时间点心电图改变最明显导联ST段抬高值比较

3 讨 论

急性心肌梗死为临床常见病，因其患者数量多，病死率高，社会经济负担重，已成为重要的公共卫生问题[5]。急性心肌梗死大多是由于冠状动脉血供急剧减少或中断，相应心肌严重缺血所致[6]。急诊行PCI治疗可以开通梗死相关动脉，使冠状动脉血流恢复，挽救濒死心肌，改善患者预后，疗效确切，为目前临床首选的治疗方式；但PCI治疗并非完美无缺，部分患者梗死相关动脉开通后，虽然血流恢复，心肌损伤却没有减轻，反而进一步加重。这种因血液再灌注使心肌缺血性损伤进一步加重的现象称为MIRI，心电图可表现为异常的ST段改变、R波改变，影像上可表现为冠状动脉慢血流等[7]。MIRI可导致细胞不可逆损伤，患者可出现严重的血流动力学障碍、心力衰竭，甚至猝死，在很大程度上抵消了PCI带来的获益。因此，如何减少MIRI引起的心肌损伤成了临床治疗的重要任务[8]。

目前，硝酸酯类药物、溶栓剂治疗MIRI无明显价值，而传统的钙离子拮抗药对MIRI的作用也无明确结论。有研究报道，尼可地尔可改善PCI术中MIRI引起的无复流，左卡尼汀可改善MIRI的氧自由基生成，但样本量都较小，未形成统一结论[9]；腺苷可改善冠状动脉微血管功能从而可改善MIRI[10]，但腺苷类药物价格昂贵且基层医院一般没有储备此类药物，导致腺苷类药物的大范围应用受限;可见现有药物治疗方案均存在不足。中药治疗胸痹证已有很长历史，丹参是中药治疗冠心病活血化瘀疗法的主药，丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物，具有活血、化淤、通脉作用及良好的临床耐受性，被广泛应用在冠心病的治疗中[11-12]。本研究探讨了急性心肌梗死患者MIRI的药物干预方法，可以为今后此类患者的治疗提供参考[13-15]。

试验组冠状动脉内球囊扩张开通血管后5 min、10 min的冠状动脉充盈至末端的校正TIMI帧数均小于对照组(P<0.05)。试验组患者冠状动脉内球囊扩张开通血管后10 min的心电图改变最明显导联ST段抬高值低于对照组(P<0.05)。丹参多酚酸盐治疗的价格合理，患者接受度高，可大范围推广，有助于挽救患者生命、减轻心肌损害、改善心肌功能。

综上所述，急性心肌梗死治疗中加用丹参多酚酸盐能够有效减轻患者MIRI，值得推广。